Efficacité du LCQ908 sur le risque cardiovasculaire
16 mars 2016 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité du LCQ908 sur le risque cardiovasculaire
Il s'agit d'une étude conçue pour évaluer le potentiel d'impact du pradigastat (LCQ908) sur le risque cardiovasculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comportait 2 parties. La partie A était une étude croisée multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et non confirmative évaluant la réponse à un test de provocation par un repas riche en graisses dans le cadre du pradigastat par rapport au placebo. La partie A avait 2 cohortes, c'est-à-dire Patients de la cohorte 1 présentant une maladie coronarienne stable et une hypertriglycéridémie et patients de la cohorte 2 présentant une maladie coronarienne asymptomatique non obstructive ou un risque élevé de maladie coronarienne et une hypertriglycéridémie.
La partie B était une phase en double aveugle conçue pour évaluer la réponse à trois mois de traitement chronique avec le prigastat versus placebo avec un régime alimentaire normal.
L'essai s'est terminé après l'analyse intermédiaire de la partie A, cohorte 1. Les résultats de l'analyse intermédiaire ont indiqué que le défi du repas riche en graisses n'induisait aucune altération de l'indice de réserve de perfusion myocardique (MPRi) ou de la performance sur tapis roulant. La partie B n'a jamais commencé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
41
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Pasadena, California, États-Unis, 91105
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Antécédents de maladie coronarienne
- Triglycérides élevés
- Prendre des médicaments pour aider à réduire le cholestérol
Critère d'exclusion:
- Patients diabétiques mal contrôlés et/ou changement de médicament contre le diabète dans les 12 semaines suivant le dépistage
- Antécédents d'infarctus du myocarde (crise cardiaque) dans les 6 mois suivant le dépistage
- Antécédents d'une procédure d'ouverture d'une artère coronaire bloquée dans les 12 mois suivant l'inscription
- Antécédents de chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
- Antécédents de maladie valvulaire cardiaque importante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Pradigastat (LCQ908) suivi d'un placebo
Pradigastat 80 mg (4 comprimés de 20 mg) dose de charge par jour pendant trois jours, suivi de pradigastat 20 mg (2 comprimés de 10 mg) par jour pendant deux jours, suivi d'une période de sevrage de 30 jours entre les deux, suivi d'un placebo de 5 jours traitement
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comprimés placebo correspondants
des comprimés de prigastat ont été fournis aux investigateurs à des dosages de 10 mg et 20 mg sous forme de conditionnements individuels pour les patients.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Placebo suivi de pradigastat (LCQ908)
Placebo (période de traitement de 5 jours) suivi d'une période de sevrage de 30 jours suivi de pradigastat 80 mg (4 comprimés de 20 mg) dose de charge par jour pendant trois jours suivi de p20 mg (2 comprimés de 10 mg) par jour pendant deux jours
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comprimés placebo correspondants
des comprimés de prigastat ont été fournis aux investigateurs à des dosages de 10 mg et 20 mg sous forme de conditionnements individuels pour les patients.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ de l'indice de réserve de perfusion myocardique (MPRi) Moyenne globale (Partie A, Cohorte 1)
Délai: Au départ, et au jour 5 de chacune des deux périodes de traitement
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Le MPRi (indice de réserve de perfusion myocardique) est une mesure de la fonction microvasculaire coronarienne.
Des scanners de perfusion myocardique utilisant 0,05 mmol/kg de produit de contraste au gadolinium ont été acquis au repos et sous stress (stress pharmacologique induit par l'adénosine 140 µg/kg/min pendant trois minutes).
Un lecteur central indépendant a effectué l'analyse d'image cardiaque de tous les points temporels, y compris le calcul de l'indice de réserve de perfusion myocardique à partir du rapport du débit sanguin myocardique de stress global divisé par les valeurs de débit sanguin au repos.
Un indice plus élevé/augmenté indique un débit amélioré/de meilleurs résultats.
Ce critère d'évaluation principal concernait uniquement les patients de la partie A, de la cohorte 1.
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Au départ, et au jour 5 de chacune des deux périodes de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de la durée totale de l'exercice (Partie A, Cohorte 1)
Délai: Au départ et au jour 5 de chacune des deux périodes de traitement
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La durée totale de l'exercice était le temps écoulé entre le début de l'exercice et la fin de l'exercice pour l'angor sévère, la dyspnée ou la fatigue extrême.
Ce critère d'évaluation principal concernait uniquement les patients de la partie A, de la cohorte 1.
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Au départ et au jour 5 de chacune des deux périodes de traitement
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Délai d'apparition de l'angine (Partie A, Cohorte 1)
Délai: Au départ et au jour 5 de chacune des deux périodes de traitement
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Le délai d'apparition de l'angine de poitrine a été défini comme le temps écoulé entre le début de l'exercice et l'apparition de la douleur thoracique angineuse, tel que rapporté par le patient et enregistré par l'investigateur.
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Au départ et au jour 5 de chacune des deux périodes de traitement
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Délai d'apparition de l'ischémie induite par l'exercice (Partie A, Cohorte 1)
Délai: Au départ et au jour 5 de chacune des deux périodes de traitement
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L'ischémie induite par l'exercice a été définie comme le nouveau développement d'une dépression horizontale ou descendante du segment ST (≥ 1 mm à 60 ms après le point J) par rapport aux tracés de base.
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Au départ et au jour 5 de chacune des deux périodes de traitement
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Inflammation de la plaque aortique (Partie B)
Délai: Au départ et au jour du traitement 85 +/- 3 jours
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Ce critère d'évaluation a été sélectionné pour l'analyse sur les patients de la partie B, qui n'a jamais commencé car l'étude s'est terminée lors de l'analyse intermédiaire de la partie A.
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Au départ et au jour du traitement 85 +/- 3 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables (Partie A, Cohorte 1)
Délai: environ 40 jours
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environ 40 jours
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Nombre de participants avec des événements indésirables (Partie A, Cohorte 2)
Délai: environ 40 jours
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environ 40 jours
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Triglycérides postprandiaux (Partie A, Cohorte 1)
Délai: 0 heure (avant le petit-déjeuner), 2 et 4 heures après le petit-déjeuner riche en graisses du jour 5
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Pour chaque période de traitement, les triglycérides postprandiaux ont été mesurés au jour 5, c'est-à-dire à 0 heure (avant le petit-déjeuner), deux heures et quatre heures après un petit-déjeuner riche en graisses.
Les résultats proviennent d'un modèle ANCOVA sur le changement par rapport à la ligne de base dans le domaine logarithmique avec le log (ligne de base), le traitement, la séquence et la période comme effets fixes.
La ligne de base est la valeur du jour -1 dans la période.
Les données rapportées sont le rapport de la moyenne géométrique entre les données post-traitement et de base.
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0 heure (avant le petit-déjeuner), 2 et 4 heures après le petit-déjeuner riche en graisses du jour 5
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Triglycérides postprandiaux (Partie A, Cohorte 2)
Délai: 0 heure (avant le petit-déjeuner), 2 et 4 heures après le petit-déjeuner riche en graisses du jour 5
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Pour chaque période de traitement, les triglycérides postprandiaux ont été mesurés au jour 5, c'est-à-dire à 0 heure (avant le petit-déjeuner), deux heures et quatre heures après un petit-déjeuner riche en graisses.
Les résultats proviennent d'un modèle ANCOVA sur le changement par rapport à la ligne de base dans le domaine logarithmique avec le log (ligne de base), le traitement, la séquence et la période comme effets fixes.
La ligne de base est la valeur du jour -1 dans la période.
Les données rapportées sont le rapport de la moyenne géométrique entre les données post-traitement et de base.
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0 heure (avant le petit-déjeuner), 2 et 4 heures après le petit-déjeuner riche en graisses du jour 5
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Pharmacocinétique du Pradigastat (LCQ908) : Concentration plasmatique (Partie A)
Délai: Partie A : Jour 4 et jour 5 de chaque période de traitement
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Partie A : Jour 4 et jour 5 de chaque période de traitement
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Autres paramètres lipidiques associés (partie A)
Délai: Ligne de base, jour 4 et jour 5 de chaque période de traitement
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Ligne de base, jour 4 et jour 5 de chaque période de traitement
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Niveau d'interleukine-6 (IL-6) (partie A)
Délai: Baseline, jour 4 et jour 5, de chaque période de traitement
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Baseline, jour 4 et jour 5, de chaque période de traitement
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Niveau de protéine C-réactive (CRP) (Partie A)
Délai: Baseline, jour 4 et jour 5, de chaque période de traitement
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Baseline, jour 4 et jour 5, de chaque période de traitement
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Niveau d'adiponectine (partie B)
Délai: Partie B ; Ligne de base, jour 15, jour 43 et jour 85
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Partie B ; Ligne de base, jour 15, jour 43 et jour 85
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juin 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 novembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
18 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
14 avril 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLCQ908A2213
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .