Effekten av LCQ908 på kardiovaskulär risk
16 mars 2016 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effekten av LCQ908 på kardiovaskulär risk
Detta är en studie utformad för att utvärdera möjligheten för pradigastat (LCQ908) att påverka kardiovaskulär risk.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie hade 2 delar. Del A var en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, icke-bekräftande överkorsningsstudie som utvärderade svaret på en måltidsutmaning med hög fetthalt vid pradigastat jämfört med placebo. Del A hade 2 årskullar d.v.s. Patienter i kohort 1 med stabil kranskärlssjukdom och hypertriglyceridemi och patienter i kohort 2 med asymtomatisk icke-obstruktiv kranskärlssjukdom eller förhöjd risk för kranskärlssjukdom och hypertriglyceridemi.
Del B var en dubbelblind fas utformad för att bedöma svaret på tre månaders kronisk behandling med pradigastat kontra placebo på en normal diet.
Försöket avslutades efter interimsanalysen av del A, kohort 1. De interimistiska analysresultaten indikerade att måltidsutmaningen med hög fetthalt inte inducerade någon försämring av vare sig myocardial perfusion reserve index (MPRI) eller träningslöpbandets prestanda. Del B startades aldrig.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
41
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Historik om kranskärlssjukdom
- Förhöjda triglycerider
- På medicin för att sänka kolesterolet
Exklusions kriterier:
- Dåligt kontrollerade diabetespatienter och/eller förändring av diabetesmedicinering inom 12 veckor efter screening
- Anamnes med hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) inom 6 månader efter screening
- Historik om ett ingrepp för att öppna en blockerad kransartär inom 12 månader efter inskrivningen
- Historik av koronarartär bypassgraft (CABG) operation
- Historik av kronisk hjärtsvikt
- Historik av betydande hjärtklaffsjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Pradigastat (LCQ908) följt av placebo
Pradigastat 80 mg (4 x 20 mg tabletter) laddningsdos dagligen i tre dagar följt av pradigastat 20 mg (2 x 10 mg tabletter) dagligen i två dagar följt av en 30-dagars tvättperiod emellan följt av 5 dagars placebo behandling
|
matchande placebotabletter
pradigastat-tabletter tillhandahölls till utredarna i dosstyrkor på 10 mg och 20 mg som individuella patientförpackningar.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Placebo följt av pradigastat (LCQ908)
Placebo (5 dagars behandlingsperiod) följt av en 30-dagars tvättperiod följt av pradigastat 80 mg (4 x 20 mg tabletter) laddningsdos dagligen i tre dagar följt av p20 mg (2 x 10 mg tabletter) dagligen i två dagar
|
matchande placebotabletter
pradigastat-tabletter tillhandahölls till utredarna i dosstyrkor på 10 mg och 20 mg som individuella patientförpackningar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i Myocardial Perfusion Reserve Index (MPRI) totalt medelvärde (del A, kohort 1)
Tidsram: Baslinje och på dag 5 i var och en av de två behandlingsperioderna
|
MPRI (myocardial perfusion reserve index) är ett mått på koronar mikrovaskulär funktion.
Myokardperfusionsskanningar med 0,05 mmol/kg gadoliniumkontrast förvärvades i vila och under stress (farmakologisk stress inducerad med adenosin 140 μg/kg/min under tre minuter).
En oberoende central läsare utförde hjärtbildanalysen av alla tidpunkter inklusive beräkningen av myokardperfusionsreservindexet från förhållandet mellan det globala stressmyokardialblodflödet dividerat med viloblodflödesvärdena.
Högre/ökat index indikerar förbättrat flöde/bättre resultat.
Detta primära effektmått var endast för del A, kohort 1-patienter.
|
Baslinje och på dag 5 i var och en av de två behandlingsperioderna
|
|
Ändring från baslinjen i total träningslängd (del A, kohort 1)
Tidsram: Baslinje och på dag 5 i var och en av de två behandlingsperioderna
|
Total träningslängd var den tid som förflutit mellan träningsstart och träningsavbrott för svår angina, dyspné eller extrem trötthet.
Detta primära effektmått var endast för del A, kohort 1-patienter.
|
Baslinje och på dag 5 i var och en av de två behandlingsperioderna
|
|
Tid för uppkomst av angina (del A, grupp 1)
Tidsram: Baslinje och på dag 5 i var och en av de två behandlingsperioderna
|
Tid till början av angina definierades som den tid som förflutit mellan början av träningen och början av angina bröstsmärtor som rapporterats av patienten och registrerats av den utövande utredaren.
|
Baslinje och på dag 5 i var och en av de två behandlingsperioderna
|
|
Tid till början av träningsinducerad ischemi (del A, kohort 1)
Tidsram: Baslinje och på dag 5 i var och en av de två behandlingsperioderna
|
Ansträngningsinducerad ischemi definierades som den nya utvecklingen av horisontell eller nedåtlutande ST-segmentdepression (≥ 1 mm vid 60 millisekunder efter J-punkten) kontra baslinjespårning.
|
Baslinje och på dag 5 i var och en av de två behandlingsperioderna
|
|
Aortaplackinflammation (del B)
Tidsram: Baslinje och på behandlingsdag 85 +/- 3 dagar
|
Detta effektmått planerades för analys på del B-patienter som aldrig påbörjades eftersom studien avslutades på del A interimsanalys.
|
Baslinje och på behandlingsdag 85 +/- 3 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser (del A, kohort 1)
Tidsram: cirka 40 dagar
|
cirka 40 dagar
|
|
|
Antal deltagare med negativa händelser (del A, kohort 2)
Tidsram: cirka 40 dagar
|
cirka 40 dagar
|
|
|
Postprandiala triglycerider (del A, kohort 1)
Tidsram: 0 timmar (före frukost), 2 och 4 timmar efter frukost med hög fetthalt dag 5
|
För båda varje behandlingsperiod mättes postprandiala triglycerider på dag 5, dvs. 0 timme (före frukost), två timmar och fyra timmar efter frukost med hög fetthalt.
Resultaten är från en ANCOVA-modell på förändring från baslinje i loggdomänen med log(baslinje), behandling, sekvens och period som fasta effekter.
Baslinje är värdet Dag -1 inom perioden.
De rapporterade data är förhållandet mellan geometriskt medelvärde mellan efterbehandling och baslinjedata.
|
0 timmar (före frukost), 2 och 4 timmar efter frukost med hög fetthalt dag 5
|
|
Postprandiala triglycerider (del A, kohort 2)
Tidsram: 0 timmar (före frukost), 2 och 4 timmar efter frukost med hög fetthalt dag 5
|
För båda varje behandlingsperiod mättes postprandiala triglycerider på dag 5, dvs. 0 timme (före frukost), två timmar och fyra timmar efter frukost med hög fetthalt.
Resultaten är från en ANCOVA-modell på förändring från baslinje i loggdomänen med log(baslinje), behandling, sekvens och period som fasta effekter.
Baslinje är värdet Dag -1 inom perioden.
De rapporterade data är förhållandet mellan geometriskt medelvärde mellan efterbehandling och baslinjedata.
|
0 timmar (före frukost), 2 och 4 timmar efter frukost med hög fetthalt dag 5
|
|
Farmakokinetik för Pradigastat (LCQ908): Plasmakoncentration (del A)
Tidsram: Del A: Dag 4 och dag 5 i varje behandlingsperiod
|
Del A: Dag 4 och dag 5 i varje behandlingsperiod
|
|
|
Andra relaterade lipidparametrar (del A)
Tidsram: Baslinje, dag 4 och dag 5 i varje behandlingsperiod
|
Baslinje, dag 4 och dag 5 i varje behandlingsperiod
|
|
|
Interleukin-6 (IL-6) nivå (del A)
Tidsram: Baslinje, dag 4 och dag 5, av varje behandlingsperiod
|
Baslinje, dag 4 och dag 5, av varje behandlingsperiod
|
|
|
C-reaktivt protein (CRP) nivå (del A)
Tidsram: Baslinje, dag 4 och dag 5, av varje behandlingsperiod
|
Baslinje, dag 4 och dag 5, av varje behandlingsperiod
|
|
|
Adiponektinnivå (del B)
Tidsram: Del B; Baslinje, dag 15, dag 43 och dag 85
|
Del B; Baslinje, dag 15, dag 43 och dag 85
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juni 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juni 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 november 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2011
Första postat (UPPSKATTA)
18 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
14 april 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2016
Senast verifierad
1 mars 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLCQ908A2213
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .