Avaliação da Fosmidomicina e Clindamicina no Tratamento da Malária P. Falciparum Aguda Não Complicada em Crianças

Um estudo aberto não controlado para determinar a eficácia da fosmidomicina e da clindamicina quando coadministradas por via oral durante três dias no tratamento da malária aguda não complicada por Plasmodium falciparum em crianças.

Os endpoints primários do estudo serão a taxa de cura no dia 28 (PCR corrigido). Os endpoints secundários serão a taxa de cura no dia 7 e os tempos de eliminação do parasita e da febre.

População do estudo Um total de 40 crianças será recrutado para o estudo. Os cálculos do tamanho da amostra foram feitos com base no fato de que este estudo visa substanciar os resultados de eficácia obtidos em crianças no Gabão. No maior estudo desta combinação de drogas feito no Gabão, 51 crianças foram recrutadas, e a taxa de cura do dia 28 ajustada por PCR por protocolo foi de 89% (42/47; 95% CI, 77 a 96%). Com base nessa estimativa de eficácia esperada de 90%, um tamanho de amostra de 35 crianças produz um intervalo de confiança bilateral de 95% com uma precisão estimada de 20%.

Permitindo uma taxa de abandono de 10% para indivíduos não avaliáveis, será necessário um tamanho de amostra de 40 indivíduos.

Pontos finais do estudo Primário O ponto final primário será a taxa de cura no dia 28 (PCR corrigido). Secundário Os parâmetros secundários serão a taxa de cura no dia 7 e os tempos de eliminação do parasita e da febre.

Critérios de abstinência durante o tratamento (classificado como falha terapêutica)

• Deterioração grave do estado clínico
• Sinais de malária grave, de acordo com os critérios da OMS
• Início de eventos adversos graves relacionados ao medicamento
• Vômitos repetidos dentro de uma hora após a re-dosagem

Critérios de descontinuação após o término do tratamento (classificado como falha terapêutica)

• Parasitemia persistente 96 horas após o início do tratamento
• Parasitemia durante o período de acompanhamento após a liberação inicial
• Nenhuma redução da parasitemia dentro de 48 horas após o início do tratamento
• Início de eventos adversos graves relacionados ao medicamento

Critérios de descontinuação após o término do tratamento (não classificado como falha terapêutica)

• Retirada do consentimento do tutor
• Perda para acompanhamento
• Violação do protocolo Procedimento para tratamento Os medicamentos do estudo serão administrados sob supervisão direta por um clínico ou enfermeiro do estudo em doses de fosmidomicina 30mg/kg/dose + clindamicina 10mg/kg/dose duas vezes ao dia por três dias (dose diária total fosmidomicina 60mg/kg, clindamicina 20mg/kg).

No caso de vômito dentro de uma hora após a administração, a mesma dose de cada medicamento será readministrada a partir de um suplemento de medicamento.

A re-dosagem será feita apenas uma vez para cada administração de medicamento e apenas duas vezes durante todo o período de tratamento.

Tratamento concomitante Os indivíduos serão tratados para sintomas e eventos adversos durante o período do estudo por tratamento padrão.

Drogas com atividade antimalárica ou que possam ter efeito sobre a parasitemia não serão permitidas durante o estudo. Isso incluirá a combinação de arteméter-lumefantrina, artesunato, combinação de sulfadoxina/pirimetamina, cloroquina, amodiaquina e cotrimoxazol.

Procedimentos de teste e duração do estudo Um exame físico geral será realizado na admissão ao estudo. Todos os indivíduos serão hospitalizados por um período mínimo de três dias até que estejam assintomáticos e aparasitêmicos.

Exames breves serão realizados diariamente durante este período e uma vez por semana a partir de então para avaliar o estado físico geral.

Posteriormente, os indivíduos retornarão para acompanhamento ambulatorial nos dias 7 ± 1 dia, 14 ± 2 dias, 21 ± 2 dias e 28 ± 2 dias.

Espera-se que todos os indivíduos participem do estudo por um período total de 28 dias.

Os indivíduos que não comparecerem para acompanhamento serão localizados por um membro da equipe do estudo, que fornecerá transporte para o hospital para os exames agendados ou verificará o motivo do não comparecimento.