Funkce střev u novorozenců s komplexním vrozeným srdečním onemocněním
14. října 2014 aktualizováno: Sinai Zyblewski, Medical University of South Carolina
Postnatální střevní funkce u kardiaků.
Celkovým cílem tohoto návrhu je řešit rozšířený zdravotní problém v dětské populaci kardiaků – špatný postnatální růst – prostřednictvím společného úsilí mezi dětskou kardiologií, kardiotorakální chirurgií, neonatologií, mikrobiologií a imunologií.
Hypotézou je, že novorozenci v termínu s komplexní vrozenou srdeční vadou (ICHS), kteří dostávají trofické mateřské mléko v předoperačním období, budou vykazovat zlepšenou funkci střev než novorozenci, kteří byli v předoperačním období striktně NPO (nic ústy).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Celkovým cílem tohoto návrhu je řešit rozšířený zdravotní problém v dětské populaci kardiaků – špatný postnatální růst – prostřednictvím společného úsilí mezi dětskou kardiologií, kardiotorakální chirurgií, neonatologií, mikrobiologií a imunologií. Základní hypotézou tohoto návrhu je, že novorozenci v termínu (≥ 37 týdnů gestace) s komplexním vrozeným srdečním onemocněním (CHD) jsou zranitelní vůči poruchám funkce střevní sliznice, propustnosti, mikroflóry a lokální imunitní funkce, což nakonec vede k intoleranci krmení a špatné somatický růst. Identifikací biologických cílů pro perioperační ochranu střev má tento projekt potenciál posunout a zlepšit paradigma perioperační péče o novorozence s komplexní ICHS. Tato pilotní studie vygeneruje data nezbytná pro financování K23 a R01 pro další zkoumání postnatálního dozrávání a funkce střev u novorozenců s komplexní ICHS a cyanózou, konkrétně pokud jde o místní imunitní funkci a zánětlivou odpověď.
Cílem tohoto návrhu je provést jednocentrovou (MUSC), prospektivní, randomizovanou pilotní studii, která by zkoumala postnatální střevní funkci u kardiaků prostřednictvím následujících specifických cílů:
Specifický cíl 1: Porovnat pokles intestinální permeability, jak je určen poměry laktulóza: mannitol v moči u skupiny trofické krmené mateřským mlékem (intervence) vs. skupiny NPO (nic ústy) (současná péče) u novorozenců s komplexní ICHS za 3 různé doby bodů (postnatální den 3-4, pooperační den 7-8 a pooperační den 13-14).
H1: Kojenci, kteří dostávají trofické mateřské mléko v předoperačním období, budou vykazovat rychlejší pokles střevní permeability (zlepšené postnatální dozrávání střev) během prvních 2 týdnů života ve srovnání s těmi kojenci, kteří byli přísně NPO v předoperačním období .
Specifický cíl 2: Porovnat dobu (ve dnech), než bude úspěšně dosaženo cílové enterální výživy ve skupině krmené trofickým mateřským mlékem oproti skupině NPO.
H1: Kojenci, kteří dostávají trofické mateřské mléko v předoperačním období, úspěšně dosáhnou cílové enterální výživy za kratší dobu ve srovnání s těmi kojenci, kteří byli v předoperačním období přísně NPO.
Specifický cíl 3: Kvalitativně porovnat strukturu střevní mikroflóry během prvního poporodního měsíce, jak byla stanovena mikrobiotou stolice u skupiny krmené trofickým mateřským mlékem oproti skupině NPO.
H1: Vzorce mikroflóry těch kojenců, kteří dostávají trofické mateřské mléko v předoperačním období, se budou lišit od těch kojenců, kteří byli v předoperačním období přísně NPO.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
8 měsíců až 9 měsíců (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předměty studie budou novorozenci mužského a ženského pohlaví přijatí do MUSC PICU nebo NICU před 72 hodinami života, kteří jsou ve věku ≥ 37 týdnů.
- hospitalizovaný na MUSC minimálně 48 hodin před plánovanou operací a mít postnatální diagnózu komplexní vrozené srdeční choroby – definované jako strukturální srdeční vada vyžadující srdeční operaci (reparativní nebo paliativní) před propuštěním z nemocnice.
Kritéria vyloučení:
- Kojenci s hemodynamickou nestabilitou v předoperačním období vyžadující mechanickou oběhovou podporu popř
- kteří mají přítomnost laktátu > 3 po prvních 24 hodinách přijetí
- vstup z domova
- velké vrozené extrakardiální abnormality (tj. ledviny, mozek, GI)
- kardiochirurgie se na MUSC nebude provádět a
- matka neplánuje odsávat mateřské mléko během prvního týdne života dítěte.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Rameno 1: NPO předoperačně
1) Současná péče - NPO (nic ústy) postnatální střevní funkce novorozenců s komplexní ICHS, kteří dostávají enterální trofické mateřské mléko (10 cc/kg/den) (intervence) vs. NPO (nic ústy) v předoperačním období.
|
Současná léčba kojenců narozených se srdečními defekty čekajících na operaci spočívá v tom, že je předoperačně ponechávají NPO.
Skupina 1 neprovede v této aktuální politice žádné změny.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno 2: Čerstvé mateřské mléko před operací
2) Intervence – Trofická matka krmí vlastní čerstvým (nezmrazeným) mateřským mlékem žaludeční sondou pomocí nazogastrické sondy každé 3 hodiny v dávce 10 cc/kg/den
|
Kojenci randomizovaní do ramene 2 studie dostanou před operací mateřské mléko vlastní matky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna poměru laktulóza/mannitol v moči v průběhu času
Časové okno: postnatální den 3-4 (základní stav), pooperační den 7 a 14
|
Specifický cíl 1: porovnat pokles intestinální permeability močí laktulóza: mannitol poměry trofické skupiny krmené mateřským mlékem (intervence) vs. skupina NPO (nic ústy) (současná péče) u novorozenců s komplexní ICHS ve 3 různých časových bodech (postnatální den 3-4, pooperační den 7-8 a pooperační den 13-14).
|
postnatální den 3-4 (základní stav), pooperační den 7 a 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Enterální krmiva
Časové okno: Doba (ve dnech) do dosažení cílové enterální výživy, očekávaný průměr 3 týdny
|
Specifický cíl 2: Porovnat dobu (ve dnech), než bude úspěšně dosaženo cílové enterální výživy ve skupině krmené trofickým mateřským mlékem oproti skupině NPO. H1: Kojenci, kteří dostávají trofické mateřské mléko v předoperačním období, úspěšně dosáhnou cílové enterální výživy za kratší dobu ve srovnání s těmi kojenci, kteří byli v předoperačním období přísně NPO. |
Doba (ve dnech) do dosažení cílové enterální výživy, očekávaný průměr 3 týdny
|
|
Vzor střevní mikroflóry
Časové okno: 30 dní 1. poporodní měsíc
|
Specifický cíl 3: Kvalitativně porovnat strukturu střevní mikroflóry během prvního poporodního měsíce, jak byla stanovena mikrobiotou stolice u skupiny krmené trofickým mateřským mlékem oproti skupině NPO. H1: Vzorce mikroflóry těch kojenců, kteří dostávají trofické mateřské mléko v předoperačním období, se budou lišit od těch kojenců, kteří byli v předoperačním období přísně NPO. |
30 dní 1. poporodní měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sinai C Zyblewski, MD, Medical University of South Carolina
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Walsh MC, Kliegman RM. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr Clin North Am. 1986 Feb;33(1):179-201. doi: 10.1016/s0031-3955(16)34975-6.
- Anderson JB, Beekman RH 3rd, Border WL, Kalkwarf HJ, Khoury PR, Uzark K, Eghtesady P, Marino BS. Lower weight-for-age z score adversely affects hospital length of stay after the bidirectional Glenn procedure in 100 infants with a single ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Aug;138(2):397-404.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.02.033. Epub 2009 May 23.
- Kelleher DK, Laussen P, Teixeira-Pinto A, Duggan C. Growth and correlates of nutritional status among infants with hypoplastic left heart syndrome (HLHS) after stage 1 Norwood procedure. Nutrition. 2006 Mar;22(3):237-44. doi: 10.1016/j.nut.2005.06.008.
- MEHRIZI A, DRASH A. Growth disturbance in congenital heart disease. J Pediatr. 1962 Sep;61:418-29. doi: 10.1016/s0022-3476(62)80373-4. No abstract available.
- Owens JL, Musa N. Nutrition support after neonatal cardiac surgery. Nutr Clin Pract. 2009 Apr-May;24(2):242-9. doi: 10.1177/0884533609332086.
- Schwalbe-Terilli CR, Hartman DH, Nagle ML, Gallagher PR, Ittenbach RF, Burnham NB, Gaynor JW, Ravishankar C. Enteral feeding and caloric intake in neonates after cardiac surgery. Am J Crit Care. 2009 Jan;18(1):52-7. doi: 10.4037/ajcc2009405.
- Jeffries HE, Wells WJ, Starnes VA, Wetzel RC, Moromisato DY. Gastrointestinal morbidity after Norwood palliation for hypoplastic left heart syndrome. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):982-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.09.001.
- Pickard SS, Feinstein JA, Popat RA, Huang L, Dutta S. Short- and long-term outcomes of necrotizing enterocolitis in infants with congenital heart disease. Pediatrics. 2009 May;123(5):e901-6. doi: 10.1542/peds.2008-3216.
- del Castillo SL, Moromisato DY, Dorey F, Ludwick J, Starnes VA, Wells WJ, Jeffries HE, Wong PC. Mesenteric blood flow velocities in the newborn with single-ventricle physiology: modified Blalock-Taussig shunt versus right ventricle-pulmonary artery conduit. Pediatr Crit Care Med. 2006 Mar;7(2):132-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000200999.89777.92.
- Harrison AM, Davis S, Reid JR, Morrison SC, Arrigain S, Connor JT, Temple ME. Neonates with hypoplastic left heart syndrome have ultrasound evidence of abnormal superior mesenteric artery perfusion before and after modified Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jul;6(4):445-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000163674.53466.CA.
- McElhinney DB, Hedrick HL, Bush DM, Pereira GR, Stafford PW, Gaynor JW, Spray TL, Wernovsky G. Necrotizing enterocolitis in neonates with congenital heart disease: risk factors and outcomes. Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1080-7. doi: 10.1542/peds.106.5.1080.
- Bernstein D, Bell JG, Kwong L, Castillo RO. Alterations in postnatal intestinal function during chronic hypoxemia. Pediatr Res. 1992 Mar;31(3):234-8. doi: 10.1203/00006450-199203000-00008.
- Willis L, Thureen P, Kaufman J, Wymore E, Skillman H, da Cruz E. Enteral feeding in prostaglandin-dependent neonates: is it a safe practice? J Pediatr. 2008 Dec;153(6):867-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.04.074.
- Braudis NJ, Curley MA, Beaupre K, Thomas KC, Hardiman G, Laussen P, Gauvreau K, Thiagarajan RR. Enteral feeding algorithm for infants with hypoplastic left heart syndrome poststage I palliation. Pediatr Crit Care Med. 2009 Jul;10(4):460-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e318198b167.
- del Castillo SL, McCulley ME, Khemani RG, Jeffries HE, Thomas DW, Peregrine J, Wells WJ, Starnes VA, Moromisato DY. Reducing the incidence of necrotizing enterocolitis in neonates with hypoplastic left heart syndrome with the introduction of an enteral feed protocol. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):373-7. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c01475.
- Natarajan G, Reddy Anne S, Aggarwal S. Enteral feeding of neonates with congenital heart disease. Neonatology. 2010;98(4):330-6. doi: 10.1159/000285706. Epub 2010 May 7.
- Johnson BA, Mussatto K, Uhing MR, Zimmerman H, Tweddell J, Ghanayem N. Variability in the preoperative management of infants with hypoplastic left heart syndrome. Pediatr Cardiol. 2008 May;29(3):515-20. doi: 10.1007/s00246-007-9022-1. Epub 2007 Nov 22.
- Bines JE, Walker WA. Growth factors and the development of neonatal host defense. Adv Exp Med Biol. 1991;310:31-9. doi: 10.1007/978-1-4615-3838-7_3. No abstract available.
- Walker WA. Role of nutrients and bacterial colonization in the development of intestinal host defense. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;30 Suppl 2:S2-7.
- Walker WA. The dynamic effects of breastfeeding on intestinal development and host defense. Adv Exp Med Biol. 2004;554:155-70. doi: 10.1007/978-1-4757-4242-8_15.
- Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development. Acta Paediatr Suppl. 2003 Sep;91(441):48-55. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00646.x.
- Penders J, Thijs C, Vink C, Stelma FF, Snijders B, Kummeling I, van den Brandt PA, Stobberingh EE. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):511-21. doi: 10.1542/peds.2005-2824.
- Tanaka S, Kobayashi T, Songjinda P, Tateyama A, Tsubouchi M, Kiyohara C, Shirakawa T, Sonomoto K, Nakayama J. Influence of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development of intestinal microbiota. FEMS Immunol Med Microbiol. 2009 Jun;56(1):80-7. doi: 10.1111/j.1574-695X.2009.00553.x. Epub 2009 Apr 6.
- Goldman AS. The immune system in human milk and the developing infant. Breastfeed Med. 2007 Dec;2(4):195-204. doi: 10.1089/bfm.2007.0024.
- Pietz J, Achanti B, Lilien L, Stepka EC, Mehta SK. Prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a 20-year experience. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e164-70. doi: 10.1542/peds.2006-0521. Epub 2006 Dec 4.
- Raiten DJ, Kalhan SC, Hay WW Jr. Maternal nutrition and optimal infant feeding practices: executive summary. Am J Clin Nutr. 2007 Feb;85(2):577S-583S. doi: 10.1093/ajcn/85.2.577S.
- Klagsbrun M. Nutrition Classics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, October 1978, Volume 75, Number 10: Human milk stimulates DNA synthesis and cellular proliferation in cultured fibroblasts. By Michael Klagsbrun. Nutr Rev. 1988 Jan;46(1):21-3. doi: 10.1111/j.1753-4887.1988.tb05349.x. No abstract available.
- Clark JA, Doelle SM, Halpern MD, Saunders TA, Holubec H, Dvorak K, Boitano SA, Dvorak B. Intestinal barrier failure during experimental necrotizing enterocolitis: protective effect of EGF treatment. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G938-49. doi: 10.1152/ajpgi.00090.2006. Epub 2006 Jun 22.
- Clark JA, Lane RH, Maclennan NK, Holubec H, Dvorakova K, Halpern MD, Williams CS, Payne CM, Dvorak B. Epidermal growth factor reduces intestinal apoptosis in an experimental model of necrotizing enterocolitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005 Apr;288(4):G755-62. doi: 10.1152/ajpgi.00172.2004. Epub 2004 Nov 4.
- Dvorak B. Milk epidermal growth factor and gut protection. J Pediatr. 2010 Feb;156(2 Suppl):S31-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.11.018.
- Taylor SN, Basile LA, Ebeling M, Wagner CL. Intestinal permeability in preterm infants by feeding type: mother's milk versus formula. Breastfeed Med. 2009 Mar;4(1):11-5. doi: 10.1089/bfm.2008.0114.
- Garofalo RP, Goldman AS. Cytokines, chemokines, and colony-stimulating factors in human milk: the 1997 update. Biol Neonate. 1998;74(2):134-42. doi: 10.1159/000014019.
- Hanson LA, Ahlstedt S, Andersson B, Carlsson B, Fallstrom SP, Mellander L, Porras O, Soderstrom T, Eden CS. Protective factors in milk and the development of the immune system. Pediatrics. 1985 Jan;75(1 Pt 2):172-6.
- Xanthou M, Bines J, Walker WA. Human milk and intestinal host defense in newborns: an update. Adv Pediatr. 1995;42:171-208.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R, Lucas A. Milk feeding and changes in intestinal permeability and morphology in the newborn. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1987 May-Jun;6(3):351-8. doi: 10.1097/00005176-198705000-00008.
- He F, Morita H, Ouwehand AC, Hosoda M, Hiramatsu M, Kurisaki J, Isolauri E, Benno Y, Salminen S. Stimulation of the secretion of pro-inflammatory cytokines by Bifidobacterium strains. Microbiol Immunol. 2002;46(11):781-5. doi: 10.1111/j.1348-0421.2002.tb02765.x.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R. Intestinal permeability in the newborn. Arch Dis Child. 1984 Mar;59(3):236-41. doi: 10.1136/adc.59.3.236.
- Dvorak B, Khailova L, Clark JA, Hosseini DM, Arganbright KM, Reynolds CA, Halpern MD. Comparison of epidermal growth factor and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor for prevention of experimental necrotizing enterocolitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Jul;47(1):11-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181788618.
- Zyblewski SC, Nietert PJ, Graham EM, Taylor SN, Atz AM, Wagner CL. Randomized Clinical Trial of Preoperative Feeding to Evaluate Intestinal Barrier Function in Neonates Requiring Cardiac Surgery. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):47-51.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.04.035. Epub 2015 May 8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2011
První zveřejněno (ODHAD)
21. listopadu 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
15. října 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. října 2014
Naposledy ověřeno
1. října 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HR 20394
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .