Evaluering av fosmidomycin og klindamycin i behandling av akutt ukomplisert P. Falciparum-malaria hos barn

En åpen ukontrollert studie for å bestemme effekten av fosmidomycin og klindamycin ved samtidig administrering oralt over tre dager ved behandling av akutt ukomplisert Plasmodium falciparum malaria hos barn.

De primære studiens endepunkter vil være kureringshastigheten på dag 28 (PCR-korrigert). De sekundære endepunktene vil være kureringshastigheten på dag 7 og parasitt- og feberklaringstidene.

Studiepopulasjon Totalt 40 barn vil bli rekruttert til studien. Prøvestørrelsesberegninger er gjort på grunnlag av at denne studien tar sikte på å underbygge effektresultatene oppnådd hos barn i Gabon. I den største studien av denne medikamentkombinasjonen utført i Gabon, ble 51 barn rekruttert, og per-protokollen, PCR-justert dag 28 kurrate var 89 % (42/47; 95 % KI, 77 til 96 %). Basert på dette forventede effektivitetsestimatet på 90 %, gir en prøvestørrelse på 35 barn et tosidig 95 % konfidensintervall med en estimert presisjon på 20 %.

For å tillate en utmattelsesrate på 10 % for ikke-evaluerbare emner, vil en prøvestørrelse på 40 emner være nødvendig.

Studieendepunkter Primær Det primære endepunktet vil være kureringshastigheten på dag 28 (PCR-korrigert). Sekundære De sekundære endepunktene vil være kureringshastigheten på dag 7 og parasitt- og feberklareringstiden.

Seponeringskriterier under behandling (klassifisert som terapeutisk svikt)

• Alvorlig forverring av klinisk tilstand
• Tegn på alvorlig malaria, i henhold til WHOs kriterier
• Inntreden av narkotikarelaterte alvorlige bivirkninger
• Gjentatt oppkast innen en time etter ny dosering

Seponeringskriterier etter fullført behandling (klassifisert som terapeutisk svikt)

• Vedvarende parasitemi 96 timer etter behandlingsstart
• Parasitemi under oppfølgingsperioden etter initial clearance
• Ingen reduksjon av parasitemi innen 48 timer etter behandlingsstart
• Inntreden av narkotikarelaterte alvorlige bivirkninger

Seponeringskriterier etter fullført behandling (ikke klassifisert som terapeutisk svikt)

• Tilbaketrekking av vergesamtykke
• Tap å følge opp
• Protokollbrudd Prosedyre for behandling Studiemedikamentene vil bli administrert under direkte tilsyn av en studiekliniker eller sykepleier i doser av fosmidomycin 30mg/kg/dose + clindamycin 10mg/kg/dose to ganger daglig i tre dager (total daglig dose fosmidomycin 60mg/kg, klindamycin 20 mg/kg).

Ved oppkast innen én time etter dosering, vil den samme dosen av hvert legemiddel bli administrert på nytt fra en supplerende medikamentforsyning.

Gjentatt dosering vil kun gjøres én gang for hver medikamentadministrasjon og kun to ganger for hele behandlingsperioden.

Samtidig behandling Forsøkspersonene vil bli behandlet for symptomer og uønskede hendelser i løpet av studieperioden med standardbehandling.

Legemidler med antimalariaaktivitet eller som sannsynligvis vil ha en effekt på parasitemi vil ikke være tillatt under studien. Dette vil omfatte kombinasjon av artemeter-lumefantrin, artesunat, sulfadoksin/pyrimetamin-kombinasjon, klorokin, amodiakin og ko-trimoksazol.

Prøveprosedyrer og studiets varighet Det vil bli utført en generell fysisk undersøkelse ved opptak til studiet. Alle forsøkspersonene vil være innlagt på sykehus i minimum tre dager til de er asymptomatiske og aparasittemiske.

Korte undersøkelser vil bli utført daglig i denne perioden og deretter en gang i uken for å vurdere generell fysisk status.

Deretter vil forsøkspersonene komme tilbake for poliklinisk oppfølging på dager 7 ± 1 dag, 14 ± 2 dager, 21 ± 2 dager og 28 ± 2 dager.

Alle forsøkspersoner forventes å delta i forsøket i en total varighet på 28 dager.

De forsøkspersonene som ikke møter opp til oppfølging vil bli lokalisert av et medlem av studiepersonalet som vil sørge for transport til sykehuset for de planlagte undersøkelsene eller fastslå årsaken til at de ikke møter opp.