Werkzaamheid van LCQ908 op cardiovasculair risico
16 maart 2016 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid van LCQ908 op cardiovasculair risico te beoordelen
Dit is een studie die is opgezet om het potentieel van pradigastat (LCQ908) om het cardiovasculaire risico te beïnvloeden, te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie bestond uit 2 delen. Deel A was een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, niet-bevestigend cross-overonderzoek waarin de respons op een vetrijke maaltijdprovocatie werd beoordeeld in de setting van pradigastat versus placebo. Deel A had 2 cohorten, dwz Cohort 1-patiënten met stabiele coronaire hartziekte en hypertriglyceridemie en Cohort 2-patiënten met asymptomatische niet-obstructieve coronaire hartziekte of verhoogd risico op coronaire hartziekte en hypertriglyceridemie.
Deel B was een dubbelblinde fase, ontworpen om de respons op drie maanden chronische behandeling met pradigastat versus placebo op een normaal dieet te beoordelen.
De proef werd beëindigd na de tussentijdse analyse van Deel A, Cohort 1. De resultaten van de tussentijdse analyse gaven aan dat de vetrijke maaltijduitdaging geen verslechtering veroorzaakte van de myocardiale perfusiereserve-index (MPRi) of de prestaties van de loopband. Deel B is nooit gestart.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
41
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiedenis van coronaire hartziekte
- Verhoogde triglyceriden
- Over medicijnen om het cholesterol te helpen verlagen
Uitsluitingscriteria:
- Slecht gecontroleerde diabetespatiënten en/of verandering van diabetesmedicatie binnen 12 weken na screening
- Geschiedenis van een hartinfarct (hartaanval) binnen 6 maanden na screening
- Geschiedenis van een procedure om een geblokkeerde kransslagader te openen binnen 12 maanden na inschrijving
- Geschiedenis van coronaire bypassoperatie (CABG).
- Geschiedenis van congestief hartfalen
- Geschiedenis van significante hartklepaandoeningen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Pradigastat (LCQ908) gevolgd door placebo
Pradigastat 80 mg (4 x 20 mg tabletten) oplaaddosis dagelijks gedurende drie dagen gevolgd door pradigastat 20 mg (2 x 10 mg tabletten) dagelijks gedurende twee dagen gevolgd door een wash-outperiode van 30 dagen ertussen gevolgd door 5 dagen placebo behandeling
|
bijpassende placebo-tabletten
pradigastat-tabletten werden aan de onderzoekers geleverd in dosissterktes van 10 mg en 20 mg als individuele patiëntverpakkingen.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Placebo gevolgd door pradigastat (LCQ908)
Placebo (behandelingsperiode van 5 dagen) gevolgd door een wash-outperiode van 30 dagen gevolgd door pradigastat 80 mg (4 x 20 mg tabletten) oplaaddosis dagelijks gedurende drie dagen gevolgd door p20 mg (2 x 10 mg tabletten) dagelijks gedurende twee dagen
|
bijpassende placebo-tabletten
pradigastat-tabletten werden aan de onderzoekers geleverd in dosissterktes van 10 mg en 20 mg als individuele patiëntverpakkingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Myocardial Perfusion Reserve Index (MPRi) totaalgemiddelde (deel A, cohort 1)
Tijdsspanne: Baseline en op dag 5 van elk van de twee behandelingsperioden
|
MPRi (myocardiale perfusiereserve-index) is een maat voor de coronaire microvasculaire functie.
Myocardiale perfusiescans met 0,05 mmol/kg gadoliniumcontrast werden verkregen in rust en onder stress (farmacologische stress geïnduceerd met adenosine 140 μg/kg/min gedurende drie minuten).
Een onafhankelijke centrale lezer voerde de cardiale beeldanalyse uit van alle tijdstippen, inclusief de berekening van de myocardiale perfusiereserve-index uit de verhouding van de globale spanningsmyocardiale bloedstroom gedeeld door de rustbloedstroomwaarden.
Hogere/verhoogde index duidt op verbeterde doorstroming/beter resultaat.
Dit primaire eindpunt gold alleen voor patiënten van deel A, cohort 1.
|
Baseline en op dag 5 van elk van de twee behandelingsperioden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totale trainingsduur (deel A, cohort 1)
Tijdsspanne: Basislijn en op dag 5 van elk van de twee behandelingsperioden
|
De totale inspanningsduur was de verstreken tijd tussen het begin van de training en het beëindigen van de training voor ernstige angina pectoris, kortademigheid of extreme vermoeidheid.
Dit primaire eindpunt gold alleen voor patiënten van deel A, cohort 1.
|
Basislijn en op dag 5 van elk van de twee behandelingsperioden
|
|
Tijd tot aanvang van angina pectoris (deel A, cohort 1)
Tijdsspanne: Basislijn en op dag 5 van elk van de twee behandelingsperioden
|
De tijd tot aanvang van angina pectoris werd gedefinieerd als de verstreken tijd tussen het begin van de inspanning en het begin van angineuze pijn op de borst, zoals gemeld door de patiënt en geregistreerd door de uitvoerend onderzoeker.
|
Basislijn en op dag 5 van elk van de twee behandelingsperioden
|
|
Tijd tot begin van inspanningsgeïnduceerde ischemie (deel A, cohort 1)
Tijdsspanne: Basislijn en op dag 5 van elk van de twee behandelingsperioden
|
Door inspanning geïnduceerde ischemie werd gedefinieerd als de nieuwe ontwikkeling van horizontale of aflopende ST-segmentdepressie (≥ 1 mm op 60 milliseconden na het J-punt) versus baseline tracings.
|
Basislijn en op dag 5 van elk van de twee behandelingsperioden
|
|
Aortaplaque-ontsteking (deel B)
Tijdsspanne: Baseline en op behandelingsdag 85 +/- 3 dagen
|
Dit eindpunt was gepland voor analyse op deel B-patiënten, hetgeen nooit is gestart omdat de studie werd beëindigd op deel A tussentijdse analyse.
|
Baseline en op behandelingsdag 85 +/- 3 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (deel A, cohort 1)
Tijdsspanne: ongeveer 40 dagen
|
ongeveer 40 dagen
|
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (deel A, cohort 2)
Tijdsspanne: ongeveer 40 dagen
|
ongeveer 40 dagen
|
|
|
Postprandiale triglyceriden (deel A, cohort 1)
Tijdsspanne: 0 uur (vóór het ontbijt), 2 en 4 uur na het vetrijke ontbijt op dag 5
|
Voor beide behandelingsperioden werden postprandiale triglyceriden gemeten op dag 5, d.w.z. op 0 uur (vóór het ontbijt), twee uur en vier uur na een vetrijk ontbijt.
Resultaten zijn afkomstig van een ANCOVA-model over verandering ten opzichte van baseline in het log-domein met log(baseline), behandeling, volgorde en periode als vaste effecten.
Baseline is de Dag -1 waarde binnen de periode.
De gerapporteerde gegevens zijn de verhouding van het geometrisch gemiddelde tussen de gegevens na de behandeling en de basislijn.
|
0 uur (vóór het ontbijt), 2 en 4 uur na het vetrijke ontbijt op dag 5
|
|
Postprandiale triglyceriden (deel A, cohort 2)
Tijdsspanne: 0 uur (vóór het ontbijt), 2 en 4 uur na het vetrijke ontbijt op dag 5
|
Voor beide behandelingsperioden werden postprandiale triglyceriden gemeten op dag 5, d.w.z. op 0 uur (vóór het ontbijt), twee uur en vier uur na een vetrijk ontbijt.
Resultaten zijn afkomstig van een ANCOVA-model over verandering ten opzichte van baseline in het log-domein met log(baseline), behandeling, volgorde en periode als vaste effecten.
Baseline is de Dag -1 waarde binnen de periode.
De gerapporteerde gegevens zijn de verhouding van het geometrisch gemiddelde tussen de gegevens na de behandeling en de basislijn.
|
0 uur (vóór het ontbijt), 2 en 4 uur na het vetrijke ontbijt op dag 5
|
|
Farmacokinetiek van pradigastat (LCQ908): plasmaconcentratie (deel A)
Tijdsspanne: Deel A: Dag 4 en dag 5 van elke behandelperiode
|
Deel A: Dag 4 en dag 5 van elke behandelperiode
|
|
|
Andere verwante lipideparameters (deel A)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4 en dag 5 van elke behandelingsperiode
|
Basislijn, dag 4 en dag 5 van elke behandelingsperiode
|
|
|
Interleukine-6 (IL-6) niveau (deel A)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4 en dag 5, van elke behandelingsperiode
|
Basislijn, dag 4 en dag 5, van elke behandelingsperiode
|
|
|
C-reactief proteïne (CRP) niveau (deel A)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4 en dag 5, van elke behandelingsperiode
|
Basislijn, dag 4 en dag 5, van elke behandelingsperiode
|
|
|
Adiponectin-niveau (deel B)
Tijdsspanne: Deel B; Basislijn, dag 15, dag 43 en dag 85
|
Deel B; Basislijn, dag 15, dag 43 en dag 85
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 november 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 november 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
18 november 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
14 april 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 maart 2016
Laatst geverifieerd
1 maart 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLCQ908A2213
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .