Evaluatie van fosmidomycine en clindamycine bij de behandeling van acute ongecompliceerde P.Falciparum-malaria bij kinderen

Een open-label ongecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid te bepalen van fosmidomycine en clindamycine bij gelijktijdige orale toediening gedurende drie dagen bij de behandeling van acute ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria bij kinderen.

De primaire onderzoekseindpunten zijn het genezingspercentage op dag 28 (PCR gecorrigeerd). De secundaire eindpunten zijn het genezingspercentage op dag 7 en de parasiet- en koortsklaringstijden.

Onderzoekspopulatie In totaal zullen 40 kinderen worden gerekruteerd voor het onderzoek. Er zijn berekeningen van de steekproefomvang gemaakt op basis van het feit dat dit onderzoek gericht is op het onderbouwen van de verkregen werkzaamheidsresultaten bij kinderen in Gabon. In de grootste studie van deze combinatie van geneesmiddelen die in Gabon werd uitgevoerd, werden 51 kinderen gerekruteerd en het per protocol aangepaste, voor PCR gecorrigeerde genezingspercentage op dag 28 was 89% (42/47; 95% BI, 77 tot 96%). Op basis van deze verwachte werkzaamheidsschatting van 90% levert een steekproef van 35 kinderen een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% op met een geschatte nauwkeurigheid van 20%.

Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10% voor niet-evalueerbare proefpersonen, is een steekproefomvang van 40 proefpersonen vereist.

Onderzoekseindpunten Primair Het primaire eindpunt is het genezingspercentage op dag 28 (PCR gecorrigeerd). Secundair De secundaire eindpunten zijn het genezingspercentage op dag 7 en de parasiet- en koortsklaringstijden.

Ontwenningscriteria tijdens de behandeling (geclassificeerd als therapeutisch falen)

• Ernstige verslechtering van de klinische toestand
• Tekenen van ernstige malaria, volgens criteria van de WHO
• Begin van geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerkingen
• Herhaaldelijk braken binnen een uur na herdosering

Criteria voor stopzetting na voltooiing van de behandeling (geclassificeerd als therapeutisch falen)

• Aanhoudende parasitemie 96 uur na aanvang van de behandeling
• Parasitemie tijdens de follow-upperiode na initiële klaring
• Geen vermindering van parasitemie binnen 48 uur na aanvang van de behandeling
• Begin van geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerkingen

Criteria voor stopzetting na voltooiing van de behandeling (niet geclassificeerd als therapeutisch falen)

• Intrekking van de toestemming van de voogd
• Verlies om op te volgen
• Protocolschending Procedure voor behandeling De onderzoeksgeneesmiddelen zullen worden toegediend onder direct toezicht door een onderzoeksarts of verpleegkundige in doses fosmidomycine 30 mg/kg/dosis + clindamycine 10 mg/kg/dosis tweemaal daags gedurende drie dagen (totale dagelijkse dosis fosmidomycine 60 mg/kg, clindamycine 20 mg/kg).

In het geval van braken binnen een uur na toediening, zal dezelfde dosis van elk geneesmiddel opnieuw worden toegediend uit een aanvullende medicijnvoorraad.

Opnieuw doseren zal slechts één keer gebeuren voor elke medicijntoediening en slechts twee keer voor de gehele behandelingsperiode.

Gelijktijdige behandeling Proefpersonen zullen tijdens de onderzoeksperiode worden behandeld voor symptomen en bijwerkingen door middel van een standaardbehandeling.

Geneesmiddelen met antimalaria-activiteit of die waarschijnlijk een effect hebben op parasitemie, zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan. Dit omvat de combinatie artemether-lumefantrine, artesunaat, sulfadoxine/pyrimethamine-combinatie, chloroquine, amodiaquine en co-trimoxazol.

Proefprocedures en duur van het onderzoek Bij toelating tot het onderzoek wordt een algemeen lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Alle proefpersonen zullen minimaal drie dagen in het ziekenhuis worden opgenomen totdat ze asymptomatisch en aparasitaemisch zijn.

Gedurende deze periode zullen dagelijks korte onderzoeken worden uitgevoerd en daarna eenmaal per week om de algemene fysieke toestand te beoordelen.

Daarna komen proefpersonen terug voor poliklinische follow-up op dag 7 ± 1 dag, 14 ± 2 dagen, 21 ± 2 dagen en 28 ± 2 dagen.

Van alle proefpersonen wordt verwacht dat ze gedurende de totale duur van 28 dagen aan het onderzoek deelnemen.

De proefpersonen die niet aanwezig zijn voor follow-up zullen worden gelokaliseerd door een lid van het onderzoekspersoneel dat vervoer naar het ziekenhuis zal regelen voor de geplande onderzoeken of de reden zal achterhalen voor het niet aanwezig zijn.