Оценка применения фосмидомицина и клиндамицина при лечении острой неосложненной малярии P.falciparum у детей

Открытое неконтролируемое исследование для определения эффективности фосмидомицина и клиндамицина при совместном пероральном применении в течение трех дней при лечении острой неосложненной малярии Plasmodium falciparum у детей.

Первичными конечными точками исследования будут показатели излечения на 28-й день (с поправкой на ПЦР). Вторичными конечными точками будут частота излечения на 7-й день и время избавления от паразитов и лихорадки.

Исследуемая группа Всего в исследование будет включено 40 детей. Расчеты размера выборки были сделаны на основании того, что это исследование направлено на подтверждение результатов эффективности, полученных у детей в Габоне. В крупнейшем испытании этой комбинации препаратов, проведенном в Габоне, был набран 51 ребенок, а показатель излечения на 28-й день согласно протоколу с поправкой на ПЦР составил 89% (42/47; 95% ДИ от 77 до 96%). Основываясь на этой ожидаемой оценке эффективности 90%, размер выборки из 35 детей дает двусторонний 95% доверительный интервал с оценочной точностью 20%.

С учетом коэффициента отсева в размере 10% для субъектов, не подлежащих оценке, потребуется размер выборки в 40 субъектов.

Конечные точки исследования. Первичная. Первичной конечной точкой будет частота излечения на 28-й день (с поправкой на ПЦР). Вторичный. Вторичными конечными точками будут частота излечения на 7-й день и время избавления от паразитов и лихорадки.

Критерии отмены во время лечения (классифицируются как терапевтическая неудача)

• Резкое ухудшение клинического состояния.
• Признаки тяжелой малярии по критериям ВОЗ
• Возникновение серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом препарата
• Повторяющаяся рвота в течение одного часа после повторного приема

Критерии прекращения лечения после завершения лечения (классифицируются как терапевтическая неудача)

• Стойкая паразитемия через 96 часов после начала лечения
• Паразитемия в течение периода наблюдения после первоначального лечения
• Отсутствие уменьшения паразитемии в течение 48 часов после начала лечения
• Возникновение серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом препарата

Критерии отмены после завершения лечения (не классифицируются как терапевтическая неудача)

• Отзыв согласия опекуна
• Потеря для продолжения
• Нарушение протокола Процедура лечения Исследуемые препараты будут вводиться под непосредственным наблюдением врача-исследователя или медицинской сестры в дозах фосмидомицина 30 мг/кг/доза + клиндамицин 10 мг/кг/доза два раза в день в течение трех дней (суммарная суточная доза фосмидомицина 60 мг/кг, клиндамицин 20 мг/кг).

В случае рвоты в течение одного часа после введения той же дозы каждого препарата будет повторно введена из дополнительного запаса препарата.

Повторная доза будет производиться только один раз при каждом приеме препарата и только два раза за весь период лечения.

Сопутствующее лечение Субъектов будут лечить от симптомов и нежелательных явлений в течение периода исследования стандартным лечением.

Препараты с противомалярийной активностью или с вероятностью воздействия на паразитемию не допускаются во время исследования. Это будет включать комбинацию артеметер-люмефантрин, артесунат, комбинацию сульфадоксин/пириметамин, хлорохин, амодиахин и ко-тримоксазол.

Процедуры испытания и продолжительность исследования При поступлении на исследование проводится общий медицинский осмотр. Все субъекты будут госпитализированы как минимум на три дня, пока у них не исчезнет симптоматика и апаразитемия.

Краткие осмотры будут проводиться ежедневно в течение этого периода и один раз в неделю после этого для оценки общего физического состояния.

После этого субъекты вернутся для амбулаторного наблюдения в дни 7 ± 1 день, 14 ± 2 дня, 21 ± 2 дня и 28 ± 2 дня.

Ожидается, что все субъекты будут участвовать в испытании в течение 28 дней.

Те субъекты, которые не явятся для последующего наблюдения, будут обнаружены членом исследовательского персонала, который обеспечит транспортировку в больницу для запланированных обследований или установит причину неявки.