Hodnocení fosmidomycinu a klindamycinu v léčbě akutní nekomplikované malárie P. Falciparum u dětí

Otevřená nekontrolovaná studie ke stanovení účinnosti fosmidomycinu a klindamycinu při současném orálním podávání po dobu tří dnů při léčbě akutní nekomplikované malárie Plasmodium falciparum u dětí.

Primárními cílovými body studie bude míra vyléčení v den 28 (opraveno PCR). Sekundárními cílovými body bude míra vyléčení v den 7 a časy odstranění parazitů a horečky.

Studijní populace Do studie bude přijato celkem 40 dětí. Výpočty velikosti vzorku byly provedeny na základě toho, že cílem této studie je doložit výsledky účinnosti získané u dětí v Gabonu. V největší studii této lékové kombinace provedené v Gabonu bylo přijato 51 dětí a míra vyléčení 28. dne podle protokolu PCR byla 89 % (42/47; 95 % CI, 77 až 96 %). Na základě tohoto očekávaného odhadu 90% účinnosti vytváří vzorek o velikosti 35 dětí oboustranný 95% interval spolehlivosti s odhadovanou přesností 20 %.

S přihlédnutím k míře opotřebení 10 % pro nehodnotitelné subjekty bude vyžadován vzorek o velikosti 40 subjektů.

Cílové body studie Primární Primárním koncovým bodem bude míra vyléčení v den 28 (opraveno pomocí PCR). Sekundární Sekundárními cílovými body bude míra vyléčení v den 7 a časy odstranění parazitů a horečky.

Abstinenční kritéria během léčby (klasifikováno jako terapeutické selhání)

• Závažné zhoršení klinického stavu
• Příznaky vážné malárie podle kritérií WHO
• Nástup závažných nežádoucích účinků souvisejících s drogou
• Opakované zvracení do jedné hodiny po opětovném podání

Kritéria pro ukončení léčby po dokončení léčby (klasifikováno jako terapeutické selhání)

• Přetrvávající parazitémie 96 hodin po zahájení léčby
• Parazitémie během období sledování po počátečním vymizení
• Žádné snížení parazitémie do 48 hodin po zahájení léčby
• Nástup závažných nežádoucích účinků souvisejících s drogou

Kritéria pro ukončení léčby po dokončení léčby (neklasifikováno jako terapeutické selhání)

• Odvolání souhlasu opatrovníka
• Ztráta následovat
• Porušení protokolu Postup léčby Studované léky budou podávány pod přímým dohledem studijního lékaře nebo sestry v dávkách fosmidomycinu 30 mg/kg/dávka + klindamycinu 10 mg/kg/dávka dvakrát denně po dobu tří dnů (celková denní dávka fosmidomycinu 60 mg/kg, klindamycin 20 mg/kg).

V případě zvracení do jedné hodiny po podání bude znovu podána stejná dávka každého léku z doplňkové zásoby léku.

Opakované dávkování bude provedeno pouze jednou pro každé podání léku a pouze dvakrát za celou dobu léčby.

Souběžná léčba Subjekty budou léčeny na symptomy a nežádoucí účinky během období studie standardní léčbou.

Během studie nebudou povoleny léky s antimalarickým účinkem nebo léky, které mohou mít účinek na parazitémii. To bude zahrnovat kombinaci artemether-lumefantrin, artesunát, kombinaci sulfadoxin/pyrimethamin, chlorochin, amodiachin a kotrimoxazol.

Zkušební postupy a délka studia Při přijetí do studia bude provedeno obecné fyzikální vyšetření. Všichni jedinci budou hospitalizováni po dobu minimálně tří dnů, dokud nebudou asymptomatičtí a aparazitemičtí.

Během tohoto období budou denně prováděna krátká vyšetření a poté jednou týdně k posouzení celkového fyzického stavu.

Poté se subjekty vrátí na ambulantní sledování ve dnech 7 ± 1 den, 14 ± 2 dny, 21 ± 2 dny a 28 ± 2 dny.

Očekává se, že všechny subjekty se zúčastní studie po celkovou dobu trvání 28 dnů.

Subjekty, které se nedostaví na sledování, vyhledá člen studijního personálu, který zajistí převoz do nemocnice na plánovaná vyšetření nebo zjistí důvod neúčasti.