磷米霉素和克林霉素治疗小儿急性无并发症恶性疟的疗效评价

一项开放标签非对照研究，旨在确定磷米霉素和克林霉素在三天内口服联合给药治疗儿童急性无并发症恶性疟原虫疟疾的疗效。

主要研究终点将是第 28 天的治愈率（经 PCR 校正）。 次要终点将是第 7 天的治愈率以及寄生虫和发烧清除时间。

研究人群 共有 40 名儿童将被招募到该研究中。 样本量计算的依据是该试验旨在证实在加蓬儿童中获得的疗效结果。 在加蓬进行的该药物组合的最大试验中，招募了 51 名儿童，符合方案、PCR 调整后的第 28 天治愈率为 89%（42/47；95% CI，77 至 96%）。 基于这个预期的 90% 疗效估计，35 名儿童的样本量产生了一个双侧 95% 置信区间，估计精确度为 20%。

考虑到不可评估受试者的 10% 的流失率，将需要 40 个受试者的样本量。

主要研究终点 主要终点将是第 28 天的治愈率（经 PCR 校正）。 次要次要终点将是第 7 天的治愈率以及寄生虫和发烧清除时间。

治疗期间退出标准（归类为治疗失败）

• 临床状况严重恶化
• 根据 WHO 标准，严重疟疾的迹象
• 与药物相关的严重不良事件的发生
• 重新给药后一小时内反复呕吐

治疗完成后的停药标准（归类为治疗失败）

• 治疗开始后 96 小时持续存在寄生虫血症
• 初始清除后随访期间的寄生虫血症
• 开始治疗后 48 小时内寄生虫血症没有减少
• 与药物相关的严重不良事件的发生

治疗完成后的停药标准（不归类为治疗失败）

• 撤销监护人同意
• 失去跟进
• 违反协议的治疗程序 研究药物将在研究临床医生或护士的直接监督下以磷米霉素 30mg/kg/剂 + 克林霉素 10mg/kg/剂的剂量给药，每天两次，持续三天（磷米霉素总日剂量 60mg/kg，克林霉素 20mg/kg）。

如果在给药后一小时内发生呕吐，将从补充药物供应中重新给予相同剂量的每种药物。

每次给药仅重复给药一次，整个治疗期间仅重复给药两次。

伴随治疗 在研究期间，将通过标准治疗对受试者的症状和不良事件进行治疗。

研究期间不允许使用具有抗疟活性或可能对寄生虫血症有影响的药物。 这将包括蒿甲醚-苯蒽醌组合、青蒿琥酯、磺胺多辛/乙胺嘧啶组合、氯喹、阿莫地喹和复方新诺明。

试验程序和研究持续时间 将在入组研究时进行一般身体检查。 所有受试者将住院至少三天，直到他们无症状和无寄生虫血症。

在此期间每天进行简短检查，此后每周进行一次，以评估一般身体状况。

此后，受试者将在第 7 ± 1 天、14 ± 2 天、21 ± 2 天和 28 ± 2 天返回进行门诊随访。

预计所有受试者将参加总计 28 天的试验。

那些没有参加随访的受试者将由一名研究人员找到，他们将提供前往医院进行预定检查的交通工具或查明未能参加的原因。