- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01475357
Tarmfunktion hos nyfödda med komplex medfödd hjärtsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det övergripande målet med detta förslag är att ta itu med ett utbrett hälsoproblem i den pediatriska hjärtspädbarnspopulationen - dålig postnatal tillväxt - genom ett samarbete mellan pediatrisk kardiologi, kardiotoraxkirurgi, neonatologi, mikrobiologi och immunologi. Grundhypotesen för detta förslag är att nyfödda (≥ 37 veckors graviditet) med komplex medfödd hjärtsjukdom (CHD) är sårbara för störningar i tarmslemhinnas funktion, permeabilitet, mikroflora och lokal immunfunktion, vilket i slutändan resulterar i matintolerans och dåligt. somatisk tillväxt. Genom att identifiera biologiska mål för perioperativt tarmskydd har detta projekt potential att förändra och förbättra paradigmet för perioperativ vård för nyfödda med komplex CHD. Denna pilotstudie kommer att generera de data som är nödvändiga för att driva finansieringen av K23 och R01 för att ytterligare undersöka postnatal tarmmognad och funktion hos nyfödda med komplex CHD och cyanos, specifikt när det gäller lokal immunfunktion och inflammatoriskt svar.
Syftet med detta förslag är att utföra ett encenter (MUSC), prospektiv, randomiserad pilotstudie för att undersöka postnatal tarmfunktion hos hjärtspädbarn genom följande specifika syften:
Specifikt mål 1: Att jämföra minskningen av intestinal permeabilitet som bestäms av urinlaktulos: mannitolförhållanden för den trofiska bröstmjölksgruppen (intervention) kontra NPO (ingenting genom munnen) gruppen (nuvarande vård) bland nyfödda med komplex CHD över 3 olika tider poäng (postnatal dag 3-4, postoperativ dag 7-8 och postoperativ dag 13-14).
H1: Spädbarn som får trofisk bröstmjölksfoder under den preoperativa perioden kommer att uppvisa en snabbare minskning av tarmpermeabiliteten (förbättrad postnatal tarmmognad) under de första två levnadsveckorna jämfört med de spädbarn som var strikt NPO under den preoperativa perioden .
Specifikt mål 2: Att jämföra varaktigheten (i dagar) tills målet enteral matning har uppnåtts framgångsrikt i gruppen med trofisk bröstmjölk jämfört med NPO-gruppen.
H1: Spädbarn som får trofisk bröstmjölksmatning under den preoperativa perioden kommer framgångsrikt att uppnå enteral målintag på kortare tid jämfört med de spädbarn som var strikt NPO under den preoperativa perioden.
Specifikt mål 3: Att kvalitativt jämföra det intestinala mikrofloramönstret under den första månaden efter förlossningen, bestämt av avföringsmikrobiota från den trofiska bröstmjölksmatade gruppen kontra NPO-gruppen.
H1: Mikrobiotamönstren för de spädbarn som får trofisk bröstmjölksmatning under den preoperativa perioden kommer att skilja sig från de spädbarn som var strikt NPO under den preoperativa perioden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner kommer att vara manliga och kvinnliga nyfödda som tagits in på MUSC PCICU eller NICU före 72 timmar i livet och som är graviditetsålder ≥ 37 veckor.
- slutenvårdsstatus vid MUSC i minst 48 timmar före planerad operation och ha en postnatal diagnos av komplex medfödd hjärtsjukdom - definierad som ett strukturellt hjärtfel som kräver hjärtkirurgi (reparativ eller palliativ) före sjukhusutskrivning.
Exklusions kriterier:
- Spädbarn med hemodynamisk instabilitet under den preoperativa perioden som kräver mekaniskt cirkulationsstöd eller
- som har förekomst av laktat > 3 efter de första 24 timmarna av inläggningen
- intagning hemifrån
- större medfödda extrakardiella avvikelser (dvs. njure, hjärna, GI)
- hjärtkirurgi kommer inte att utföras på MUSC, och
- mamma planerar inte att pumpa bröstmjölk under barnets första levnadsvecka.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Arm 1: NPO preoperativ
1) Nuvarande vård - NPO (inget genom munnen) postnatal tarmfunktion hos nyfödda med komplex CHD som får enteral trofisk bröstmjölk (10cc/kg/dag) foder (intervention) kontra NPO (ingenting via munnen) under den preoperativa perioden.
|
Nuvarande behandling för spädbarn som föds med hjärtfel som väntar på operation är att behålla dem NPO preoperativt.
Arm 1 kommer inte att göra några ändringar i denna nuvarande policy.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2: Färsk bröstmjölk före operation
2) Intervention - Trofisk mammas egna färska (icke-frysta) bröstmjölksmatningar via nasogastrisk sond var tredje timme med 10 cc/kg/dag
|
Spädbarn som randomiserats till arm 2 i studien kommer att få sin mammas egen bröstmjölk preoperativt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i urin laktulos/mannitol-förhållande över tid
Tidsram: postnatal dag 3-4 (baslinje), post-op dag 7 och 14
|
Specifikt mål 1: jämföra minskning av tarmpermeabiliteten av urin laktulos: mannitolkvoter för den trofiska bröstmjölksmatade gruppen (intervention) kontra NPO (ingenting genom munnen) grupp (nuvarande vård) bland nyfödda med komplex CHD under 3 olika tidpunkter (postnatal dag) 3-4, postoperativ dag 7-8 och postoperativ dag 13-14).
|
postnatal dag 3-4 (baslinje), post-op dag 7 och 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Enterala flöden
Tidsram: Varaktighet (i dagar) tills målet enteral matning uppnås, ett förväntat genomsnitt på 3 veckor
|
Specifikt mål 2: Att jämföra varaktigheten (i dagar) tills målet enteral matning har uppnåtts framgångsrikt i gruppen med trofisk bröstmjölk jämfört med NPO-gruppen. H1: Spädbarn som får trofisk bröstmjölksmatning under den preoperativa perioden kommer framgångsrikt att uppnå enteral målintag på kortare tid jämfört med de spädbarn som var strikt NPO under den preoperativa perioden. |
Varaktighet (i dagar) tills målet enteral matning uppnås, ett förväntat genomsnitt på 3 veckor
|
|
Intestinalt mikrofloramönster
Tidsram: 30 dagar första månaden efter förlossningen
|
Specifikt mål 3: Att kvalitativt jämföra det intestinala mikrofloramönstret under den första månaden efter förlossningen, bestämt av avföringsmikrobiota från den trofiska bröstmjölksmatade gruppen kontra NPO-gruppen. H1: Mikrobiotamönstren för de spädbarn som får trofisk bröstmjölksmatning under den preoperativa perioden kommer att skilja sig från de spädbarn som var strikt NPO under den preoperativa perioden. |
30 dagar första månaden efter förlossningen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Sinai C Zyblewski, MD, Medical University of South Carolina
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Walsh MC, Kliegman RM. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr Clin North Am. 1986 Feb;33(1):179-201. doi: 10.1016/s0031-3955(16)34975-6.
- Anderson JB, Beekman RH 3rd, Border WL, Kalkwarf HJ, Khoury PR, Uzark K, Eghtesady P, Marino BS. Lower weight-for-age z score adversely affects hospital length of stay after the bidirectional Glenn procedure in 100 infants with a single ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Aug;138(2):397-404.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.02.033. Epub 2009 May 23.
- Kelleher DK, Laussen P, Teixeira-Pinto A, Duggan C. Growth and correlates of nutritional status among infants with hypoplastic left heart syndrome (HLHS) after stage 1 Norwood procedure. Nutrition. 2006 Mar;22(3):237-44. doi: 10.1016/j.nut.2005.06.008.
- MEHRIZI A, DRASH A. Growth disturbance in congenital heart disease. J Pediatr. 1962 Sep;61:418-29. doi: 10.1016/s0022-3476(62)80373-4. No abstract available.
- Owens JL, Musa N. Nutrition support after neonatal cardiac surgery. Nutr Clin Pract. 2009 Apr-May;24(2):242-9. doi: 10.1177/0884533609332086.
- Schwalbe-Terilli CR, Hartman DH, Nagle ML, Gallagher PR, Ittenbach RF, Burnham NB, Gaynor JW, Ravishankar C. Enteral feeding and caloric intake in neonates after cardiac surgery. Am J Crit Care. 2009 Jan;18(1):52-7. doi: 10.4037/ajcc2009405.
- Jeffries HE, Wells WJ, Starnes VA, Wetzel RC, Moromisato DY. Gastrointestinal morbidity after Norwood palliation for hypoplastic left heart syndrome. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):982-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.09.001.
- Pickard SS, Feinstein JA, Popat RA, Huang L, Dutta S. Short- and long-term outcomes of necrotizing enterocolitis in infants with congenital heart disease. Pediatrics. 2009 May;123(5):e901-6. doi: 10.1542/peds.2008-3216.
- del Castillo SL, Moromisato DY, Dorey F, Ludwick J, Starnes VA, Wells WJ, Jeffries HE, Wong PC. Mesenteric blood flow velocities in the newborn with single-ventricle physiology: modified Blalock-Taussig shunt versus right ventricle-pulmonary artery conduit. Pediatr Crit Care Med. 2006 Mar;7(2):132-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000200999.89777.92.
- Harrison AM, Davis S, Reid JR, Morrison SC, Arrigain S, Connor JT, Temple ME. Neonates with hypoplastic left heart syndrome have ultrasound evidence of abnormal superior mesenteric artery perfusion before and after modified Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jul;6(4):445-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000163674.53466.CA.
- McElhinney DB, Hedrick HL, Bush DM, Pereira GR, Stafford PW, Gaynor JW, Spray TL, Wernovsky G. Necrotizing enterocolitis in neonates with congenital heart disease: risk factors and outcomes. Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1080-7. doi: 10.1542/peds.106.5.1080.
- Bernstein D, Bell JG, Kwong L, Castillo RO. Alterations in postnatal intestinal function during chronic hypoxemia. Pediatr Res. 1992 Mar;31(3):234-8. doi: 10.1203/00006450-199203000-00008.
- Willis L, Thureen P, Kaufman J, Wymore E, Skillman H, da Cruz E. Enteral feeding in prostaglandin-dependent neonates: is it a safe practice? J Pediatr. 2008 Dec;153(6):867-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.04.074.
- Braudis NJ, Curley MA, Beaupre K, Thomas KC, Hardiman G, Laussen P, Gauvreau K, Thiagarajan RR. Enteral feeding algorithm for infants with hypoplastic left heart syndrome poststage I palliation. Pediatr Crit Care Med. 2009 Jul;10(4):460-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e318198b167.
- del Castillo SL, McCulley ME, Khemani RG, Jeffries HE, Thomas DW, Peregrine J, Wells WJ, Starnes VA, Moromisato DY. Reducing the incidence of necrotizing enterocolitis in neonates with hypoplastic left heart syndrome with the introduction of an enteral feed protocol. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):373-7. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c01475.
- Natarajan G, Reddy Anne S, Aggarwal S. Enteral feeding of neonates with congenital heart disease. Neonatology. 2010;98(4):330-6. doi: 10.1159/000285706. Epub 2010 May 7.
- Johnson BA, Mussatto K, Uhing MR, Zimmerman H, Tweddell J, Ghanayem N. Variability in the preoperative management of infants with hypoplastic left heart syndrome. Pediatr Cardiol. 2008 May;29(3):515-20. doi: 10.1007/s00246-007-9022-1. Epub 2007 Nov 22.
- Bines JE, Walker WA. Growth factors and the development of neonatal host defense. Adv Exp Med Biol. 1991;310:31-9. doi: 10.1007/978-1-4615-3838-7_3. No abstract available.
- Walker WA. Role of nutrients and bacterial colonization in the development of intestinal host defense. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;30 Suppl 2:S2-7.
- Walker WA. The dynamic effects of breastfeeding on intestinal development and host defense. Adv Exp Med Biol. 2004;554:155-70. doi: 10.1007/978-1-4757-4242-8_15.
- Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development. Acta Paediatr Suppl. 2003 Sep;91(441):48-55. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00646.x.
- Penders J, Thijs C, Vink C, Stelma FF, Snijders B, Kummeling I, van den Brandt PA, Stobberingh EE. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):511-21. doi: 10.1542/peds.2005-2824.
- Tanaka S, Kobayashi T, Songjinda P, Tateyama A, Tsubouchi M, Kiyohara C, Shirakawa T, Sonomoto K, Nakayama J. Influence of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development of intestinal microbiota. FEMS Immunol Med Microbiol. 2009 Jun;56(1):80-7. doi: 10.1111/j.1574-695X.2009.00553.x. Epub 2009 Apr 6.
- Goldman AS. The immune system in human milk and the developing infant. Breastfeed Med. 2007 Dec;2(4):195-204. doi: 10.1089/bfm.2007.0024.
- Pietz J, Achanti B, Lilien L, Stepka EC, Mehta SK. Prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a 20-year experience. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e164-70. doi: 10.1542/peds.2006-0521. Epub 2006 Dec 4.
- Raiten DJ, Kalhan SC, Hay WW Jr. Maternal nutrition and optimal infant feeding practices: executive summary. Am J Clin Nutr. 2007 Feb;85(2):577S-583S. doi: 10.1093/ajcn/85.2.577S.
- Klagsbrun M. Nutrition Classics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, October 1978, Volume 75, Number 10: Human milk stimulates DNA synthesis and cellular proliferation in cultured fibroblasts. By Michael Klagsbrun. Nutr Rev. 1988 Jan;46(1):21-3. doi: 10.1111/j.1753-4887.1988.tb05349.x. No abstract available.
- Clark JA, Doelle SM, Halpern MD, Saunders TA, Holubec H, Dvorak K, Boitano SA, Dvorak B. Intestinal barrier failure during experimental necrotizing enterocolitis: protective effect of EGF treatment. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G938-49. doi: 10.1152/ajpgi.00090.2006. Epub 2006 Jun 22.
- Clark JA, Lane RH, Maclennan NK, Holubec H, Dvorakova K, Halpern MD, Williams CS, Payne CM, Dvorak B. Epidermal growth factor reduces intestinal apoptosis in an experimental model of necrotizing enterocolitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005 Apr;288(4):G755-62. doi: 10.1152/ajpgi.00172.2004. Epub 2004 Nov 4.
- Dvorak B. Milk epidermal growth factor and gut protection. J Pediatr. 2010 Feb;156(2 Suppl):S31-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.11.018.
- Taylor SN, Basile LA, Ebeling M, Wagner CL. Intestinal permeability in preterm infants by feeding type: mother's milk versus formula. Breastfeed Med. 2009 Mar;4(1):11-5. doi: 10.1089/bfm.2008.0114.
- Garofalo RP, Goldman AS. Cytokines, chemokines, and colony-stimulating factors in human milk: the 1997 update. Biol Neonate. 1998;74(2):134-42. doi: 10.1159/000014019.
- Hanson LA, Ahlstedt S, Andersson B, Carlsson B, Fallstrom SP, Mellander L, Porras O, Soderstrom T, Eden CS. Protective factors in milk and the development of the immune system. Pediatrics. 1985 Jan;75(1 Pt 2):172-6.
- Xanthou M, Bines J, Walker WA. Human milk and intestinal host defense in newborns: an update. Adv Pediatr. 1995;42:171-208.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R, Lucas A. Milk feeding and changes in intestinal permeability and morphology in the newborn. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1987 May-Jun;6(3):351-8. doi: 10.1097/00005176-198705000-00008.
- He F, Morita H, Ouwehand AC, Hosoda M, Hiramatsu M, Kurisaki J, Isolauri E, Benno Y, Salminen S. Stimulation of the secretion of pro-inflammatory cytokines by Bifidobacterium strains. Microbiol Immunol. 2002;46(11):781-5. doi: 10.1111/j.1348-0421.2002.tb02765.x.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R. Intestinal permeability in the newborn. Arch Dis Child. 1984 Mar;59(3):236-41. doi: 10.1136/adc.59.3.236.
- Dvorak B, Khailova L, Clark JA, Hosseini DM, Arganbright KM, Reynolds CA, Halpern MD. Comparison of epidermal growth factor and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor for prevention of experimental necrotizing enterocolitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Jul;47(1):11-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181788618.
- Zyblewski SC, Nietert PJ, Graham EM, Taylor SN, Atz AM, Wagner CL. Randomized Clinical Trial of Preoperative Feeding to Evaluate Intestinal Barrier Function in Neonates Requiring Cardiac Surgery. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):47-51.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.04.035. Epub 2015 May 8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HR 20394
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .