- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01475357
Darmfunktion bei Neugeborenen mit komplexen angeborenen Herzfehlern
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags besteht darin, ein weitverbreitetes Gesundheitsproblem bei pädiatrischen kardialen Säuglingen – schlechtes postnatales Wachstum – durch eine gemeinsame Anstrengung zwischen pädiatrischer Kardiologie, Herz-Thorax-Chirurgie, Neonatologie, Mikrobiologie und Immunologie anzugehen. Die grundlegende Hypothese dieses Vorschlags ist, dass Neugeborene (≥ 37. Schwangerschaftswoche) mit komplexen angeborenen Herzfehlern (KHK) anfällig für Störungen der Funktion der Darmschleimhaut, der Durchlässigkeit, der Mikroflora und der lokalen Immunfunktion sind, die letztendlich zu einer Ernährungsunverträglichkeit und einer schlechten Ernährung führen somatisches Wachstum. Durch die Identifizierung biologischer Ziele für den perioperativen Darmschutz hat dieses Projekt das Potenzial, das Paradigma der perioperativen Versorgung von Neugeborenen mit komplexer KHK zu verändern und zu verbessern. Diese Pilotstudie wird die Daten generieren, die erforderlich sind, um die K23- und R01-Finanzierung fortzusetzen, um die postnatale Darmreifung und -funktion bei Neugeborenen mit komplexer KHK und Zyanose weiter zu untersuchen, insbesondere in Bezug auf die lokale Immunfunktion und Entzündungsreaktion.
Die Ziele dieses Vorschlags sind die Durchführung einer monozentrischen (MUSC), prospektiven, randomisierten Pilotstudie zur Untersuchung der postnatalen Darmfunktion bei kardialen Säuglingen mit den folgenden spezifischen Zielen:
Spezifisches Ziel 1: Vergleich der Abnahme der intestinalen Permeabilität, bestimmt durch Urin-Lactulose: Mannit-Verhältnisse der trophisch mit Muttermilch gefütterten Gruppe (Intervention) vs. der NPO-Gruppe (nichts durch den Mund) (aktuelle Versorgung) bei Neugeborenen mit komplexer KHK über 3 verschiedene Zeiträume Punkte (postnataler Tag 3-4, postoperativer Tag 7-8 und postoperativer Tag 13-14).
H1: Säuglinge, die in der präoperativen Phase trophische Muttermilchnahrung erhalten, zeigen in den ersten 2 Lebenswochen eine schnellere Abnahme der Darmpermeabilität (verbesserte postnatale Darmreifung) im Vergleich zu Säuglingen, die in der präoperativen Phase strikt NPO waren .
Spezifisches Ziel 2: Vergleich der Dauer (in Tagen), bis das Ziel der enteralen Ernährung in der Gruppe mit trophischer Muttermilch und der NPO-Gruppe erfolgreich erreicht wird.
H1: Säuglinge, die in der präoperativen Phase trophische Muttermilchnahrung erhalten, erreichen erfolgreich die angestrebte enterale Ernährung in kürzerer Zeit im Vergleich zu jenen Säuglingen, die in der präoperativen Phase strikt NPO waren.
Spezifisches Ziel 3: Qualitativer Vergleich des Musters der Darmmikroflora über den ersten Monat nach der Geburt, bestimmt durch die Stuhlmikrobiota der mit trophischer Muttermilch gefütterten Gruppe vs. der NPO-Gruppe.
H1: Die Mikrobiota-Muster der Säuglinge, die in der präoperativen Phase trophische Muttermilchnahrung erhalten, unterscheiden sich von den Säuglingen, die in der präoperativen Phase strikt NPO waren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Studienteilnehmer sind männliche und weibliche Neugeborene, die vor 72 Lebensstunden in die MUSC PCICU oder NICU aufgenommen werden und ein Gestationsalter von ≥ 37 Wochen haben.
- stationärer Status am MUSC für mindestens 48 Stunden vor einer geplanten Operation und eine postnatale Diagnose einer komplexen angeborenen Herzerkrankung haben - definiert als ein struktureller Herzfehler, der eine Herzoperation (reparativ oder palliativ) vor der Entlassung aus dem Krankenhaus erfordert.
Ausschlusskriterien:
- Säuglinge mit hämodynamischer Instabilität in der präoperativen Phase, die eine mechanische Kreislaufunterstützung benötigen, oder
- die das Vorhandensein von Laktat > 3 nach den ersten 24 Stunden der Aufnahme haben
- Aufnahme von zu Hause aus
- größere angeborene extrakardiale Anomalien (d. h. Nieren, Gehirn, GI)
- Herzoperationen werden am MUSC nicht durchgeführt, und
- Die Mutter beabsichtigt nicht, während der ersten Lebenswoche des Säuglings Muttermilch abzupumpen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ANDERE: Arm 1: NPO präoperativ
1) Aktuelle Versorgung – NPO (nichts zum Einnehmen) postnatale Darmfunktion von Neugeborenen mit komplexer KHK, die enterale trophische Muttermilch (10 cc/kg/Tag) ernähren (Intervention) vs. NPO (nichts zum Einnehmen) in der präoperativen Phase.
|
Die derzeitige Behandlung von Säuglingen, die mit Herzfehlern geboren wurden und auf eine Operation warten, besteht darin, sie präoperativ NPO zu halten.
Arm 1 wird keine Änderungen an dieser aktuellen Richtlinie vornehmen.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2: Frische Muttermilch präoperativ
2) Intervention – Frische (nicht gefrorene) Muttermilch der trophischen Mutter per Magensonde alle 3 Stunden mit 10 cc/kg/Tag
|
Säuglinge, die in Arm 2 der Studie randomisiert wurden, erhalten präoperativ die Muttermilch ihrer Mutter.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung des Lactulose/Mannitol-Verhältnisses im Urin im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Tag 3–4 nach der Geburt (Baseline), Tag 7 und 14 nach der Operation
|
Spezifisches Ziel 1: Vergleich der Abnahme der Darmpermeabilität durch Lactulose im Urin: Mannitol-Verhältnisse der Gruppe, die mit trophischer Muttermilch gefüttert wurde (Intervention) vs. der NPO-Gruppe (nichts durch den Mund) (aktuelle Versorgung) bei Neugeborenen mit komplexer KHK über 3 verschiedene Zeitpunkte (Tag nach der Geburt 3–4, postoperativer Tag 7–8 und postoperativer Tag 13–14).
|
Tag 3–4 nach der Geburt (Baseline), Tag 7 und 14 nach der Operation
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Enterale Ernährung
Zeitfenster: Dauer (in Tagen) bis zum Erreichen des Ziels der enteralen Ernährung, erwarteter Durchschnitt von 3 Wochen
|
Spezifisches Ziel 2: Vergleich der Dauer (in Tagen), bis das Ziel der enteralen Ernährung in der Gruppe mit trophischer Muttermilch und der NPO-Gruppe erfolgreich erreicht wird. H1: Säuglinge, die in der präoperativen Phase trophische Muttermilchnahrung erhalten, erreichen erfolgreich die angestrebte enterale Ernährung in kürzerer Zeit im Vergleich zu jenen Säuglingen, die in der präoperativen Phase strikt NPO waren. |
Dauer (in Tagen) bis zum Erreichen des Ziels der enteralen Ernährung, erwarteter Durchschnitt von 3 Wochen
|
|
Muster der Darmflora
Zeitfenster: 30 Tage 1. Monat nach der Geburt
|
Spezifisches Ziel 3: Qualitativer Vergleich des Musters der Darmmikroflora über den ersten Monat nach der Geburt, bestimmt durch die Stuhlmikrobiota der mit trophischer Muttermilch gefütterten Gruppe vs. der NPO-Gruppe. H1: Die Mikrobiota-Muster der Säuglinge, die in der präoperativen Phase trophische Muttermilchnahrung erhalten, unterscheiden sich von den Säuglingen, die in der präoperativen Phase strikt NPO waren. |
30 Tage 1. Monat nach der Geburt
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Sinai C Zyblewski, MD, Medical University of South Carolina
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Walsh MC, Kliegman RM. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr Clin North Am. 1986 Feb;33(1):179-201. doi: 10.1016/s0031-3955(16)34975-6.
- Anderson JB, Beekman RH 3rd, Border WL, Kalkwarf HJ, Khoury PR, Uzark K, Eghtesady P, Marino BS. Lower weight-for-age z score adversely affects hospital length of stay after the bidirectional Glenn procedure in 100 infants with a single ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Aug;138(2):397-404.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.02.033. Epub 2009 May 23.
- Kelleher DK, Laussen P, Teixeira-Pinto A, Duggan C. Growth and correlates of nutritional status among infants with hypoplastic left heart syndrome (HLHS) after stage 1 Norwood procedure. Nutrition. 2006 Mar;22(3):237-44. doi: 10.1016/j.nut.2005.06.008.
- MEHRIZI A, DRASH A. Growth disturbance in congenital heart disease. J Pediatr. 1962 Sep;61:418-29. doi: 10.1016/s0022-3476(62)80373-4. No abstract available.
- Owens JL, Musa N. Nutrition support after neonatal cardiac surgery. Nutr Clin Pract. 2009 Apr-May;24(2):242-9. doi: 10.1177/0884533609332086.
- Schwalbe-Terilli CR, Hartman DH, Nagle ML, Gallagher PR, Ittenbach RF, Burnham NB, Gaynor JW, Ravishankar C. Enteral feeding and caloric intake in neonates after cardiac surgery. Am J Crit Care. 2009 Jan;18(1):52-7. doi: 10.4037/ajcc2009405.
- Jeffries HE, Wells WJ, Starnes VA, Wetzel RC, Moromisato DY. Gastrointestinal morbidity after Norwood palliation for hypoplastic left heart syndrome. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):982-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.09.001.
- Pickard SS, Feinstein JA, Popat RA, Huang L, Dutta S. Short- and long-term outcomes of necrotizing enterocolitis in infants with congenital heart disease. Pediatrics. 2009 May;123(5):e901-6. doi: 10.1542/peds.2008-3216.
- del Castillo SL, Moromisato DY, Dorey F, Ludwick J, Starnes VA, Wells WJ, Jeffries HE, Wong PC. Mesenteric blood flow velocities in the newborn with single-ventricle physiology: modified Blalock-Taussig shunt versus right ventricle-pulmonary artery conduit. Pediatr Crit Care Med. 2006 Mar;7(2):132-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000200999.89777.92.
- Harrison AM, Davis S, Reid JR, Morrison SC, Arrigain S, Connor JT, Temple ME. Neonates with hypoplastic left heart syndrome have ultrasound evidence of abnormal superior mesenteric artery perfusion before and after modified Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jul;6(4):445-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000163674.53466.CA.
- McElhinney DB, Hedrick HL, Bush DM, Pereira GR, Stafford PW, Gaynor JW, Spray TL, Wernovsky G. Necrotizing enterocolitis in neonates with congenital heart disease: risk factors and outcomes. Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1080-7. doi: 10.1542/peds.106.5.1080.
- Bernstein D, Bell JG, Kwong L, Castillo RO. Alterations in postnatal intestinal function during chronic hypoxemia. Pediatr Res. 1992 Mar;31(3):234-8. doi: 10.1203/00006450-199203000-00008.
- Willis L, Thureen P, Kaufman J, Wymore E, Skillman H, da Cruz E. Enteral feeding in prostaglandin-dependent neonates: is it a safe practice? J Pediatr. 2008 Dec;153(6):867-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.04.074.
- Braudis NJ, Curley MA, Beaupre K, Thomas KC, Hardiman G, Laussen P, Gauvreau K, Thiagarajan RR. Enteral feeding algorithm for infants with hypoplastic left heart syndrome poststage I palliation. Pediatr Crit Care Med. 2009 Jul;10(4):460-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e318198b167.
- del Castillo SL, McCulley ME, Khemani RG, Jeffries HE, Thomas DW, Peregrine J, Wells WJ, Starnes VA, Moromisato DY. Reducing the incidence of necrotizing enterocolitis in neonates with hypoplastic left heart syndrome with the introduction of an enteral feed protocol. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):373-7. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c01475.
- Natarajan G, Reddy Anne S, Aggarwal S. Enteral feeding of neonates with congenital heart disease. Neonatology. 2010;98(4):330-6. doi: 10.1159/000285706. Epub 2010 May 7.
- Johnson BA, Mussatto K, Uhing MR, Zimmerman H, Tweddell J, Ghanayem N. Variability in the preoperative management of infants with hypoplastic left heart syndrome. Pediatr Cardiol. 2008 May;29(3):515-20. doi: 10.1007/s00246-007-9022-1. Epub 2007 Nov 22.
- Bines JE, Walker WA. Growth factors and the development of neonatal host defense. Adv Exp Med Biol. 1991;310:31-9. doi: 10.1007/978-1-4615-3838-7_3. No abstract available.
- Walker WA. Role of nutrients and bacterial colonization in the development of intestinal host defense. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;30 Suppl 2:S2-7.
- Walker WA. The dynamic effects of breastfeeding on intestinal development and host defense. Adv Exp Med Biol. 2004;554:155-70. doi: 10.1007/978-1-4757-4242-8_15.
- Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development. Acta Paediatr Suppl. 2003 Sep;91(441):48-55. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00646.x.
- Penders J, Thijs C, Vink C, Stelma FF, Snijders B, Kummeling I, van den Brandt PA, Stobberingh EE. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):511-21. doi: 10.1542/peds.2005-2824.
- Tanaka S, Kobayashi T, Songjinda P, Tateyama A, Tsubouchi M, Kiyohara C, Shirakawa T, Sonomoto K, Nakayama J. Influence of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development of intestinal microbiota. FEMS Immunol Med Microbiol. 2009 Jun;56(1):80-7. doi: 10.1111/j.1574-695X.2009.00553.x. Epub 2009 Apr 6.
- Goldman AS. The immune system in human milk and the developing infant. Breastfeed Med. 2007 Dec;2(4):195-204. doi: 10.1089/bfm.2007.0024.
- Pietz J, Achanti B, Lilien L, Stepka EC, Mehta SK. Prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a 20-year experience. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e164-70. doi: 10.1542/peds.2006-0521. Epub 2006 Dec 4.
- Raiten DJ, Kalhan SC, Hay WW Jr. Maternal nutrition and optimal infant feeding practices: executive summary. Am J Clin Nutr. 2007 Feb;85(2):577S-583S. doi: 10.1093/ajcn/85.2.577S.
- Klagsbrun M. Nutrition Classics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, October 1978, Volume 75, Number 10: Human milk stimulates DNA synthesis and cellular proliferation in cultured fibroblasts. By Michael Klagsbrun. Nutr Rev. 1988 Jan;46(1):21-3. doi: 10.1111/j.1753-4887.1988.tb05349.x. No abstract available.
- Clark JA, Doelle SM, Halpern MD, Saunders TA, Holubec H, Dvorak K, Boitano SA, Dvorak B. Intestinal barrier failure during experimental necrotizing enterocolitis: protective effect of EGF treatment. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G938-49. doi: 10.1152/ajpgi.00090.2006. Epub 2006 Jun 22.
- Clark JA, Lane RH, Maclennan NK, Holubec H, Dvorakova K, Halpern MD, Williams CS, Payne CM, Dvorak B. Epidermal growth factor reduces intestinal apoptosis in an experimental model of necrotizing enterocolitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005 Apr;288(4):G755-62. doi: 10.1152/ajpgi.00172.2004. Epub 2004 Nov 4.
- Dvorak B. Milk epidermal growth factor and gut protection. J Pediatr. 2010 Feb;156(2 Suppl):S31-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.11.018.
- Taylor SN, Basile LA, Ebeling M, Wagner CL. Intestinal permeability in preterm infants by feeding type: mother's milk versus formula. Breastfeed Med. 2009 Mar;4(1):11-5. doi: 10.1089/bfm.2008.0114.
- Garofalo RP, Goldman AS. Cytokines, chemokines, and colony-stimulating factors in human milk: the 1997 update. Biol Neonate. 1998;74(2):134-42. doi: 10.1159/000014019.
- Hanson LA, Ahlstedt S, Andersson B, Carlsson B, Fallstrom SP, Mellander L, Porras O, Soderstrom T, Eden CS. Protective factors in milk and the development of the immune system. Pediatrics. 1985 Jan;75(1 Pt 2):172-6.
- Xanthou M, Bines J, Walker WA. Human milk and intestinal host defense in newborns: an update. Adv Pediatr. 1995;42:171-208.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R, Lucas A. Milk feeding and changes in intestinal permeability and morphology in the newborn. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1987 May-Jun;6(3):351-8. doi: 10.1097/00005176-198705000-00008.
- He F, Morita H, Ouwehand AC, Hosoda M, Hiramatsu M, Kurisaki J, Isolauri E, Benno Y, Salminen S. Stimulation of the secretion of pro-inflammatory cytokines by Bifidobacterium strains. Microbiol Immunol. 2002;46(11):781-5. doi: 10.1111/j.1348-0421.2002.tb02765.x.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R. Intestinal permeability in the newborn. Arch Dis Child. 1984 Mar;59(3):236-41. doi: 10.1136/adc.59.3.236.
- Dvorak B, Khailova L, Clark JA, Hosseini DM, Arganbright KM, Reynolds CA, Halpern MD. Comparison of epidermal growth factor and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor for prevention of experimental necrotizing enterocolitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Jul;47(1):11-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181788618.
- Zyblewski SC, Nietert PJ, Graham EM, Taylor SN, Atz AM, Wagner CL. Randomized Clinical Trial of Preoperative Feeding to Evaluate Intestinal Barrier Function in Neonates Requiring Cardiac Surgery. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):47-51.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.04.035. Epub 2015 May 8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HR 20394
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Wachstumsfehler
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanNational Yang Ming UniversityUnbekanntEpithelial Growth Factor Receptor Negativer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Noch keine RekrutierungLokal fortgeschrittenes, metastasiertes oder rezidivierendes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) mit Epidermal-Growth-Factor-Rezeptor (EGFR)-MutationenChina
Klinische Studien zur Arm 1: NPO durch den Mund präoperativ
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendGliom | Neoplasma hämatopoetischer und lymphoider Zellen | Melanom | Lymphom | Multiples Myelom | Rezidivierendes Ovarialkarzinom | Brustkrebs | Rezidivierendes Kopf-Hals-Karzinom | Rezidivierendes Lungenkarzinom | Rezidivierendes Hautkarzinom | Magenkarzinom | Fortgeschrittenes Lymphom | Fortgeschrittenes bösartiges... und andere BedingungenVereinigte Staaten, Puerto Rico, Guam