Valutazione della fosmidomicina e della clindamicina nel trattamento della malaria acuta non complicata da P.Falciparum nei bambini

Uno studio in aperto non controllato per determinare l'efficacia di fosmidomicina e clindamicina quando co-somministrati per via orale per tre giorni nel trattamento della malaria acuta da Plasmodium falciparum non complicata nei bambini.

Gli endpoint primari dello studio saranno il tasso di guarigione al giorno 28 (PCR corretto). Gli endpoint secondari saranno il tasso di guarigione al giorno 7 e i tempi di risoluzione del parassita e della febbre.

Popolazione dello studio Un totale di 40 bambini saranno reclutati nello studio. I calcoli delle dimensioni del campione sono stati effettuati sulla base del fatto che questo studio mira a convalidare i risultati di efficacia ottenuti nei bambini del Gabon. Nel più grande studio di questa combinazione di farmaci condotto in Gabon, sono stati reclutati 51 bambini e il tasso di guarigione al giorno 28 aggiustato per protocollo, PCR è stato dell'89% (42/47; 95% CI, da 77 a 96%). Sulla base di questa stima di efficacia prevista del 90%, un campione di 35 bambini produce un intervallo di confidenza bilaterale del 95% con una precisione stimata del 20%.

Tenendo conto di un tasso di abbandono del 10% per i soggetti non valutabili, sarà richiesto un campione di 40 soggetti.

Endpoint dello studio Primari L'endpoint primario sarà il tasso di guarigione al giorno 28 (corretto mediante PCR). Secondario Gli endpoint secondari saranno il tasso di guarigione al giorno 7 e i tempi di risoluzione del parassita e della febbre.

Criteri di sospensione durante il trattamento (classificati come fallimento terapeutico)

• Grave deterioramento delle condizioni cliniche
• Segni di malaria grave, secondo i criteri dell'OMS
• Insorgenza di eventi avversi gravi correlati al farmaco
• Vomito ripetuto entro un'ora dalla nuova somministrazione

Criteri di interruzione dopo il completamento del trattamento (classificato come fallimento terapeutico)

• Parassitemia persistente a 96 ore dall'inizio del trattamento
• Parassitemia durante il periodo di follow-up dopo la clearance iniziale
• Nessuna riduzione della parassitemia entro 48 ore dall'inizio del trattamento
• Insorgenza di eventi avversi gravi correlati al farmaco

Criteri di interruzione dopo il completamento del trattamento (non classificato come fallimento terapeutico)

• Revoca del consenso del tutore
• Perdita da seguire
• Violazione del protocollo Procedura per il trattamento I farmaci in studio saranno somministrati sotto la diretta supervisione di un medico o di un infermiere dello studio in dosi di fosmidomicina 30 mg/kg/dose + clindamicina 10 mg/kg/dose due volte al giorno per tre giorni (dose giornaliera totale di fosmidomicina 60 mg/kg, clindamicina 20 mg/kg).

In caso di vomito entro un'ora dalla somministrazione, la stessa dose di ciascun farmaco verrà somministrata nuovamente da una fornitura di farmaci supplementare.

Il ridosaggio verrà effettuato solo una volta per ogni somministrazione del farmaco e solo due volte per l'intero periodo di trattamento.

Trattamento concomitante I soggetti saranno trattati per i sintomi e gli eventi avversi durante il periodo di studio con un trattamento standard.

Durante lo studio non saranno consentiti farmaci con attività antimalarica o suscettibili di avere un effetto sulla parassitemia. Ciò includerà la combinazione di artemetere-lumefantrina, artesunato, combinazione di sulfadossina/pirimetamina, clorochina, amodiachina e co-trimossazolo.

Procedure di prova e durata dello studio All'ammissione allo studio verrà eseguito un esame fisico generale. Tutti i soggetti saranno ricoverati in ospedale per un minimo di tre giorni fino a quando non saranno asintomatici e aparassitemici.

Brevi esami saranno condotti quotidianamente durante questo periodo e successivamente una volta alla settimana per valutare lo stato fisico generale.

Successivamente i soggetti torneranno per il follow-up ambulatoriale nei giorni 7 ± 1 giorno, 14 ± 2 giorni, 21 ± 2 giorni e 28 ± 2 giorni.

Tutti i soggetti dovrebbero partecipare allo studio per la durata totale di 28 giorni.

I soggetti non presenti per il follow-up saranno localizzati da un membro del personale dello studio che provvederà al trasporto in ospedale per gli esami programmati o accerterà il motivo della mancata partecipazione.