Évaluation de la fosmidomycine et de la clindamycine dans le traitement du paludisme aigu non compliqué à P.Falciparum chez les enfants

Une étude ouverte non contrôlée visant à déterminer l'efficacité de la fosmidomycine et de la clindamycine lorsqu'elles sont co-administrées par voie orale pendant trois jours dans le traitement du paludisme aigu non compliqué à Plasmodium falciparum chez les enfants.

Les principaux critères d'évaluation de l'étude seront le taux de guérison au jour 28 (corrigé par PCR). Les critères d'évaluation secondaires seront le taux de guérison au jour 7 et les temps d'élimination des parasites et de la fièvre.

Population étudiée Au total, 40 enfants seront recrutés pour l'étude. Les calculs de taille d'échantillon ont été faits sur la base que cet essai vise à justifier les résultats d'efficacité obtenus chez les enfants au Gabon. Dans le plus grand essai de cette combinaison de médicaments réalisé au Gabon, 51 enfants ont été recrutés et le taux de guérison au jour 28 ajusté par PCR et selon le protocole était de 89 % (42/47 ; IC à 95 %, 77 à 96 %). Sur la base de cette estimation d'efficacité attendue de 90 %, un échantillon de 35 enfants produit un intervalle de confiance bilatéral de 95 % avec une précision estimée de 20 %.

En tenant compte d'un taux d'attrition de 10 % pour les sujets non évaluables, un échantillon de 40 sujets sera requis.

Critères d'évaluation de l'étude Primaire Le critère d'évaluation principal sera le taux de guérison au jour 28 (corrigé par PCR). Secondaire Les critères d'évaluation secondaires seront le taux de guérison au jour 7 et les temps d'élimination des parasites et de la fièvre.

Critères d'arrêt en cours de traitement (classé en échec thérapeutique)

• Détérioration sévère de l'état clinique
• Signes de paludisme grave, selon les critères de l'OMS
• Apparition d'événements indésirables graves liés au médicament
• Vomissements répétés dans l'heure suivant la nouvelle dose

Critères d'arrêt après fin de traitement (classé en échec thérapeutique)

• Parasitémie persistante à 96 heures après le début du traitement
• Parasitémie pendant la période de suivi après la clairance initiale
• Pas de réduction de la parasitémie dans les 48 heures après le début du traitement
• Apparition d'événements indésirables graves liés au médicament

Critères d'arrêt après la fin du traitement (non classé en échec thérapeutique)

• Retrait du consentement du tuteur
• Perte de suivi
• Violation du protocole Procédure de traitement Les médicaments à l'étude seront administrés sous la supervision directe d'un clinicien ou d'une infirmière de l'étude à des doses de fosmidomycine 30 mg/kg/dose + clindamycine 10 mg/kg/dose deux fois par jour pendant trois jours (dose quotidienne totale de fosmidomycine 60 mg/kg, clindamycine 20mg/kg).

En cas de vomissements dans l'heure suivant l'administration, la même dose de chaque médicament sera réadministrée à partir d'une réserve de médicaments supplémentaires.

Le nouveau dosage ne sera effectué qu'une seule fois pour chaque administration de médicament et seulement deux fois pour l'ensemble de la période de traitement.

Traitement concomitant Les sujets seront traités pour les symptômes et les événements indésirables au cours de la période d'étude par un traitement standard.

Les médicaments ayant une activité antipaludique ou susceptibles d'avoir un effet sur la parasitémie ne seront pas autorisés au cours de l'étude. Cela comprendra l'association artéméther-luméfantrine, l'artésunate, l'association sulfadoxine/pyriméthamine, la chloroquine, l'amodiaquine et le co-trimoxazole.

Procédures d'essai et durée de l'étude Un examen physique général sera effectué lors de l'admission à l'étude. Tous les sujets seront hospitalisés pendant au moins trois jours jusqu'à ce qu'ils soient asymptomatiques et aparasitémiques.

De brefs examens seront effectués quotidiennement pendant cette période et une fois par semaine par la suite pour évaluer l'état physique général.

Par la suite, les sujets reviendront pour un suivi ambulatoire les jours 7 ± 1 jour, 14 ± 2 jours, 21 ± 2 jours et 28 ± 2 jours.

Tous les sujets doivent participer à l'essai pendant une durée totale de 28 jours.

Les sujets qui ne se présenteront pas pour le suivi seront localisés par un membre du personnel de l'étude qui assurera le transport à l'hôpital pour les examens prévus ou déterminera la raison de leur absence.