Fosmidomysiinin ja klindamysiinin arviointi akuutin komplisoitumattoman P.Falciparum-malarian hoidossa lapsilla

Avoin kontrolloimaton tutkimus fosmidomysiinin ja klindamysiinin tehon määrittämiseksi, kun niitä annettiin samanaikaisesti suun kautta kolmen päivän ajan akuutin komplisoitumattoman Plasmodium falciparum -malarian hoidossa lapsilla.

Tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat ovat paranemisnopeus päivänä 28 (PCR-korjattu). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat paranemisnopeus 7. päivänä sekä loisten ja kuumeen poistumisajat.

Tutkimuspopulaatio Tutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 40 lasta. Otoskokolaskelmat on tehty sen perusteella, että tämän kokeen tarkoituksena on vahvistaa Gabonissa lapsilla saadut tehokkuustulokset. Tämän lääkeyhdistelmän suurimmassa tutkimuksessa, joka tehtiin Gabonissa, värvättiin 51 lasta, ja protokollakohtainen, PCR-sovitettu 28. päivän paranemisprosentti oli 89 % (42/47; 95 % CI, 77 - 96 %). Tämän odotetun 90 %:n tehokkuusarvion perusteella 35 lapsen otoskoko tuottaa kaksipuolisen 95 %:n luottamusvälin, jonka arvioitu tarkkuus on 20 %.

Ottaen huomioon 10 %:n poistumisprosentin ei-arvioivien aiheiden osalta vaaditaan 40 kohteen otoskoko.

Tutkimuksen päätetapahtumat Ensisijainen Ensisijainen päätetapahtuma on paranemisprosentti päivänä 28 (PCR-korjattu). Toissijainen Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat paranemisnopeus 7. päivänä sekä loisten ja kuumeen poistumisajat.

Peruuttamiskriteerit hoidon aikana (luokiteltu terapeuttiseksi epäonnistumiseksi)

• Kliinisen tilan vakava heikkeneminen
• Merkkejä vakavasta malariasta WHO:n kriteerien mukaan
• Lääkkeisiin liittyvien vakavien haittatapahtumien alkaminen
• Toistuva oksentelu tunnin sisällä uudelleenannoksesta

Hoidon lopettamisen kriteerit hoidon päätyttyä (luokiteltu terapeuttiseksi epäonnistumiseksi)

• Pysyvä parasitemia 96 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta
• Parasitemia seurantajakson aikana alkupuhdistuman jälkeen
• Parasitemia ei vähene 48 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta
• Lääkkeisiin liittyvien vakavien haittatapahtumien alkaminen

Hoidon lopettamisen kriteerit hoidon päätyttyä (ei luokiteltu terapeuttiseksi epäonnistumiseksi)

• Huoltajan suostumuksen peruuttaminen
• Tappio seurata
• Protokollarikkomus Hoitomenettely Tutkimuslääkkeet annetaan tutkimuskliinikon tai sairaanhoitajan suorassa valvonnassa annoksina fosmidomysiini 30 mg/kg/annos + klindamysiini 10 mg/kg/annos kahdesti päivässä kolmen päivän ajan (fosmidomysiinin kokonaispäiväannos 60 mg/kg, klindamysiini 20 mg/kg).

Jos oksentaa tunnin sisällä annostelusta, sama annos kutakin lääkettä annetaan uudelleen lisälääkevarannosta.

Uudelleenannostus tehdään vain kerran jokaista lääkkeenantoa kohden ja vain kahdesti koko hoitojakson ajan.

Samanaikainen hoito Koehenkilöitä hoidetaan oireiden ja haittatapahtumien varalta tutkimusjakson aikana tavanomaisella hoidolla.

Lääkkeitä, joilla on malariaa estävää vaikutusta tai joilla on todennäköisesti vaikutusta parasitemiaan, ei sallita tutkimuksen aikana. Tämä sisältää artemetri-lumefantriini-yhdistelmän, artesunaatin, sulfadoksiini/pyrimetamiini-yhdistelmän, klorokiinin, amodiakiinin ja ko-trimoksatsolin.

Koemenettelyt ja tutkimuksen kesto Tutkimukseen hyväksymisen yhteydessä suoritetaan yleinen fyysinen tarkastus. Kaikki koehenkilöt joutuvat sairaalaan vähintään kolmeksi päiväksi, kunnes he ovat oireettomia ja aparasitaemiaa.

Lyhyitä tutkimuksia tehdään päivittäin tänä aikana ja sen jälkeen kerran viikossa yleisen fyysisen tilan arvioimiseksi.

Tämän jälkeen koehenkilöt palaavat avohoitoon päivinä 7 ± 1 päivä, 14 ± 2 päivää, 21 ± 2 päivää ja 28 ± 2 päivää.

Kaikkien koehenkilöiden odotetaan osallistuvan tutkimukseen yhteensä 28 päivän ajan.

Seurantatutkimukseen poissa olevat koehenkilöt paikantaa tutkimushenkilökunnan jäsen, joka huolehtii kuljetuksesta sairaalaan määrättyihin tutkimuksiin tai selvittää poissaolon syyn.