Ocena fosmidomycyny i klindamycyny w leczeniu ostrej niepowikłanej malarii wywołanej przez P. falciparum u dzieci

Otwarte badanie bez grupy kontrolnej mające na celu określenie skuteczności fosmidomycyny i klindamycyny podawanych doustnie przez trzy dni w leczeniu ostrej niepowikłanej malarii Plasmodium falciparum u dzieci.

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania będzie wskaźnik wyleczeń w dniu 28 (skorygowany metodą PCR). Drugorzędowymi punktami końcowymi będą wskaźnik wyleczeń w dniu 7 oraz czasy ustąpienia pasożyta i gorączki.

Badana populacja Do badania zostanie zrekrutowanych łącznie 40 dzieci. Obliczenia wielkości próby zostały wykonane na podstawie tego, że celem tego badania jest potwierdzenie wyników skuteczności uzyskanych u dzieci w Gabonie. W największym badaniu tej kombinacji leków przeprowadzonym w Gabonie zrekrutowano 51 dzieci, a odsetek wyleczeń w dniu 28, skorygowany o PCR, wyniósł 89% (42/47; 95% CI, 77 do 96%). W oparciu o oczekiwaną 90% ocenę skuteczności, wielkość próby 35 dzieci daje dwustronny 95% przedział ufności z szacowaną dokładnością 20%.

Biorąc pod uwagę współczynnik ścierania wynoszący 10% dla przedmiotów niepodlegających ocenie, wymagana będzie próba o wielkości 40 osób.

Punkty końcowe badania Pierwotny Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie wskaźnik wyleczeń w dniu 28 (skorygowany metodą PCR). Drugorzędowe Drugorzędowymi punktami końcowymi będą wskaźnik wyleczeń w dniu 7 oraz czasy ustąpienia pasożyta i gorączki.

Kryteria odstawienia w trakcie leczenia (klasyfikowane jako niepowodzenie terapeutyczne)

• Ciężkie pogorszenie stanu klinicznego
• Objawy ciężkiej malarii według kryteriów WHO
• Wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem
• Powtarzające się wymioty w ciągu jednej godziny od ponownego podania dawki

Kryteria przerwania leczenia po zakończeniu leczenia (klasyfikowane jako niepowodzenie terapeutyczne)

• Trwała parazytemia po 96 godzinach od rozpoczęcia leczenia
• Parazytemia w okresie obserwacji po wstępnym wyleczeniu
• Brak zmniejszenia parazytemii w ciągu 48 godzin po rozpoczęciu leczenia
• Wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem

Kryteria przerwania leczenia po zakończeniu leczenia (nie klasyfikowane jako niepowodzenie terapeutyczne)

• Cofnięcie zgody opiekuna
• Strata do śledzenia
• Naruszenie protokołu Procedura leczenia Badane leki będą podawane pod bezpośrednim nadzorem lekarza prowadzącego badanie lub pielęgniarki w dawkach fosmidomycyny 30mg/kg/dawka + klindamycyna 10mg/kg/dawka dwa razy dziennie przez trzy dni (całkowita dzienna dawka fosmidomycyny 60mg/kg, klindamycyna 20 mg/kg).

W przypadku wystąpienia wymiotów w ciągu jednej godziny od podania, taka sama dawka każdego leku zostanie ponownie podana z zapasu leku uzupełniającego.

Ponowne dawkowanie będzie wykonywane tylko raz dla każdego podania leku i tylko dwukrotnie przez cały okres leczenia.

Leczenie towarzyszące Pacjenci będą leczeni z powodu objawów i zdarzeń niepożądanych podczas okresu badania standardowym leczeniem.

Leki o działaniu przeciwmalarycznym lub mogące mieć wpływ na parazytemię nie będą dozwolone podczas badania. Obejmuje to kombinację artemeter-lumefantryna, artesunian, kombinację sulfadoksyny / pirymetaminy, chlorochinę, amodiachinę i ko-trimoksazol.

Procedury próbne i czas trwania badania Przy przyjęciu na badanie zostanie przeprowadzone ogólne badanie fizykalne. Wszyscy pacjenci będą hospitalizowani przez co najmniej trzy dni, dopóki nie staną się bezobjawowi i nie będą mieli parazytaemii.

Krótkie badania będą przeprowadzane codziennie w tym okresie, a następnie raz w tygodniu w celu oceny ogólnego stanu fizycznego.

Następnie pacjenci powrócą na obserwację ambulatoryjną w dniach 7 ± 1 dnia, 14 ± 2 dni, 21 ± 2 dni i 28 ± 2 dni.

Oczekuje się, że wszyscy uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu przez łączny czas trwania 28 dni.

Pacjenci, którzy nie zgłoszą się na wizytę kontrolną, zostaną zlokalizowani przez członka personelu badawczego, który zapewni transport do szpitala na zaplanowane badania lub ustali przyczynę niestawienia się.