Utvärdering av fosmidomycin och klindamycin vid behandling av akut okomplicerad P. Falciparum-malaria hos barn

En öppen okontrollerad studie för att fastställa effekten av fosmidomycin och klindamycin vid samtidig administrering oralt under tre dagar vid behandling av akut okomplicerad Plasmodium falciparum malaria hos barn.

Studiens primära effektmått kommer att vara botningsfrekvensen på dag 28 (PCR-korrigerad). De sekundära effektmåtten kommer att vara botningshastigheten på dag 7 och parasit- och feberrensningstiderna.

Studiepopulation Totalt 40 barn kommer att rekryteras till studien. Provstorleksberäkningar har gjorts på grundval av att denna studie syftar till att underbygga de effektresultat som erhållits hos barn i Gabon. I den största studien av denna läkemedelskombination som gjordes i Gabon, rekryterades 51 barn, och den per protokoll, PCR-justerade botningsfrekvensen dag 28 var 89 % (42/47; 95 % CI, 77 till 96 %). Baserat på denna förväntade effektivitetsuppskattning på 90 % ger en provstorlek på 35 barn ett dubbelsidigt 95 % konfidensintervall med en uppskattad precision på 20 %.

För att möjliggöra en förslitningsgrad på 10 % för icke utvärderbara ämnen, kommer en urvalsstorlek på 40 ämnen att krävas.

Studiens effektmått Primärt Det primära effektmåttet kommer att vara botningshastigheten på dag 28 (PCR-korrigerad). Sekundära De sekundära effektmåtten kommer att vara botningshastigheten på dag 7 och parasiten och feberrensningen.

Utsättningskriterier under behandling (klassat som terapeutiskt misslyckande)

• Allvarlig försämring av det kliniska tillståndet
• Tecken på svår malaria, enligt WHO:s kriterier
• Debut av läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar
• Upprepade kräkningar inom en timme efter ny dosering

Kriterier för utsättning efter avslutad behandling (klassad som terapeutiskt misslyckande)

• Ihållande parasitemi 96 timmar efter påbörjad behandling
• Parasitemi under uppföljningsperioden efter initial clearance
• Ingen minskning av parasitemi inom 48 timmar efter påbörjad behandling
• Debut av läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar

Kriterier för utsättning efter avslutad behandling (klassas inte som terapeutiskt misslyckande)

• Återkallande av vårdnadshavares samtycke
• Förlust att följa upp
• Protokollbrott Procedur för behandling Studieläkemedlen kommer att administreras under direkt övervakning av en studieläkare eller sjuksköterska i doser av fosmidomycin 30mg/kg/dos + klindamycin 10mg/kg/dos två gånger dagligen i tre dagar (total daglig dos fosmidomycin 60mg/kg, klindamycin 20 mg/kg).

I händelse av kräkningar inom en timme efter dosering, kommer samma dos av varje läkemedel att administreras igen från en kompletterande läkemedelsförråd.

Omdosering görs endast en gång för varje läkemedelsadministrering och endast två gånger under hela behandlingsperioden.

Samtidig behandling Försökspersonerna kommer att behandlas för symtom och biverkningar under studieperioden med standardbehandling.

Läkemedel med antimalariaaktivitet eller som sannolikt har en effekt på parasitemi kommer inte att tillåtas under studien. Detta kommer att inkludera en kombination av artemeter-lumefantrin, artesunat, sulfadoxin/pyrimetaminkombination, klorokin, amodiakin och co-trimoxazol.

Försöksprocedurer och studiens varaktighet En allmän fysisk undersökning kommer att utföras vid antagningen till studien. Alla försökspersoner kommer att läggas in på sjukhus i minst tre dagar tills de är asymtomatiska och aparasitära.

Korta undersökningar kommer att utföras dagligen under denna period och en gång i veckan därefter för att bedöma allmän fysisk status.

Därefter kommer försökspersonerna att återvända för poliklinisk uppföljning på dagarna 7 ± 1 dag, 14 ± 2 dagar, 21 ± 2 dagar och 28 ± 2 dagar.

Alla försökspersoner förväntas delta i försöket under den totala varaktigheten av 28 dagar.

De försökspersoner som inte kommer för uppföljning kommer att lokaliseras av en medlem av studiepersonalen som kommer att tillhandahålla transport till sjukhuset för de schemalagda undersökningarna eller fastställa orsaken till att de inte närvarade.