Účinnost LCQ908 na kardiovaskulární riziko
16. března 2016 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti LCQ908 na kardiovaskulární riziko
Toto je studie navržená k vyhodnocení potenciálu pradigastatu (LCQ908) ovlivnit kardiovaskulární riziko.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie měla 2 části. Část A byla multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, nekonfirmační zkřížená studie hodnotící odpověď na provokační dávku jídla s vysokým obsahem tuku v prostředí pradigastat versus placebo. Část A měla 2 kohorty, tj. Pacienti v kohortě 1 se stabilním onemocněním koronárních tepen a hypertriglyceridémií a pacienti v kohortě 2 s asymptomatickou neobstrukční chorobou koronárních tepen nebo zvýšeným rizikem koronárního onemocnění srdce a hypertriglyceridemií.
Část B byla dvojitě zaslepená fáze navržená tak, aby vyhodnotila odpověď na tříměsíční chronickou léčbu pradigastatem oproti placebu na normální dietě.
Zkouška byla ukončena po předběžné analýze části A, kohorty 1. Výsledky prozatímní analýzy ukázaly, že provokační dávka jídla s vysokým obsahem tuku nezpůsobila žádné zhoršení indexu myokardiální perfuzní rezervy (MPRi) ani výkonu na běžeckém pásu. Část B nebyla nikdy zahájena.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
41
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Onemocnění koronárních tepen v anamnéze
- Zvýšené triglyceridy
- Na léky na snížení cholesterolu
Kritéria vyloučení:
- Špatně kontrolovaní diabetici a/nebo změna diabetické medikace během 12 týdnů od screeningu
- Infarkt myokardu (srdeční záchvat) v anamnéze do 6 měsíců od screeningu
- Historie postupu k otevření zablokované koronární tepny do 12 měsíců od zařazení
- Historie operace bypassu koronární tepny (CABG).
- Městnavé srdeční selhání v anamnéze
- Anamnéza významného onemocnění srdečních chlopní
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pradigastat (LCQ908) následovaný placebem
Pradigastat 80 mg (4 x 20 mg tablety) nasycovací dávka denně po dobu tří dnů, po níž následuje pradigastat 20 mg (2 x 10 mg tablety) denně po dobu dvou dnů, po nichž následuje 30denní vymývací období, po kterém následuje 5denní placebo léčba
|
odpovídající placebo tablety
tablety pradigastatu byly zkoušejícím dodány v dávce 10 mg a 20 mg jako balení pro jednotlivé pacienty.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo následované pradigastatem (LCQ908)
Placebo (5denní léčebné období) následované 30denním vymývacím obdobím, po kterém následuje nasycovací dávka pradigastatu 80 mg (4 x 20 mg tablety) denně po dobu tří dnů a poté p20 mg (2 x 10 mg tablety) denně po dobu dvou dní
|
odpovídající placebo tablety
tablety pradigastatu byly zkoušejícím dodány v dávce 10 mg a 20 mg jako balení pro jednotlivé pacienty.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového průměru indexu myokardiální perfuzní rezervy (MPRi) od výchozí hodnoty (část A, kohorta 1)
Časové okno: Výchozí stav a 5. den každého ze dvou léčebných období
|
MPRi (myocardial perfusion reserve index) je měřítkem koronární mikrovaskulární funkce.
Perfuzní skeny myokardu s použitím 0,05 mmol/kg kontrastní látky gadolinia byly získány v klidu a ve stresu (farmakologický stres vyvolaný adenosinem 140 μg/kg/min po dobu tří minut).
Nezávislá centrální čtečka provedla analýzu srdečního obrazu všech časových bodů včetně výpočtu indexu perfuzní rezervy myokardu z poměru globálního zátěžového průtoku krve myokardem děleného klidovými hodnotami průtoku krve.
Vyšší/zvýšený index znamená lepší průtok/lepší výsledek.
Tento primární cílový ukazatel byl pouze u pacientů z části A, kohorty 1.
|
Výchozí stav a 5. den každého ze dvou léčebných období
|
|
Změna celkové doby trvání cvičení od výchozího stavu (část A, kohorta 1)
Časové okno: Výchozí stav a v den 5 každého ze dvou léčebných období
|
Celková délka cvičení byla doba, která uplynula mezi začátkem cvičení a ukončením cvičení pro těžkou anginu pectoris, dušnost nebo extrémní únavu.
Tento primární cílový ukazatel byl pouze u pacientů z části A, kohorty 1.
|
Výchozí stav a v den 5 každého ze dvou léčebných období
|
|
Čas do nástupu anginy pectoris (část A, kohorta 1)
Časové okno: Výchozí stav a v den 5 každého ze dvou léčebných období
|
Čas do nástupu anginy pectoris byl definován jako doba, která uplynula mezi začátkem cvičení a nástupem anginózní bolesti na hrudi, jak uvádí pacient a zaznamenává provádějící zkoušející.
|
Výchozí stav a v den 5 každého ze dvou léčebných období
|
|
Doba do nástupu cvičením indukované ischémie (část A, kohorta 1)
Časové okno: Výchozí stav a v den 5 každého ze dvou léčebných období
|
Ischemie vyvolaná cvičením byla definována jako nový vývoj horizontální nebo klesající deprese ST-segmentu (≥ 1 mm v 60 milisekundách po bodu J) oproti základním křivkám.
|
Výchozí stav a v den 5 každého ze dvou léčebných období
|
|
Zánět aortálního plaku (část B)
Časové okno: Výchozí stav a v den léčby 85 +/- 3 dny
|
Tento cílový bod byl naplánován pro analýzu na pacientech z části B, která nebyla nikdy zahájena, protože studie byla ukončena na základě prozatímní analýzy části A.
|
Výchozí stav a v den léčby 85 +/- 3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (část A, kohorta 1)
Časové okno: přibližně 40 dní
|
přibližně 40 dní
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (část A, kohorta 2)
Časové okno: přibližně 40 dní
|
přibližně 40 dní
|
|
|
Postprandiální triglyceridy (část A, kohorta 1)
Časové okno: 0 hodin (před snídaní), 2 a 4 hodiny po snídani s vysokým obsahem tuku v den 5
|
Pro obě každé léčebné období byly postprandiální triglyceridy měřeny v den 5, tj. v O hodinu (před snídaní), dvě hodiny a čtyři hodiny po snídani s vysokým obsahem tuku.
Výsledky jsou z modelu ANCOVA na změně od výchozí hodnoty v logaritmické doméně s log (základní hodnota), ošetřením, sekvencí a obdobím jako fixními účinky.
Výchozí hodnota je hodnota dne -1 v období.
Uváděná data jsou poměrem geometrického průměru mezi daty po léčbě a výchozími hodnotami.
|
0 hodin (před snídaní), 2 a 4 hodiny po snídani s vysokým obsahem tuku v den 5
|
|
Postprandiální triglyceridy (část A, kohorta 2)
Časové okno: 0 hodin (před snídaní), 2 a 4 hodiny po snídani s vysokým obsahem tuku v den 5
|
Pro obě každé léčebné období byly postprandiální triglyceridy měřeny v den 5, tj. v O hodinu (před snídaní), dvě hodiny a čtyři hodiny po snídani s vysokým obsahem tuku.
Výsledky jsou z modelu ANCOVA na změně od výchozí hodnoty v logaritmické doméně s log (základní hodnota), ošetřením, sekvencí a obdobím jako fixními účinky.
Výchozí hodnota je hodnota dne -1 v období.
Uváděná data jsou poměrem geometrického průměru mezi daty po léčbě a výchozími hodnotami.
|
0 hodin (před snídaní), 2 a 4 hodiny po snídani s vysokým obsahem tuku v den 5
|
|
Farmakokinetika Pradigastatu (LCQ908): Plazmatická koncentrace (část A)
Časové okno: Část A: Den 4 a den 5 každého léčebného období
|
Část A: Den 4 a den 5 každého léčebného období
|
|
|
Další související parametry lipidů (část A)
Časové okno: Výchozí stav, den 4 a den 5 každého léčebného období
|
Výchozí stav, den 4 a den 5 každého léčebného období
|
|
|
Úroveň interleukinu-6 (IL-6) (část A)
Časové okno: Výchozí stav, den 4 a den 5, každého léčebného období
|
Výchozí stav, den 4 a den 5, každého léčebného období
|
|
|
Hladina C-reaktivního proteinu (CRP) (část A)
Časové okno: Výchozí stav, den 4 a den 5, každého léčebného období
|
Výchozí stav, den 4 a den 5, každého léčebného období
|
|
|
Hladina adiponektinu (část B)
Časové okno: Část B; Výchozí stav, den 15, den 43 a den 85
|
Část B; Výchozí stav, den 15, den 43 a den 85
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. listopadu 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2011
První zveřejněno (ODHAD)
18. listopadu 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
14. dubna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. března 2016
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLCQ908A2213
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .