Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av LCQ908 på kardiovaskulær risiko

16. mars 2016 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effekten av LCQ908 på kardiovaskulær risiko

Dette er en studie designet for å evaluere potensialet for at pradigastat (LCQ908) kan påvirke kardiovaskulær risiko.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien hadde 2 deler. Del A var en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, ikke-bekreftende crossover-studie som vurderte respons på et måltid med høyt fettinnhold i setting av pradigastat versus placebo. Del A hadde 2 årskull d.v.s. Kohort 1-pasienter med stabil koronarsykdom og hypertriglyseridemi og kohort 2-pasienter med asymptomatisk ikke-obstruktiv koronarsykdom eller forhøyet risiko for koronar hjertesykdom og hypertriglyseridemi.

Del B var en dobbeltblindet fase designet for å vurdere respons på tre måneders kronisk behandling med pradigastat versus placebo på et normalt kosthold.

Forsøket ble avsluttet etter den midlertidige analysen av del A, kohort 1. De midlertidige analyseresultatene indikerte at måltidsutfordringen med høyt fett ikke induserte noen svekkelse av verken myokardperfusjonsreserveindeks (MPRI) eller tredemølleytelse. Del B ble aldri startet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Historie om koronarsykdom
  • Forhøyede triglyserider
  • På medisiner for å senke kolesterolet

Ekskluderingskriterier:

  • Dårlig kontrollerte diabetespasienter og/eller endring i diabetesmedisin innen 12 uker etter screening
  • Anamnese med hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) innen 6 måneder etter screening
  • Historie om en prosedyre for å åpne en blokkert koronararterie innen 12 måneder etter registrering
  • Anamnese med koronar bypassgraft (CABG) kirurgi
  • Historie om kongestiv hjertesvikt
  • Historie med betydelig hjerteklaffsykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pradigastat (LCQ908) etterfulgt av placebo
Pradigastat 80 mg (4 x 20 mg tabletter) startdose daglig i tre dager etterfulgt av pradigastat 20 mg (2 x 10 mg tabletter) daglig i to dager etterfulgt av en 30-dagers utvaskingsperiode i mellom etterfulgt av 5-dagers placebo behandling
Legemiddel: Placebo
matchende placebotabletter
Legemiddel: pradigastat (LCQ908)
Pradigastat-tabletter ble levert til etterforskerne i dosestyrker på 10 mg og 20 mg som individuelle pasientpakninger.
Andre navn:
  • Pradigastat
EKSPERIMENTELL: Placebo etterfulgt av pradigastat (LCQ908)
Placebo (5-dagers behandlingsperiode) etterfulgt av en 30-dagers utvaskingsperiode etterfulgt av pradigastat 80 mg (4 x 20 mg tabletter) ladningsdose daglig i tre dager etterfulgt av p20 mg (2 x 10 mg tabletter) daglig i to dager
Legemiddel: Placebo
matchende placebotabletter
Legemiddel: pradigastat (LCQ908)
Pradigastat-tabletter ble levert til etterforskerne i dosestyrker på 10 mg og 20 mg som individuelle pasientpakninger.
Andre navn:
  • Pradigastat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i myokardperfusjonsreserveindeks (MPRI) samlet gjennomsnitt (del A, kohort 1)
Tidsramme: Baseline, og på dag 5 i hver av de to behandlingsperiodene
MPRI (myokardperfusjonsreserveindeks) er et mål på koronar mikrovaskulær funksjon. Myokardperfusjonsskanninger med 0,05 mmol/kg gadoliniumkontrast ble tatt i hvile og under stress (farmakologisk stress indusert med adenosin 140 μg/kg/min i tre minutter). En uavhengig sentral leser utførte hjertebildeanalysen av alle tidspunkter, inkludert beregningen av myokardperfusjonsreserveindeksen fra forholdet mellom den globale stressmyokardblodstrømmen delt på hvileblodstrømverdiene. Høyere/økt indeks indikerer forbedret flyt/bedre resultat. Dette primære endepunktet var kun for del A, kohort 1-pasienter.
Baseline, og på dag 5 i hver av de to behandlingsperiodene
Endring fra baseline i total treningsvarighet (del A, kohort 1)
Tidsramme: Baseline og på dag 5 i hver av de to behandlingsperiodene
Total treningsvarighet var tiden som gikk mellom start av trening og avslutning av trening for alvorlig angina, dyspné eller ekstrem tretthet. Dette primære endepunktet var kun for del A, kohort 1-pasienter.
Baseline og på dag 5 i hver av de to behandlingsperiodene
Tid før angina begynner (del A, kohort 1)
Tidsramme: Baseline og på dag 5 i hver av de to behandlingsperiodene
Tid til utbruddet av angina ble definert som tiden som gikk mellom starten av treningen og begynnelsen av angina brystsmerter, rapportert av pasienten og registrert av den utførende etterforskeren.
Baseline og på dag 5 i hver av de to behandlingsperiodene
Tid til utbruddet av treningsindusert iskemi (del A, kohort 1)
Tidsramme: Baseline og på dag 5 i hver av de to behandlingsperiodene
Anstrengelsesindusert iskemi ble definert som den nye utviklingen av horisontal eller nedoverskrånende ST-segmentdepresjon (≥ 1 mm ved 60 millisekunder etter J-punktet) versus baseline-sporing.
Baseline og på dag 5 i hver av de to behandlingsperiodene
Aortaplakkbetennelse (del B)
Tidsramme: Baseline og på behandlingsdag 85 +/- 3 dager
Dette endepunktet ble planlagt for analyse på del B-pasienter som aldri ble startet fordi studien ble avsluttet på del A-interimanalyse.
Baseline og på behandlingsdag 85 +/- 3 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (del A, kohort 1)
Tidsramme: ca 40 dager
ca 40 dager
Antall deltakere med uønskede hendelser (del A, kohort 2)
Tidsramme: ca 40 dager
ca 40 dager
Postprandiale triglyserider (del A, kohort 1)
Tidsramme: 0 timer (før frokost), 2 og 4 timer etter frokost med høyt fettinnhold på dag 5
For begge behandlingsperioder ble postprandiale triglyserider målt på dag 5, dvs. 0 time (før frokost), to timer og fire timer etter frokost med høyt fettinnhold. Resultatene er fra en ANCOVA-modell på endring fra baseline i loggdomenet med log(baseline), behandling, sekvens og periode som faste effekter. Grunnlinje er Dag -1-verdien innenfor perioden. Dataene som er rapportert er forholdet mellom geometrisk gjennomsnitt mellom etterbehandlingsdata og baselinedata.
0 timer (før frokost), 2 og 4 timer etter frokost med høyt fettinnhold på dag 5
Postprandiale triglyserider (del A, kohort 2)
Tidsramme: 0 timer (før frokost), 2 og 4 timer etter frokost med høyt fettinnhold på dag 5
For begge behandlingsperioder ble postprandiale triglyserider målt på dag 5, dvs. 0 time (før frokost), to timer og fire timer etter frokost med høyt fettinnhold. Resultatene er fra en ANCOVA-modell på endring fra baseline i loggdomenet med log(baseline), behandling, sekvens og periode som faste effekter. Grunnlinje er Dag -1-verdien innenfor perioden. Dataene som er rapportert er forholdet mellom geometrisk gjennomsnitt mellom etterbehandlingsdata og baselinedata.
0 timer (før frokost), 2 og 4 timer etter frokost med høyt fettinnhold på dag 5
Farmakokinetikk til Pradigastat (LCQ908): Plasmakonsentrasjon (del A)
Tidsramme: Del A: Dag 4 og dag 5 i hver behandlingsperiode
Del A: Dag 4 og dag 5 i hver behandlingsperiode
Andre relaterte lipidparametre (del A)
Tidsramme: Baseline, dag 4 og dag 5 i hver behandlingsperiode
Baseline, dag 4 og dag 5 i hver behandlingsperiode
Interleukin-6 (IL-6) nivå (del A)
Tidsramme: Baseline, dag 4 og dag 5, i hver behandlingsperiode
Baseline, dag 4 og dag 5, i hver behandlingsperiode
C-reaktivt protein (CRP) nivå (del A)
Tidsramme: Baseline, dag 4 og dag 5, i hver behandlingsperiode
Baseline, dag 4 og dag 5, i hver behandlingsperiode
Adiponectin nivå (del B)
Tidsramme: Del B; Baseline, dag 15, dag 43 og dag 85
Del B; Baseline, dag 15, dag 43 og dag 85

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

18. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

14. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLCQ908A2213

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere