Evaluación de fosmidomicina y clindamicina en el tratamiento de la malaria aguda no complicada por P. falciparum en niños

Un estudio abierto no controlado para determinar la eficacia de fosmidomicina y clindamicina cuando se administran por vía oral durante tres días en el tratamiento de la malaria aguda por Plasmodium falciparum no complicada en niños.

Los criterios de valoración principales del estudio serán la tasa de curación el día 28 (corregido por PCR). Los criterios de valoración secundarios serán la tasa de curación el día 7 y los tiempos de eliminación de parásitos y fiebre.

Población de estudio Se reclutará un total de 40 niños en el estudio. Los cálculos del tamaño de la muestra se han realizado sobre la base de que este ensayo tiene como objetivo corroborar los resultados de eficacia obtenidos en niños en Gabón. En el ensayo más grande de esta combinación de fármacos realizado en Gabón, se reclutaron 51 niños y la tasa de curación del día 28 ajustada por PCR por protocolo fue del 89 % (42/47; IC del 95 %, 77 a 96 %). Con base en esta estimación de eficacia esperada del 90 %, un tamaño de muestra de 35 niños produce un intervalo de confianza del 95 % bilateral con una precisión estimada del 20 %.

Teniendo en cuenta una tasa de deserción del 10% para sujetos no evaluables, se requerirá un tamaño de muestra de 40 sujetos.

Criterios de valoración del estudio Primario El criterio de valoración principal será la tasa de curación el día 28 (corregido por PCR). Secundario Los criterios de valoración secundarios serán la tasa de curación en el día 7 y los tiempos de eliminación del parásito y la fiebre.

Criterios de retirada durante el tratamiento (clasificado como fracaso terapéutico)

• Deterioro severo de la condición clínica.
• Signos de malaria grave, según criterios de la OMS
• Aparición de eventos adversos graves relacionados con el fármaco
• Vómitos repetidos dentro de una hora de volver a dosificar

Criterios de discontinuación tras la finalización del tratamiento (clasificado como fracaso terapéutico)

• Parásitos persistentes a las 96 horas de iniciado el tratamiento
• Parasitemia durante el período de seguimiento después de la eliminación inicial
• Sin reducción de la parasitemia dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento
• Aparición de eventos adversos graves relacionados con el fármaco

Criterios de discontinuación tras la finalización del tratamiento (no clasificado como fracaso terapéutico)

• Retiro del consentimiento del tutor
• Pérdida de seguimiento
• Violación del protocolo Procedimiento para el tratamiento Los medicamentos del estudio se administrarán bajo la supervisión directa de un médico o enfermero del estudio en dosis de 30 mg/kg/dosis de fosmidomicina + 10 mg/kg/dosis de clindamicina dos veces al día durante tres días (dosis diaria total de 60 mg/kg de fosmidomicina, clindamicina 20 mg/kg).

En caso de vómito dentro de la hora posterior a la administración de la dosis, se volverá a administrar la misma dosis de cada fármaco de un suministro complementario de fármaco.

La redosificación se realizará una sola vez por cada administración del fármaco y solo dos veces durante todo el período de tratamiento.

Tratamiento concomitante Los sujetos serán tratados por síntomas y eventos adversos durante el período de estudio mediante un tratamiento estándar.

No se permitirán medicamentos con actividad antipalúdica o que puedan tener un efecto sobre la parasitemia durante el estudio. Esto incluirá la combinación de arteméter y lumefantrina, artesunato, combinación de sulfadoxina/pirimetamina, cloroquina, amodiaquina y cotrimoxazol.

Procedimientos del ensayo y duración del estudio Se realizará un examen físico general al ingresar al estudio. Todos los sujetos serán hospitalizados durante un mínimo de tres días hasta que estén asintomáticos y aparasitémicos.

Se realizarán exámenes breves diariamente durante este período y una vez por semana a partir de entonces para evaluar el estado físico general.

Posteriormente, los sujetos regresarán para un seguimiento ambulatorio los días 7 ± 1 día, 14 ± 2 días, 21 ± 2 días y 28 ± 2 días.

Se espera que todos los sujetos participen en el ensayo por una duración total de 28 días.

Aquellos sujetos que no asistan para el seguimiento serán localizados por un miembro del personal del estudio que les proporcionará el transporte al hospital para los exámenes programados o determinará la razón por la cual no asistieron.