Evaluering af fosmidomycin og clindamycin til behandling af akut ukompliceret P. Falciparum malaria hos børn

Et åbent ukontrolleret studie for at bestemme effektiviteten af ​​fosmidomycin og clindamycin, når de administreres samtidigt oralt over tre dage til behandling af akut ukompliceret Plasmodium falciparum malaria hos børn.

Studiets primære endepunkter vil være helbredelsesraten på dag 28 (PCR-korrigeret). De sekundære endepunkter vil være helbredelsesraten på dag 7 og parasitten og feber-clearance-tider.

Undersøgelsespopulation I alt 40 børn vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Prøvestørrelsesberegninger er blevet foretaget på grundlag af, at dette forsøg sigter mod at underbygge de effektresultater, der er opnået hos børn i Gabon. I det største forsøg med denne lægemiddelkombination udført i Gabon, blev 51 børn rekrutteret, og den pr-protokol, PCR-justerede dag 28 helbredelsesrate var 89 % (42/47; 95 % CI, 77 til 96 %). Baseret på dette forventede effektivitetsestimat på 90 % producerer en prøvestørrelse på 35 børn et tosidet 95 % konfidensinterval med en estimeret præcision på 20 %.

For at tillade en nedslidning på 10 % for ikke-evaluerbare emner, vil en prøvestørrelse på 40 emner være påkrævet.

Undersøgelsens endepunkter Primært Det primære endepunkt vil være helbredelseshastigheden på dag 28 (PCR-korrigeret). Sekundære De sekundære endepunkter vil være helbredelseshastigheden på dag 7 og parasitten og feber-clearance-tider.

Seponeringskriterier under behandling (klassificeret som terapeutisk svigt)

• Alvorlig forværring af den kliniske tilstand
• Tegn på alvorlig malaria ifølge WHOs kriterier
• Indtræden af ​​lægemiddelrelaterede alvorlige bivirkninger
• Gentagne opkastninger inden for en time efter gendosering

Seponeringskriterier efter afslutning af behandling (klassificeret som terapeutisk svigt)

• Vedvarende parasitæmi 96 timer efter behandlingsstart
• Parasitæmi under opfølgningsperioden efter initial clearance
• Ingen reduktion af parasitæmi inden for 48 timer efter påbegyndelse af behandlingen
• Indtræden af ​​lægemiddelrelaterede alvorlige bivirkninger

Seponeringskriterier efter afsluttet behandling (ikke klassificeret som terapeutisk svigt)

• Tilbagetrækning af værgens samtykke
• Tab at følge op
• Protokolovertrædelse Procedure for behandling Studiets lægemidler vil blive administreret under direkte opsyn af en undersøgelseskliniker eller sygeplejerske i doser af fosmidomycin 30mg/kg/dosis + clindamycin 10mg/kg/dosis to gange dagligt i tre dage (samlet daglig dosis fosmidomycin 60mg/kg, clindamycin 20 mg/kg).

I tilfælde af opkastning inden for en time efter dosering, vil den samme dosis af hvert lægemiddel blive genindgivet fra en supplerende lægemiddelforsyning.

Gendosering vil kun ske én gang for hver lægemiddeladministration og kun to gange i hele behandlingsperioden.

Samtidig behandling Forsøgspersonerne vil blive behandlet for symptomer og uønskede hændelser i undersøgelsesperioden med standardbehandling.

Lægemidler med antimalariaaktivitet eller som sandsynligvis har en effekt på parasitæmi, vil ikke være tilladt under undersøgelsen. Dette vil omfatte kombination af artemether-lumefantrin, artesunat, sulfadoxin/pyrimethamin-kombination, chloroquin, amodiaquin og co-trimoxazol.

Forsøgsprocedurer og studiets varighed Der vil blive udført en generel fysisk undersøgelse ved optagelse på studiet. Alle forsøgspersoner vil blive indlagt i minimum tre dage, indtil de er asymptomatiske og aparasitæmiske.

Korte undersøgelser vil blive udført dagligt i denne periode og en gang om ugen derefter for at vurdere den generelle fysiske status.

Derefter vil forsøgspersonerne vende tilbage til ambulant opfølgning på dag 7 ± 1 dag, 14 ± 2 dage, 21 ± 2 dage og 28 ± 2 dage.

Alle forsøgspersoner forventes at deltage i forsøget i den samlede varighed på 28 dage.

De forsøgspersoner, der ikke deltager til opfølgning, vil blive lokaliseret af et medlem af undersøgelsens personale, som sørger for transport til hospitalet for de planlagte undersøgelser eller konstaterer årsagen til udeblivelsen.