Функция кишечника у новорожденных со сложными врожденными пороками сердца
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы решить широко распространенную проблему здоровья в педиатрической кардиологической популяции — плохой постнатальный рост — путем совместных усилий детской кардиологии, кардиоторакальной хирургии, неонатологии, микробиологии и иммунологии. Основополагающая гипотеза этого предложения заключается в том, что доношенные новорожденные (≥ 37 недель гестации) со сложным врожденным пороком сердца (ВПС) подвержены нарушениям функции слизистой оболочки кишечника, проницаемости, микрофлоры и местной иммунной функции, что в конечном итоге приводит к пищевой непереносимости и плохой соматический рост. Путем определения биологических мишеней для периоперационной защиты кишечника этот проект может изменить и улучшить парадигму периоперационной помощи новорожденным со сложными формами ИБС. Это пилотное исследование позволит получить данные, необходимые для получения финансирования K23 и R01 для дальнейшего изучения постнатального созревания и функции кишечника у новорожденных с комплексной ИБС и цианозом, в частности, в отношении местной иммунной функции и воспалительной реакции.
Целями этого предложения являются проведение одноцентрового (MUSC) проспективного рандомизированного пилотного исследования для изучения постнатальной функции кишечника у детей с сердечными заболеваниями с достижением следующих конкретных целей:
Конкретная цель 1: Сравнить снижение кишечной проницаемости, определяемое по соотношению лактулоза/маннит в моче в группе трофического вскармливания грудным молоком (вмешательство) и в группе NPO (не принимать внутрь) (текущее лечение) среди новорожденных с комплексным ВПС в течение 3 различных периодов времени. баллы (3-4-й день после рождения, 7-8-й день после операции и 13-14 день после операции).
Н1: Младенцы, получавшие трофическое грудное вскармливание в дооперационном периоде, будут демонстрировать более быстрое снижение кишечной проницаемости (улучшение постнатального созревания кишечника) в течение первых 2 недель жизни по сравнению с теми младенцами, которые в дооперационном периоде были строго НПО. .
Конкретная цель 2: Сравнить продолжительность (в днях) до успешного достижения цели энтерального питания в группе трофического вскармливания грудным молоком по сравнению с группой NPO.
Н1: Младенцы, получающие трофическое грудное вскармливание в предоперационном периоде, успешно достигнут целевого энтерального питания за более короткий период времени по сравнению с теми младенцами, которые в дооперационном периоде были строго НПО.
Конкретная цель 3: Качественно сравнить картину кишечной микрофлоры в течение первого месяца после родов, определяемую микробиотой стула в группе трофического вскармливания грудным молоком по сравнению с группой NPO.
Н1: Структура микробиоты у тех детей, которые в дооперационном периоде получали трофическое грудное вскармливание, будет отличаться от тех детей, которые в дооперационном периоде были строго НПО.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъектами исследования будут новорожденные мужского и женского пола, поступившие в MUSC PCICU или NICU в возрасте до 72 часов жизни со сроком гестации ≥ 37 недель.
- стационарный статус в MUSC в течение как минимум 48 часов до запланированной операции и наличие послеродового диагноза сложного врожденного порока сердца, определяемого как структурный порок сердца, требующий кардиохирургического вмешательства (репаративного или паллиативного) до выписки из больницы.
Критерий исключения:
- Младенцы с гемодинамической нестабильностью в предоперационном периоде, нуждающиеся в механической поддержке кровообращения или
- у которых уровень лактата > 3 после первых 24 часов приема
- прием из дома
- серьезные врожденные экстракардиальные аномалии (т. почки, головной мозг, ЖКТ)
- кардиохирургия не будет проводиться в MUSC, и
- мать не планирует сцеживать грудное молоко в течение первой недели жизни младенца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Рукав 1: НКО до операции
1) Текущая помощь - НПО (не принимать внутрь) послеродовая функция кишечника новорожденных с комплексным ВПС, получающих энтеральное трофическое грудное молоко (10 мл/кг/сут) (вмешательство) по сравнению с НПО (не принимать внутрь) в дооперационном периоде.
|
Современное лечение младенцев, рожденных с пороками сердца, ожидающих операции, заключается в сохранении их NPO до операции.
Arm 1 не будет вносить изменения в эту текущую политику.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа 2: Свежее грудное молоко перед операцией
2) Вмешательство - Трофическая мать кормит через назогастральный зонд собственным свежим (незамороженным) грудным молоком каждые 3 часа в дозе 10 мл/кг/день.
|
Младенцы, рандомизированные в группу 2 исследования, перед операцией будут получать грудное молоко своей матери.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение соотношения лактулоза/маннит в моче с течением времени
Временное ограничение: послеродовой день 3-4 (исходный уровень), послеоперационный день 7 и 14
|
Конкретная цель 1: сравнить снижение кишечной проницаемости с мочой лактулоза: соотношение маннитола в группе трофического вскармливания грудным молоком (вмешательство) и в группе NPO (не принимать внутрь) (текущее лечение) среди новорожденных с комплексным ВПС в 3 разных временных точках (послеродовой день). 3-4, послеоперационный день 7-8 и послеоперационный день 13-14).
|
послеродовой день 3-4 (исходный уровень), послеоперационный день 7 и 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Энтеральные каналы
Временное ограничение: Продолжительность (в днях) до достижения цели энтерального питания, ожидаемое среднее значение 3 недели
|
Конкретная цель 2: Сравнить продолжительность (в днях) до успешного достижения цели энтерального питания в группе трофического вскармливания грудным молоком по сравнению с группой NPO. Н1: Младенцы, получающие трофическое грудное вскармливание в предоперационном периоде, успешно достигнут целевого энтерального питания за более короткий период времени по сравнению с теми младенцами, которые в дооперационном периоде были строго НПО. |
Продолжительность (в днях) до достижения цели энтерального питания, ожидаемое среднее значение 3 недели
|
|
Кишечная микрофлора
Временное ограничение: 30 дней 1-й послеродовой месяц
|
Конкретная цель 3: Качественно сравнить картину кишечной микрофлоры в течение первого месяца после родов, определяемую микробиотой стула в группе трофического вскармливания грудным молоком по сравнению с группой NPO. Н1: Структура микробиоты у тех детей, которые в дооперационном периоде получали трофическое грудное вскармливание, будет отличаться от тех детей, которые в дооперационном периоде были строго НПО. |
30 дней 1-й послеродовой месяц
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Sinai C Zyblewski, MD, Medical University of South Carolina
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Walsh MC, Kliegman RM. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr Clin North Am. 1986 Feb;33(1):179-201. doi: 10.1016/s0031-3955(16)34975-6.
- Anderson JB, Beekman RH 3rd, Border WL, Kalkwarf HJ, Khoury PR, Uzark K, Eghtesady P, Marino BS. Lower weight-for-age z score adversely affects hospital length of stay after the bidirectional Glenn procedure in 100 infants with a single ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Aug;138(2):397-404.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.02.033. Epub 2009 May 23.
- Kelleher DK, Laussen P, Teixeira-Pinto A, Duggan C. Growth and correlates of nutritional status among infants with hypoplastic left heart syndrome (HLHS) after stage 1 Norwood procedure. Nutrition. 2006 Mar;22(3):237-44. doi: 10.1016/j.nut.2005.06.008.
- MEHRIZI A, DRASH A. Growth disturbance in congenital heart disease. J Pediatr. 1962 Sep;61:418-29. doi: 10.1016/s0022-3476(62)80373-4. No abstract available.
- Owens JL, Musa N. Nutrition support after neonatal cardiac surgery. Nutr Clin Pract. 2009 Apr-May;24(2):242-9. doi: 10.1177/0884533609332086.
- Schwalbe-Terilli CR, Hartman DH, Nagle ML, Gallagher PR, Ittenbach RF, Burnham NB, Gaynor JW, Ravishankar C. Enteral feeding and caloric intake in neonates after cardiac surgery. Am J Crit Care. 2009 Jan;18(1):52-7. doi: 10.4037/ajcc2009405.
- Jeffries HE, Wells WJ, Starnes VA, Wetzel RC, Moromisato DY. Gastrointestinal morbidity after Norwood palliation for hypoplastic left heart syndrome. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):982-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.09.001.
- Pickard SS, Feinstein JA, Popat RA, Huang L, Dutta S. Short- and long-term outcomes of necrotizing enterocolitis in infants with congenital heart disease. Pediatrics. 2009 May;123(5):e901-6. doi: 10.1542/peds.2008-3216.
- del Castillo SL, Moromisato DY, Dorey F, Ludwick J, Starnes VA, Wells WJ, Jeffries HE, Wong PC. Mesenteric blood flow velocities in the newborn with single-ventricle physiology: modified Blalock-Taussig shunt versus right ventricle-pulmonary artery conduit. Pediatr Crit Care Med. 2006 Mar;7(2):132-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000200999.89777.92.
- Harrison AM, Davis S, Reid JR, Morrison SC, Arrigain S, Connor JT, Temple ME. Neonates with hypoplastic left heart syndrome have ultrasound evidence of abnormal superior mesenteric artery perfusion before and after modified Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jul;6(4):445-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000163674.53466.CA.
- McElhinney DB, Hedrick HL, Bush DM, Pereira GR, Stafford PW, Gaynor JW, Spray TL, Wernovsky G. Necrotizing enterocolitis in neonates with congenital heart disease: risk factors and outcomes. Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1080-7. doi: 10.1542/peds.106.5.1080.
- Bernstein D, Bell JG, Kwong L, Castillo RO. Alterations in postnatal intestinal function during chronic hypoxemia. Pediatr Res. 1992 Mar;31(3):234-8. doi: 10.1203/00006450-199203000-00008.
- Willis L, Thureen P, Kaufman J, Wymore E, Skillman H, da Cruz E. Enteral feeding in prostaglandin-dependent neonates: is it a safe practice? J Pediatr. 2008 Dec;153(6):867-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.04.074.
- Braudis NJ, Curley MA, Beaupre K, Thomas KC, Hardiman G, Laussen P, Gauvreau K, Thiagarajan RR. Enteral feeding algorithm for infants with hypoplastic left heart syndrome poststage I palliation. Pediatr Crit Care Med. 2009 Jul;10(4):460-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e318198b167.
- del Castillo SL, McCulley ME, Khemani RG, Jeffries HE, Thomas DW, Peregrine J, Wells WJ, Starnes VA, Moromisato DY. Reducing the incidence of necrotizing enterocolitis in neonates with hypoplastic left heart syndrome with the introduction of an enteral feed protocol. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):373-7. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c01475.
- Natarajan G, Reddy Anne S, Aggarwal S. Enteral feeding of neonates with congenital heart disease. Neonatology. 2010;98(4):330-6. doi: 10.1159/000285706. Epub 2010 May 7.
- Johnson BA, Mussatto K, Uhing MR, Zimmerman H, Tweddell J, Ghanayem N. Variability in the preoperative management of infants with hypoplastic left heart syndrome. Pediatr Cardiol. 2008 May;29(3):515-20. doi: 10.1007/s00246-007-9022-1. Epub 2007 Nov 22.
- Bines JE, Walker WA. Growth factors and the development of neonatal host defense. Adv Exp Med Biol. 1991;310:31-9. doi: 10.1007/978-1-4615-3838-7_3. No abstract available.
- Walker WA. Role of nutrients and bacterial colonization in the development of intestinal host defense. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;30 Suppl 2:S2-7.
- Walker WA. The dynamic effects of breastfeeding on intestinal development and host defense. Adv Exp Med Biol. 2004;554:155-70. doi: 10.1007/978-1-4757-4242-8_15.
- Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development. Acta Paediatr Suppl. 2003 Sep;91(441):48-55. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00646.x.
- Penders J, Thijs C, Vink C, Stelma FF, Snijders B, Kummeling I, van den Brandt PA, Stobberingh EE. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):511-21. doi: 10.1542/peds.2005-2824.
- Tanaka S, Kobayashi T, Songjinda P, Tateyama A, Tsubouchi M, Kiyohara C, Shirakawa T, Sonomoto K, Nakayama J. Influence of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development of intestinal microbiota. FEMS Immunol Med Microbiol. 2009 Jun;56(1):80-7. doi: 10.1111/j.1574-695X.2009.00553.x. Epub 2009 Apr 6.
- Goldman AS. The immune system in human milk and the developing infant. Breastfeed Med. 2007 Dec;2(4):195-204. doi: 10.1089/bfm.2007.0024.
- Pietz J, Achanti B, Lilien L, Stepka EC, Mehta SK. Prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a 20-year experience. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e164-70. doi: 10.1542/peds.2006-0521. Epub 2006 Dec 4.
- Raiten DJ, Kalhan SC, Hay WW Jr. Maternal nutrition and optimal infant feeding practices: executive summary. Am J Clin Nutr. 2007 Feb;85(2):577S-583S. doi: 10.1093/ajcn/85.2.577S.
- Klagsbrun M. Nutrition Classics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, October 1978, Volume 75, Number 10: Human milk stimulates DNA synthesis and cellular proliferation in cultured fibroblasts. By Michael Klagsbrun. Nutr Rev. 1988 Jan;46(1):21-3. doi: 10.1111/j.1753-4887.1988.tb05349.x. No abstract available.
- Clark JA, Doelle SM, Halpern MD, Saunders TA, Holubec H, Dvorak K, Boitano SA, Dvorak B. Intestinal barrier failure during experimental necrotizing enterocolitis: protective effect of EGF treatment. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G938-49. doi: 10.1152/ajpgi.00090.2006. Epub 2006 Jun 22.
- Clark JA, Lane RH, Maclennan NK, Holubec H, Dvorakova K, Halpern MD, Williams CS, Payne CM, Dvorak B. Epidermal growth factor reduces intestinal apoptosis in an experimental model of necrotizing enterocolitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005 Apr;288(4):G755-62. doi: 10.1152/ajpgi.00172.2004. Epub 2004 Nov 4.
- Dvorak B. Milk epidermal growth factor and gut protection. J Pediatr. 2010 Feb;156(2 Suppl):S31-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.11.018.
- Taylor SN, Basile LA, Ebeling M, Wagner CL. Intestinal permeability in preterm infants by feeding type: mother's milk versus formula. Breastfeed Med. 2009 Mar;4(1):11-5. doi: 10.1089/bfm.2008.0114.
- Garofalo RP, Goldman AS. Cytokines, chemokines, and colony-stimulating factors in human milk: the 1997 update. Biol Neonate. 1998;74(2):134-42. doi: 10.1159/000014019.
- Hanson LA, Ahlstedt S, Andersson B, Carlsson B, Fallstrom SP, Mellander L, Porras O, Soderstrom T, Eden CS. Protective factors in milk and the development of the immune system. Pediatrics. 1985 Jan;75(1 Pt 2):172-6.
- Xanthou M, Bines J, Walker WA. Human milk and intestinal host defense in newborns: an update. Adv Pediatr. 1995;42:171-208.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R, Lucas A. Milk feeding and changes in intestinal permeability and morphology in the newborn. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1987 May-Jun;6(3):351-8. doi: 10.1097/00005176-198705000-00008.
- He F, Morita H, Ouwehand AC, Hosoda M, Hiramatsu M, Kurisaki J, Isolauri E, Benno Y, Salminen S. Stimulation of the secretion of pro-inflammatory cytokines by Bifidobacterium strains. Microbiol Immunol. 2002;46(11):781-5. doi: 10.1111/j.1348-0421.2002.tb02765.x.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R. Intestinal permeability in the newborn. Arch Dis Child. 1984 Mar;59(3):236-41. doi: 10.1136/adc.59.3.236.
- Dvorak B, Khailova L, Clark JA, Hosseini DM, Arganbright KM, Reynolds CA, Halpern MD. Comparison of epidermal growth factor and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor for prevention of experimental necrotizing enterocolitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Jul;47(1):11-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181788618.
- Zyblewski SC, Nietert PJ, Graham EM, Taylor SN, Atz AM, Wagner CL. Randomized Clinical Trial of Preoperative Feeding to Evaluate Intestinal Barrier Function in Neonates Requiring Cardiac Surgery. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):47-51.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.04.035. Epub 2015 May 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HR 20394
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .