Bewertung von Fosmidomycin und Clindamycin bei der Behandlung von akuter unkomplizierter P.Falciparum-Malaria bei Kindern

Eine offene, unkontrollierte Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit von Fosmidomycin und Clindamycin bei gleichzeitiger oraler Verabreichung über drei Tage bei der Behandlung von akuter unkomplizierter Plasmodium falciparum-Malaria bei Kindern.

Der primäre Studienendpunkt ist die Heilungsrate an Tag 28 (PCR-korrigiert). Die sekundären Endpunkte sind die Heilungsrate an Tag 7 und die Parasiten- und Fieber-Clearance-Zeiten.

Studienpopulation Insgesamt werden 40 Kinder in die Studie aufgenommen. Berechnungen der Stichprobengröße wurden auf der Grundlage vorgenommen, dass diese Studie darauf abzielt, die Wirksamkeitsergebnisse zu untermauern, die bei Kindern in Gabun erzielt wurden. In der größten in Gabun durchgeführten Studie zu dieser Arzneimittelkombination wurden 51 Kinder rekrutiert, und die PCR-angepasste Heilungsrate nach Protokoll am Tag 28 betrug 89 % (42/47; 95 % KI, 77 bis 96 %). Basierend auf dieser erwarteten Wirksamkeitsschätzung von 90 % ergibt eine Stichprobengröße von 35 Kindern ein zweiseitiges 95 %-Konfidenzintervall mit einer geschätzten Genauigkeit von 20 %.

Unter Berücksichtigung einer Fluktuationsrate von 10 % für nicht auswertbare Fächer ist eine Stichprobengröße von 40 Fächern erforderlich.

Studienendpunkte Primär Der primäre Endpunkt ist die Heilungsrate an Tag 28 (PCR-korrigiert). Sekundär Die sekundären Endpunkte sind die Heilungsrate an Tag 7 und die Parasiten- und Fieber-Clearance-Zeiten.

Abbruchkriterien während der Behandlung (klassifiziert als Therapieversagen)

• Schwere Verschlechterung des klinischen Zustands
• Anzeichen einer schweren Malaria nach WHO-Kriterien
• Auftreten von arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
• Wiederholtes Erbrechen innerhalb einer Stunde nach erneuter Einnahme

Abbruchkriterien nach Abschluss der Behandlung (klassifiziert als Therapieversagen)

• Persistierende Parasitämie 96 Stunden nach Behandlungsbeginn
• Parasitämie während der Nachbeobachtungszeit nach der anfänglichen Clearance
• Keine Verringerung der Parasitämie innerhalb von 48 Stunden nach Behandlungsbeginn
• Auftreten von arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen

Abbruchkriterien nach Abschluss der Behandlung (nicht als Therapieversagen klassifiziert)

• Widerruf der Einwilligung des Erziehungsberechtigten
• Verlust zu verfolgen
• Protokollverstoß Behandlungsverfahren Die Studienmedikamente werden unter direkter Überwachung durch einen Studienarzt oder eine Krankenschwester in Dosen von 30 mg/kg/Dosis Fosmidomycin + 10 mg/kg/Dosis Clindamycin zweimal täglich für drei Tage verabreicht (Tagesgesamtdosis Fosmidomycin 60 mg/kg, Clindamycin 20 mg/kg).

Im Falle von Erbrechen innerhalb einer Stunde nach der Einnahme wird die gleiche Dosis jedes Medikaments aus einem zusätzlichen Medikamentenvorrat erneut verabreicht.

Eine erneute Dosierung wird nur einmal für jede Arzneimittelverabreichung und nur zweimal für den gesamten Behandlungszeitraum durchgeführt.

Begleitbehandlung Die Probanden werden während des Studienzeitraums mit einer Standardbehandlung gegen Symptome und Nebenwirkungen behandelt.

Medikamente mit Antimalaria-Aktivität oder mit wahrscheinlicher Auswirkung auf Parasitämie sind während der Studie nicht zugelassen. Dazu gehören Artemether-Lumefantrin-Kombination, Artesunat, Sulfadoxin/Pyrimethamin-Kombination, Chloroquin, Amodiaquin und Cotrimoxazol.

Studienablauf und Studiendauer Bei Aufnahme in die Studie wird eine allgemeine körperliche Untersuchung durchgeführt. Alle Probanden werden für mindestens drei Tage ins Krankenhaus eingeliefert, bis sie asymptomatisch und aparasitämisch sind.

Während dieser Zeit werden täglich und danach einmal wöchentlich Kurzuntersuchungen zur Beurteilung des allgemeinen körperlichen Zustands durchgeführt.

Danach werden die Probanden an den Tagen 7 ± 1 Tag, 14 ± 2 Tage, 21 ± 2 Tage und 28 ± 2 Tage zur ambulanten Nachsorge zurückkehren.

Von allen Probanden wird erwartet, dass sie an der Studie für die Gesamtdauer von 28 Tagen teilnehmen.

Diejenigen Probanden, die nicht zur Nachsorge erscheinen, werden von einem Mitglied des Studienpersonals ausfindig gemacht, das für den Transport zum Krankenhaus für die geplanten Untersuchungen sorgt oder den Grund für die Nichtteilnahme ermittelt.