- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01475357
Tarmfunksjon hos nyfødte med kompleks medfødt hjertesykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det overordnede målet med dette forslaget er å adressere et utbredt helseproblem i den pediatriske hjertespedbarnspopulasjonen - dårlig postnatal vekst - gjennom et samarbeid mellom pediatrisk kardiologi, kardiothoraxkirurgi, neonatologi, mikrobiologi og immunologi. Den grunnleggende hypotesen for dette forslaget er at nyfødte (≥ 37 ukers svangerskap) med kompleks medfødt hjertesykdom (CHD) er sårbare for forstyrrelser i tarmslimhinnefunksjon, permeabilitet, mikroflora og lokal immunfunksjon, som til slutt resulterer i matintoleranse og dårlig somatisk vekst. Ved å identifisere biologiske mål for perioperativ tarmbeskyttelse, har dette prosjektet potensial til å endre og forbedre paradigmet for perioperativ omsorg for nyfødte med kompleks CHD. Denne pilotstudien vil generere dataene som er nødvendige for å forfølge K23- og R01-finansiering for å undersøke postnatal intestinal modning og funksjon hos nyfødte med kompleks CHD og cyanose, spesielt når det gjelder lokal immunfunksjon og inflammatorisk respons.
Målene med dette forslaget er å utføre et enkeltsenter (MUSC), prospektiv, randomisert pilotforsøk for å undersøke postnatal tarmfunksjon hos hjertespedbarn gjennom følgende spesifikke mål:
Spesifikt mål 1: Å sammenligne reduksjonen i intestinal permeabilitet som bestemt av urin laktulose: mannitol-forhold for den trofiske morsmelk-matgruppen (intervensjon) vs. NPO (ingenting gjennom munnen)-gruppen (nåværende omsorg) blant nyfødte med kompleks CHD over 3 forskjellige tider poeng (postnatal dag 3-4, postoperativ dag 7-8 og postoperativ dag 13-14).
H1: Spedbarn som mottar trofisk morsmelkmat i den preoperative perioden vil vise en raskere reduksjon i tarmpermeabilitet (forbedret postnatal tarmmodning) over de første 2 ukene av livet sammenlignet med spedbarn som var strengt NPO i den preoperative perioden .
Spesifikt mål 2: Å sammenligne varigheten (i dager) frem til målet enteral fôring er vellykket oppnådd i gruppen med trofisk morsmelk fôret mot NPO-gruppen.
H1: Spedbarn som mottar trofisk morsmelkmat i den preoperative perioden vil lykkes med å oppnå målsatt enteral mat på kortere tid sammenlignet med de spedbarn som var strengt NPO i den preoperative perioden.
Spesifikt mål 3: Å kvalitativt sammenligne det intestinale mikrofloramønsteret i løpet av den første postpartum-måneden som bestemt av avføringsmikrobiota fra den trofiske morsmelkmatede gruppen vs. NPO-gruppen.
H1: Mikrobiotamønstrene til de spedbarnene som får trofisk morsmelkmat i den preoperative perioden vil avvike fra de spedbarnene som strengt tatt var NPO i den preoperative perioden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Undersøkelsespersoner vil være mannlige og kvinnelige nyfødte innlagt på MUSC PCICU eller NICU før 72 timer av livet som er svangerskapsalder ≥ 37 uker.
- inneliggende status ved MUSC i minimum 48 timer før planlagt operasjon og ha en postnatal diagnose av kompleks medfødt hjertesykdom - definert som en strukturell hjertefeil som krever hjertekirurgi (reparativ eller palliativ) før utskrivning fra sykehus.
Ekskluderingskriterier:
- Spedbarn med hemodynamisk ustabilitet i den preoperative perioden som trenger mekanisk sirkulasjonsstøtte eller
- som har tilstedeværelse av laktat > 3 etter de første 24 timene av innleggelsen
- innleggelse hjemmefra
- store medfødte ekstrakardiale abnormiteter (dvs. nyre, hjerne, GI)
- hjertekirurgi vil ikke bli utført ved MUSC, og
- mor planlegger ikke å pumpe morsmelk i løpet av spedbarnets første uke av livet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Arm 1: NPO preoperativ
1) Nåværende omsorg - NPO (ingenting gjennom munnen) postnatal tarmfunksjon hos nyfødte med kompleks CHD som mottar enteral trofisk morsmelk (10cc/kg/dag) fôr (intervensjon) vs NPO (ingenting gjennom munnen) i den preoperative perioden.
|
Nåværende behandling for spedbarn født med hjertefeil som venter på operasjon er å holde dem NPO preoperativt.
Arm 1 vil ikke gjøre noen endringer i denne gjeldende policyen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2: Frisk morsmelk preoperativ
2) Intervensjon - Trofisk mors egen ferske (ikke-frosne) morsmelk sondemating via nasogastrisk sonde hver 3. time med 10 cc/kg/dag
|
Spedbarn randomisert til arm 2 av studien vil få sin mors egen morsmelk preoperativt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i urin laktulose/mannitol-forhold over tid
Tidsramme: post-natal dag 3-4 (baseline), post-op dag 7 og 14
|
Spesifikt mål 1: sammenligne reduksjon i intestinal permeabilitet av urin laktulose: mannitol-forhold for den trofiske morsmelk-matgruppen (intervensjon) vs. NPO-gruppen (ingenting gjennom munnen) (nåværende omsorg) blant nyfødte med kompleks CHD over 3 forskjellige tidspunkter (postnatal dag) 3-4, postoperativ dag 7-8, og postoperativ dag 13-14).
|
post-natal dag 3-4 (baseline), post-op dag 7 og 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enteral feeds
Tidsramme: Varighet (i dager) til målet enteral feed er oppnådd, et forventet gjennomsnitt på 3 uker
|
Spesifikt mål 2: Å sammenligne varigheten (i dager) frem til målet enteral fôring er vellykket oppnådd i gruppen med trofisk morsmelk fôret mot NPO-gruppen. H1: Spedbarn som mottar trofisk morsmelkmat i den preoperative perioden vil lykkes med å oppnå målsatt enteral mat på kortere tid sammenlignet med de spedbarn som var strengt NPO i den preoperative perioden. |
Varighet (i dager) til målet enteral feed er oppnådd, et forventet gjennomsnitt på 3 uker
|
|
Intestinalt mikrofloramønster
Tidsramme: 30 dager 1. måned etter fødsel
|
Spesifikt mål 3: Å kvalitativt sammenligne det intestinale mikrofloramønsteret i løpet av den første postpartum-måneden som bestemt av avføringsmikrobiota fra den trofiske morsmelkmatede gruppen vs. NPO-gruppen. H1: Mikrobiotamønstrene til de spedbarnene som får trofisk morsmelkmat i den preoperative perioden vil avvike fra de spedbarnene som strengt tatt var NPO i den preoperative perioden. |
30 dager 1. måned etter fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sinai C Zyblewski, MD, Medical University of South Carolina
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Walsh MC, Kliegman RM. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr Clin North Am. 1986 Feb;33(1):179-201. doi: 10.1016/s0031-3955(16)34975-6.
- Anderson JB, Beekman RH 3rd, Border WL, Kalkwarf HJ, Khoury PR, Uzark K, Eghtesady P, Marino BS. Lower weight-for-age z score adversely affects hospital length of stay after the bidirectional Glenn procedure in 100 infants with a single ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Aug;138(2):397-404.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.02.033. Epub 2009 May 23.
- Kelleher DK, Laussen P, Teixeira-Pinto A, Duggan C. Growth and correlates of nutritional status among infants with hypoplastic left heart syndrome (HLHS) after stage 1 Norwood procedure. Nutrition. 2006 Mar;22(3):237-44. doi: 10.1016/j.nut.2005.06.008.
- MEHRIZI A, DRASH A. Growth disturbance in congenital heart disease. J Pediatr. 1962 Sep;61:418-29. doi: 10.1016/s0022-3476(62)80373-4. No abstract available.
- Owens JL, Musa N. Nutrition support after neonatal cardiac surgery. Nutr Clin Pract. 2009 Apr-May;24(2):242-9. doi: 10.1177/0884533609332086.
- Schwalbe-Terilli CR, Hartman DH, Nagle ML, Gallagher PR, Ittenbach RF, Burnham NB, Gaynor JW, Ravishankar C. Enteral feeding and caloric intake in neonates after cardiac surgery. Am J Crit Care. 2009 Jan;18(1):52-7. doi: 10.4037/ajcc2009405.
- Jeffries HE, Wells WJ, Starnes VA, Wetzel RC, Moromisato DY. Gastrointestinal morbidity after Norwood palliation for hypoplastic left heart syndrome. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):982-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.09.001.
- Pickard SS, Feinstein JA, Popat RA, Huang L, Dutta S. Short- and long-term outcomes of necrotizing enterocolitis in infants with congenital heart disease. Pediatrics. 2009 May;123(5):e901-6. doi: 10.1542/peds.2008-3216.
- del Castillo SL, Moromisato DY, Dorey F, Ludwick J, Starnes VA, Wells WJ, Jeffries HE, Wong PC. Mesenteric blood flow velocities in the newborn with single-ventricle physiology: modified Blalock-Taussig shunt versus right ventricle-pulmonary artery conduit. Pediatr Crit Care Med. 2006 Mar;7(2):132-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000200999.89777.92.
- Harrison AM, Davis S, Reid JR, Morrison SC, Arrigain S, Connor JT, Temple ME. Neonates with hypoplastic left heart syndrome have ultrasound evidence of abnormal superior mesenteric artery perfusion before and after modified Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jul;6(4):445-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000163674.53466.CA.
- McElhinney DB, Hedrick HL, Bush DM, Pereira GR, Stafford PW, Gaynor JW, Spray TL, Wernovsky G. Necrotizing enterocolitis in neonates with congenital heart disease: risk factors and outcomes. Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1080-7. doi: 10.1542/peds.106.5.1080.
- Bernstein D, Bell JG, Kwong L, Castillo RO. Alterations in postnatal intestinal function during chronic hypoxemia. Pediatr Res. 1992 Mar;31(3):234-8. doi: 10.1203/00006450-199203000-00008.
- Willis L, Thureen P, Kaufman J, Wymore E, Skillman H, da Cruz E. Enteral feeding in prostaglandin-dependent neonates: is it a safe practice? J Pediatr. 2008 Dec;153(6):867-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.04.074.
- Braudis NJ, Curley MA, Beaupre K, Thomas KC, Hardiman G, Laussen P, Gauvreau K, Thiagarajan RR. Enteral feeding algorithm for infants with hypoplastic left heart syndrome poststage I palliation. Pediatr Crit Care Med. 2009 Jul;10(4):460-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e318198b167.
- del Castillo SL, McCulley ME, Khemani RG, Jeffries HE, Thomas DW, Peregrine J, Wells WJ, Starnes VA, Moromisato DY. Reducing the incidence of necrotizing enterocolitis in neonates with hypoplastic left heart syndrome with the introduction of an enteral feed protocol. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):373-7. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c01475.
- Natarajan G, Reddy Anne S, Aggarwal S. Enteral feeding of neonates with congenital heart disease. Neonatology. 2010;98(4):330-6. doi: 10.1159/000285706. Epub 2010 May 7.
- Johnson BA, Mussatto K, Uhing MR, Zimmerman H, Tweddell J, Ghanayem N. Variability in the preoperative management of infants with hypoplastic left heart syndrome. Pediatr Cardiol. 2008 May;29(3):515-20. doi: 10.1007/s00246-007-9022-1. Epub 2007 Nov 22.
- Bines JE, Walker WA. Growth factors and the development of neonatal host defense. Adv Exp Med Biol. 1991;310:31-9. doi: 10.1007/978-1-4615-3838-7_3. No abstract available.
- Walker WA. Role of nutrients and bacterial colonization in the development of intestinal host defense. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;30 Suppl 2:S2-7.
- Walker WA. The dynamic effects of breastfeeding on intestinal development and host defense. Adv Exp Med Biol. 2004;554:155-70. doi: 10.1007/978-1-4757-4242-8_15.
- Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development. Acta Paediatr Suppl. 2003 Sep;91(441):48-55. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00646.x.
- Penders J, Thijs C, Vink C, Stelma FF, Snijders B, Kummeling I, van den Brandt PA, Stobberingh EE. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):511-21. doi: 10.1542/peds.2005-2824.
- Tanaka S, Kobayashi T, Songjinda P, Tateyama A, Tsubouchi M, Kiyohara C, Shirakawa T, Sonomoto K, Nakayama J. Influence of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development of intestinal microbiota. FEMS Immunol Med Microbiol. 2009 Jun;56(1):80-7. doi: 10.1111/j.1574-695X.2009.00553.x. Epub 2009 Apr 6.
- Goldman AS. The immune system in human milk and the developing infant. Breastfeed Med. 2007 Dec;2(4):195-204. doi: 10.1089/bfm.2007.0024.
- Pietz J, Achanti B, Lilien L, Stepka EC, Mehta SK. Prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a 20-year experience. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e164-70. doi: 10.1542/peds.2006-0521. Epub 2006 Dec 4.
- Raiten DJ, Kalhan SC, Hay WW Jr. Maternal nutrition and optimal infant feeding practices: executive summary. Am J Clin Nutr. 2007 Feb;85(2):577S-583S. doi: 10.1093/ajcn/85.2.577S.
- Klagsbrun M. Nutrition Classics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, October 1978, Volume 75, Number 10: Human milk stimulates DNA synthesis and cellular proliferation in cultured fibroblasts. By Michael Klagsbrun. Nutr Rev. 1988 Jan;46(1):21-3. doi: 10.1111/j.1753-4887.1988.tb05349.x. No abstract available.
- Clark JA, Doelle SM, Halpern MD, Saunders TA, Holubec H, Dvorak K, Boitano SA, Dvorak B. Intestinal barrier failure during experimental necrotizing enterocolitis: protective effect of EGF treatment. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G938-49. doi: 10.1152/ajpgi.00090.2006. Epub 2006 Jun 22.
- Clark JA, Lane RH, Maclennan NK, Holubec H, Dvorakova K, Halpern MD, Williams CS, Payne CM, Dvorak B. Epidermal growth factor reduces intestinal apoptosis in an experimental model of necrotizing enterocolitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005 Apr;288(4):G755-62. doi: 10.1152/ajpgi.00172.2004. Epub 2004 Nov 4.
- Dvorak B. Milk epidermal growth factor and gut protection. J Pediatr. 2010 Feb;156(2 Suppl):S31-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.11.018.
- Taylor SN, Basile LA, Ebeling M, Wagner CL. Intestinal permeability in preterm infants by feeding type: mother's milk versus formula. Breastfeed Med. 2009 Mar;4(1):11-5. doi: 10.1089/bfm.2008.0114.
- Garofalo RP, Goldman AS. Cytokines, chemokines, and colony-stimulating factors in human milk: the 1997 update. Biol Neonate. 1998;74(2):134-42. doi: 10.1159/000014019.
- Hanson LA, Ahlstedt S, Andersson B, Carlsson B, Fallstrom SP, Mellander L, Porras O, Soderstrom T, Eden CS. Protective factors in milk and the development of the immune system. Pediatrics. 1985 Jan;75(1 Pt 2):172-6.
- Xanthou M, Bines J, Walker WA. Human milk and intestinal host defense in newborns: an update. Adv Pediatr. 1995;42:171-208.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R, Lucas A. Milk feeding and changes in intestinal permeability and morphology in the newborn. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1987 May-Jun;6(3):351-8. doi: 10.1097/00005176-198705000-00008.
- He F, Morita H, Ouwehand AC, Hosoda M, Hiramatsu M, Kurisaki J, Isolauri E, Benno Y, Salminen S. Stimulation of the secretion of pro-inflammatory cytokines by Bifidobacterium strains. Microbiol Immunol. 2002;46(11):781-5. doi: 10.1111/j.1348-0421.2002.tb02765.x.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R. Intestinal permeability in the newborn. Arch Dis Child. 1984 Mar;59(3):236-41. doi: 10.1136/adc.59.3.236.
- Dvorak B, Khailova L, Clark JA, Hosseini DM, Arganbright KM, Reynolds CA, Halpern MD. Comparison of epidermal growth factor and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor for prevention of experimental necrotizing enterocolitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Jul;47(1):11-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181788618.
- Zyblewski SC, Nietert PJ, Graham EM, Taylor SN, Atz AM, Wagner CL. Randomized Clinical Trial of Preoperative Feeding to Evaluate Intestinal Barrier Function in Neonates Requiring Cardiac Surgery. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):47-51.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.04.035. Epub 2015 May 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HR 20394
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .