Darmfunctie bij neonaten met complexe aangeboren hartziekte
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het algemene doel van dit voorstel is het aanpakken van een wijdverspreid gezondheidsprobleem bij de pediatrische cardiale zuigelingenpopulatie - slechte postnatale groei - door een gezamenlijke inspanning van pediatrische cardiologie, cardiothoracale chirurgie, neonatologie, microbiologie en immunologie. De basishypothese van dit voorstel is dat voldragen pasgeborenen (≥ 37 weken zwangerschap) met een complexe congenitale hartaandoening (CHZ) kwetsbaar zijn voor stoornissen in de darmslijmvliesfunctie, permeabiliteit, microflora en lokale immuunfunctie, die uiteindelijk resulteren in voedingsintolerantie en slechte voeding. somatische groei. Door biologische doelwitten voor perioperatieve darmbescherming te identificeren, heeft dit project het potentieel om het paradigma van perioperatieve zorg voor pasgeborenen met complexe CHD te verschuiven en te verbeteren. Deze pilootstudie zal de gegevens genereren die nodig zijn om K23- en R01-financiering na te streven om de postnatale darmrijping en -functie bij pasgeborenen met complexe CHZ en cyanose verder te onderzoeken, met name wat betreft de lokale immuunfunctie en ontstekingsreactie.
De doelstellingen van dit voorstel zijn het uitvoeren van een single-center (MUSC), prospectieve, gerandomiseerde proefstudie om de postnatale darmfunctie bij cardiale zuigelingen te onderzoeken door middel van de volgende specifieke doelstellingen:
Specifiek doel 1: Vergelijking van de afname van de darmpermeabiliteit zoals bepaald door urine lactulose:mannitol-ratio's van de trofische moedermelk gevoede groep (interventie) vs. NPO (niets via de mond) groep (huidige zorg) bij neonaten met complexe CHD gedurende 3 verschillende tijdsduren punten (postnatale dag 3-4, postoperatieve dag 7-8 en postoperatieve dag 13-14).
H1: Zuigelingen die in de preoperatieve periode trofische moedermelk krijgen, zullen een snellere afname van de darmpermeabiliteit (verbeterde postnatale darmrijping) vertonen gedurende de eerste 2 levensweken in vergelijking met zuigelingen die strikt NPO waren in de preoperatieve periode .
Specifiek doel 2: Vergelijken van de duur (in dagen) tot het doel van enterale voedingen met succes wordt bereikt in de groep die met trofische moedermelk wordt gevoed versus de NPO-groep.
H1: Baby's die in de preoperatieve periode trofische moedermelk krijgen, zullen met succes enterale voedingen bereiken in een kortere tijd in vergelijking met baby's die strikt NPO waren in de preoperatieve periode.
Specifiek doel 3: Kwalitatief vergelijken van het microflorapatroon van de darm gedurende de eerste postpartummaand zoals bepaald door de microbiota van de ontlasting van de groep die met trofische moedermelk werd gevoed versus de NPO-groep.
H1: De microbiotapatronen van baby's die in de preoperatieve periode trofische moedermelkvoeding krijgen, zullen verschillen van die baby's die strikt NPO waren in de preoperatieve periode.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersonen zullen mannelijke en vrouwelijke neonaten zijn die vóór 72 uur van hun leven zijn opgenomen in de MUSC PCICU of NICU en een zwangerschapsduur hebben van ≥ 37 weken.
- ziekenhuisopname in het MUSC gedurende minimaal 48 uur voorafgaand aan de geplande operatie en een postnatale diagnose hebben van een complexe aangeboren hartaandoening - gedefinieerd als een structureel hartdefect dat een hartoperatie (reparatief of palliatief) vereist voorafgaand aan ontslag uit het ziekenhuis.
Uitsluitingscriteria:
- Baby's met hemodynamische instabiliteit in de preoperatieve periode die mechanische ondersteuning van de bloedsomloop nodig hebben of
- die de aanwezigheid van lactaat > 3 hebben na de eerste 24 uur opname
- opname vanuit huis
- ernstige aangeboren extracardiale afwijkingen (d.w.z. nier, hersenen, GI)
- hartchirurgie wordt niet uitgevoerd in MUSC, en
- moeder is niet van plan moedermelk af te kolven tijdens de eerste levensweek van de baby.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Arm 1: preoperatieve NPO
1) Huidige zorg - NPO (niets via de mond) postnatale darmfunctie van neonaten met complexe CHD die enterale trofische moedermelk (10cc/kg/dag) voedingen (interventie) krijgen versus NPO (niets via de mond) in de preoperatieve periode.
|
De huidige behandeling voor baby's geboren met hartafwijkingen die wachten op een operatie, is om ze preoperatief NPO te houden.
Arm 1 brengt geen wijzigingen aan in dit huidige beleid.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2: preoperatieve verse moedermelk
2) Interventie - Trofische moeders eigen verse (niet-ingevroren) moedermelkvoeding via een neussonde om de 3 uur met 10 cc/kg/dag
|
Zuigelingen die zijn gerandomiseerd naar arm 2 van het onderzoek, krijgen preoperatief moedermelk van hun moeder.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in lactulose/mannitol-ratio in de urine in de loop van de tijd
Tijdsspanne: postnatale dag 3-4 (baseline), postoperatieve dagen 7 en 14
|
Specifiek doel 1: vergelijk afname in intestinale permeabiliteit door urine lactulose: mannitol ratio's van de trofische moedermelk gevoede groep (interventie) vs. NPO (niets via de mond) groep (huidige zorg) bij neonaten met complexe CHZ op 3 verschillende tijdstippen (postnatale dag) 3-4, postoperatieve dag 7-8 en postoperatieve dag 13-14).
|
postnatale dag 3-4 (baseline), postoperatieve dagen 7 en 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Enterale voedingen
Tijdsspanne: Duur (in dagen) tot doel enterale voedingen is bereikt, verwacht gemiddeld 3 weken
|
Specifiek doel 2: Vergelijken van de duur (in dagen) tot het doel van enterale voedingen met succes wordt bereikt in de groep die met trofische moedermelk wordt gevoed versus de NPO-groep. H1: Baby's die in de preoperatieve periode trofische moedermelk krijgen, zullen met succes enterale voedingen bereiken in een kortere tijd in vergelijking met baby's die strikt NPO waren in de preoperatieve periode. |
Duur (in dagen) tot doel enterale voedingen is bereikt, verwacht gemiddeld 3 weken
|
|
Darmmicroflorapatroon
Tijdsspanne: 30 dagen 1e post-partum maand
|
Specifiek doel 3: Kwalitatief vergelijken van het microflorapatroon van de darm gedurende de eerste postpartummaand zoals bepaald door de microbiota van de ontlasting van de groep die met trofische moedermelk werd gevoed versus de NPO-groep. H1: De microbiotapatronen van baby's die in de preoperatieve periode trofische moedermelkvoeding krijgen, zullen verschillen van die baby's die strikt NPO waren in de preoperatieve periode. |
30 dagen 1e post-partum maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sinai C Zyblewski, MD, Medical University of South Carolina
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Walsh MC, Kliegman RM. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr Clin North Am. 1986 Feb;33(1):179-201. doi: 10.1016/s0031-3955(16)34975-6.
- Anderson JB, Beekman RH 3rd, Border WL, Kalkwarf HJ, Khoury PR, Uzark K, Eghtesady P, Marino BS. Lower weight-for-age z score adversely affects hospital length of stay after the bidirectional Glenn procedure in 100 infants with a single ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Aug;138(2):397-404.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.02.033. Epub 2009 May 23.
- Kelleher DK, Laussen P, Teixeira-Pinto A, Duggan C. Growth and correlates of nutritional status among infants with hypoplastic left heart syndrome (HLHS) after stage 1 Norwood procedure. Nutrition. 2006 Mar;22(3):237-44. doi: 10.1016/j.nut.2005.06.008.
- MEHRIZI A, DRASH A. Growth disturbance in congenital heart disease. J Pediatr. 1962 Sep;61:418-29. doi: 10.1016/s0022-3476(62)80373-4. No abstract available.
- Owens JL, Musa N. Nutrition support after neonatal cardiac surgery. Nutr Clin Pract. 2009 Apr-May;24(2):242-9. doi: 10.1177/0884533609332086.
- Schwalbe-Terilli CR, Hartman DH, Nagle ML, Gallagher PR, Ittenbach RF, Burnham NB, Gaynor JW, Ravishankar C. Enteral feeding and caloric intake in neonates after cardiac surgery. Am J Crit Care. 2009 Jan;18(1):52-7. doi: 10.4037/ajcc2009405.
- Jeffries HE, Wells WJ, Starnes VA, Wetzel RC, Moromisato DY. Gastrointestinal morbidity after Norwood palliation for hypoplastic left heart syndrome. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):982-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.09.001.
- Pickard SS, Feinstein JA, Popat RA, Huang L, Dutta S. Short- and long-term outcomes of necrotizing enterocolitis in infants with congenital heart disease. Pediatrics. 2009 May;123(5):e901-6. doi: 10.1542/peds.2008-3216.
- del Castillo SL, Moromisato DY, Dorey F, Ludwick J, Starnes VA, Wells WJ, Jeffries HE, Wong PC. Mesenteric blood flow velocities in the newborn with single-ventricle physiology: modified Blalock-Taussig shunt versus right ventricle-pulmonary artery conduit. Pediatr Crit Care Med. 2006 Mar;7(2):132-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000200999.89777.92.
- Harrison AM, Davis S, Reid JR, Morrison SC, Arrigain S, Connor JT, Temple ME. Neonates with hypoplastic left heart syndrome have ultrasound evidence of abnormal superior mesenteric artery perfusion before and after modified Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jul;6(4):445-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000163674.53466.CA.
- McElhinney DB, Hedrick HL, Bush DM, Pereira GR, Stafford PW, Gaynor JW, Spray TL, Wernovsky G. Necrotizing enterocolitis in neonates with congenital heart disease: risk factors and outcomes. Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1080-7. doi: 10.1542/peds.106.5.1080.
- Bernstein D, Bell JG, Kwong L, Castillo RO. Alterations in postnatal intestinal function during chronic hypoxemia. Pediatr Res. 1992 Mar;31(3):234-8. doi: 10.1203/00006450-199203000-00008.
- Willis L, Thureen P, Kaufman J, Wymore E, Skillman H, da Cruz E. Enteral feeding in prostaglandin-dependent neonates: is it a safe practice? J Pediatr. 2008 Dec;153(6):867-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.04.074.
- Braudis NJ, Curley MA, Beaupre K, Thomas KC, Hardiman G, Laussen P, Gauvreau K, Thiagarajan RR. Enteral feeding algorithm for infants with hypoplastic left heart syndrome poststage I palliation. Pediatr Crit Care Med. 2009 Jul;10(4):460-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e318198b167.
- del Castillo SL, McCulley ME, Khemani RG, Jeffries HE, Thomas DW, Peregrine J, Wells WJ, Starnes VA, Moromisato DY. Reducing the incidence of necrotizing enterocolitis in neonates with hypoplastic left heart syndrome with the introduction of an enteral feed protocol. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):373-7. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c01475.
- Natarajan G, Reddy Anne S, Aggarwal S. Enteral feeding of neonates with congenital heart disease. Neonatology. 2010;98(4):330-6. doi: 10.1159/000285706. Epub 2010 May 7.
- Johnson BA, Mussatto K, Uhing MR, Zimmerman H, Tweddell J, Ghanayem N. Variability in the preoperative management of infants with hypoplastic left heart syndrome. Pediatr Cardiol. 2008 May;29(3):515-20. doi: 10.1007/s00246-007-9022-1. Epub 2007 Nov 22.
- Bines JE, Walker WA. Growth factors and the development of neonatal host defense. Adv Exp Med Biol. 1991;310:31-9. doi: 10.1007/978-1-4615-3838-7_3. No abstract available.
- Walker WA. Role of nutrients and bacterial colonization in the development of intestinal host defense. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;30 Suppl 2:S2-7.
- Walker WA. The dynamic effects of breastfeeding on intestinal development and host defense. Adv Exp Med Biol. 2004;554:155-70. doi: 10.1007/978-1-4757-4242-8_15.
- Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development. Acta Paediatr Suppl. 2003 Sep;91(441):48-55. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00646.x.
- Penders J, Thijs C, Vink C, Stelma FF, Snijders B, Kummeling I, van den Brandt PA, Stobberingh EE. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):511-21. doi: 10.1542/peds.2005-2824.
- Tanaka S, Kobayashi T, Songjinda P, Tateyama A, Tsubouchi M, Kiyohara C, Shirakawa T, Sonomoto K, Nakayama J. Influence of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development of intestinal microbiota. FEMS Immunol Med Microbiol. 2009 Jun;56(1):80-7. doi: 10.1111/j.1574-695X.2009.00553.x. Epub 2009 Apr 6.
- Goldman AS. The immune system in human milk and the developing infant. Breastfeed Med. 2007 Dec;2(4):195-204. doi: 10.1089/bfm.2007.0024.
- Pietz J, Achanti B, Lilien L, Stepka EC, Mehta SK. Prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a 20-year experience. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e164-70. doi: 10.1542/peds.2006-0521. Epub 2006 Dec 4.
- Raiten DJ, Kalhan SC, Hay WW Jr. Maternal nutrition and optimal infant feeding practices: executive summary. Am J Clin Nutr. 2007 Feb;85(2):577S-583S. doi: 10.1093/ajcn/85.2.577S.
- Klagsbrun M. Nutrition Classics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, October 1978, Volume 75, Number 10: Human milk stimulates DNA synthesis and cellular proliferation in cultured fibroblasts. By Michael Klagsbrun. Nutr Rev. 1988 Jan;46(1):21-3. doi: 10.1111/j.1753-4887.1988.tb05349.x. No abstract available.
- Clark JA, Doelle SM, Halpern MD, Saunders TA, Holubec H, Dvorak K, Boitano SA, Dvorak B. Intestinal barrier failure during experimental necrotizing enterocolitis: protective effect of EGF treatment. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G938-49. doi: 10.1152/ajpgi.00090.2006. Epub 2006 Jun 22.
- Clark JA, Lane RH, Maclennan NK, Holubec H, Dvorakova K, Halpern MD, Williams CS, Payne CM, Dvorak B. Epidermal growth factor reduces intestinal apoptosis in an experimental model of necrotizing enterocolitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005 Apr;288(4):G755-62. doi: 10.1152/ajpgi.00172.2004. Epub 2004 Nov 4.
- Dvorak B. Milk epidermal growth factor and gut protection. J Pediatr. 2010 Feb;156(2 Suppl):S31-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.11.018.
- Taylor SN, Basile LA, Ebeling M, Wagner CL. Intestinal permeability in preterm infants by feeding type: mother's milk versus formula. Breastfeed Med. 2009 Mar;4(1):11-5. doi: 10.1089/bfm.2008.0114.
- Garofalo RP, Goldman AS. Cytokines, chemokines, and colony-stimulating factors in human milk: the 1997 update. Biol Neonate. 1998;74(2):134-42. doi: 10.1159/000014019.
- Hanson LA, Ahlstedt S, Andersson B, Carlsson B, Fallstrom SP, Mellander L, Porras O, Soderstrom T, Eden CS. Protective factors in milk and the development of the immune system. Pediatrics. 1985 Jan;75(1 Pt 2):172-6.
- Xanthou M, Bines J, Walker WA. Human milk and intestinal host defense in newborns: an update. Adv Pediatr. 1995;42:171-208.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R, Lucas A. Milk feeding and changes in intestinal permeability and morphology in the newborn. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1987 May-Jun;6(3):351-8. doi: 10.1097/00005176-198705000-00008.
- He F, Morita H, Ouwehand AC, Hosoda M, Hiramatsu M, Kurisaki J, Isolauri E, Benno Y, Salminen S. Stimulation of the secretion of pro-inflammatory cytokines by Bifidobacterium strains. Microbiol Immunol. 2002;46(11):781-5. doi: 10.1111/j.1348-0421.2002.tb02765.x.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R. Intestinal permeability in the newborn. Arch Dis Child. 1984 Mar;59(3):236-41. doi: 10.1136/adc.59.3.236.
- Dvorak B, Khailova L, Clark JA, Hosseini DM, Arganbright KM, Reynolds CA, Halpern MD. Comparison of epidermal growth factor and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor for prevention of experimental necrotizing enterocolitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Jul;47(1):11-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181788618.
- Zyblewski SC, Nietert PJ, Graham EM, Taylor SN, Atz AM, Wagner CL. Randomized Clinical Trial of Preoperative Feeding to Evaluate Intestinal Barrier Function in Neonates Requiring Cardiac Surgery. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):47-51.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.04.035. Epub 2015 May 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HR 20394
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .