A fosmidomycin és a klindamicin értékelése az akut nem szövődményes P. Falciparum malária kezelésében gyermekeknél

Nyílt, nem kontrollált vizsgálat a fosmidomycin és a clindamycin hatékonyságának meghatározására orálisan, három napon keresztül történő együttadás esetén akut, szövődménymentes Plasmodium falciparum malária kezelésében gyermekeknél.

Az elsődleges vizsgálati végpont a 28. napon elért gyógyulási arány lesz (PCR korrigált). A másodlagos végpontok a 7. napon elért gyógyulási arány, valamint a paraziták és a láz kiürülési ideje.

Vizsgálati populáció Összesen 40 gyermeket vonnak be a vizsgálatba. A mintanagyság számításait azon az alapon végezték, hogy ennek a vizsgálatnak a célja a Gabonban gyermekeknél kapott hatékonysági eredmények alátámasztása. Ennek a gyógyszerkombinációnak a legnagyobb kísérletébe, amelyet Gabonban végeztek, 51 gyermeket toboroztak, és a protokollonkénti, PCR-re igazított 28. napi gyógyulási arány 89% volt (42/47; 95% CI, 77-96%). A várható 90%-os hatékonysági becslés alapján a 35 gyermekből álló minta 20%-os becsült pontossággal kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumot eredményez.

A nem értékelhető tantárgyak esetében 10%-os lemorzsolódási arány mellett 40 tantárgyból álló mintára lesz szükség.

A vizsgálat végpontjai Elsődleges Az elsődleges végpont a gyógyulási arány a 28. napon (PCR korrigált). Másodlagos A másodlagos végpontok a 7. napon elért gyógyulási arány, valamint a paraziták és a láz kiürülési ideje.

Elvonási kritériumok a kezelés során (terápiás kudarcnak minősül)

• A klinikai állapot súlyos romlása
• Súlyos malária jelei a WHO kritériumai szerint
• A gyógyszerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos események kialakulása
• Ismételt hányás az újbóli adagolást követő egy órán belül

A kezelés abbahagyásának kritériumai a kezelés befejezése után (terápiás sikertelennek minősítve)

• Perzisztáló parazitaemia 96 órával a kezelés megkezdése után
• Parazitémia a kezdeti clearance utáni követési időszakban
• A kezelés megkezdése után 48 órán belül nem csökken a parazitaemia
• A gyógyszerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos események kialakulása

A kezelés abbahagyásának kritériumai a kezelés befejezése után (nem minősül terápiás kudarcnak)

• A gyám hozzájárulásának visszavonása
• Veszteség követni
• A protokoll megsértése A kezelési eljárás A vizsgált gyógyszereket egy vizsgálati klinikus vagy nővér közvetlen felügyelete mellett adják be 30 mg/ttkg/dózis fosmidomycin + 10 mg/kg/dózis clindamycin adagokban, naponta kétszer három napon keresztül (a foszmidomycin teljes napi dózisa 60 mg/kg, klindamicin 20 mg/kg).

Az adagolást követő egy órán belüli hányás esetén minden gyógyszerből ugyanazt a dózist kell újra beadni a kiegészítő gyógyszerkészletből.

Az újraadagolás minden gyógyszeradagolásnál csak egyszer történik, és csak kétszer a teljes kezelési időszak alatt.

Egyidejű kezelés Az alanyokat standard kezeléssel kezelik a tünetek és a nemkívánatos események miatt a vizsgálati időszak alatt.

A maláriaellenes hatású, vagy a parazitaemiára valószínűleg hatást gyakorló gyógyszerek nem megengedettek a vizsgálat során. Ez magában foglalja az artemether-lumefantrin kombinációt, az arteszunátot, a szulfadoxin/pirimetamin kombinációt, a klorokint, az amodiakint és a ko-trimoxazolt.

A vizsgálati eljárások és a vizsgálat időtartama A vizsgálatba való belépéskor általános fizikális vizsgálatot kell végezni. Minden alany legalább három napig kórházba kerül, amíg tünetmentes és aparazitaemiás lesz.

Ebben az időszakban naponta, majd hetente egyszer rövid vizsgálatokat végeznek az általános fizikai állapot felmérésére.

Ezt követően az alanyok a 7 ± 1 napon, 14 ± 2 napon, 21 ± 2 napon és 28 ± 2 napon térnek vissza ambuláns követésre.

Minden alanynak részt kell vennie a kísérletben, összesen 28 napig.

A nyomon követésre nem jelentkező alanyokat a vizsgálati személyzet egy tagja helyezi el, aki biztosítja a kórházba szállítást a tervezett vizsgálatokra, vagy megállapítja az elmaradás okát.