Funzione intestinale nei neonati con cardiopatia congenita complessa
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo generale di questa proposta è quello di affrontare un problema di salute diffuso nella popolazione infantile cardiaca pediatrica - scarsa crescita postnatale - attraverso uno sforzo collaborativo tra cardiologia pediatrica, chirurgia cardiotoracica, neonatologia, microbiologia e immunologia. L'ipotesi fondamentale di questa proposta è che i neonati a termine (≥ 37 settimane di gestazione) con cardiopatia congenita complessa (CHD) siano vulnerabili ai disturbi della funzione della mucosa intestinale, della permeabilità, della microflora e della funzione immunitaria locale, che alla fine si traducono in intolleranza alimentare e scarsa crescita somatica. Identificando obiettivi biologici per la protezione intestinale perioperatoria, questo progetto ha il potenziale per cambiare e migliorare il paradigma dell'assistenza perioperatoria per i neonati con malattia coronarica complessa. Questo studio pilota genererà i dati necessari per perseguire il finanziamento K23 e R01 per studiare ulteriormente la maturazione e la funzione intestinale postnatale nei neonati con CHD complesso e cianosi, in particolare per quanto riguarda la funzione immunitaria locale e la risposta infiammatoria.
Gli obiettivi di questa proposta sono di eseguire uno studio pilota randomizzato, prospettico, monocentrico (MUSC) per studiare la funzione intestinale postnatale nei neonati cardiopatici attraverso i seguenti obiettivi specifici:
Obiettivo specifico 1: Confrontare la diminuzione della permeabilità intestinale determinata dal lattulosio urinario: rapporti mannitolo del gruppo trofico nutrito con latte materno (intervento) rispetto al gruppo NPO (niente per via orale) (cura corrente) tra neonati con CHD complesso in 3 tempi diversi punti (giorno postnatale 3-4, giorno post-operatorio 7-8 e giorno post-operatorio 13-14).
H1: I neonati che ricevono alimenti trofici con latte materno nel periodo preoperatorio dimostreranno una diminuzione più rapida della permeabilità intestinale (migliore maturazione intestinale postnatale) nelle prime 2 settimane di vita rispetto a quei neonati che erano strettamente NPO nel periodo preoperatorio .
Obiettivo specifico 2: Confrontare la durata (in giorni) fino al raggiungimento dell'obiettivo delle poppate enterali nel gruppo nutrito con latte materno trofico rispetto al gruppo NPO.
H1: I neonati che ricevono alimenti trofici con latte materno nel periodo preoperatorio raggiungeranno con successo l'alimentazione enterale obiettivo in un periodo di tempo più breve rispetto a quei neonati che erano rigorosamente NPO nel periodo preoperatorio.
Obiettivo specifico 3: confrontare qualitativamente il modello della microflora intestinale nel primo mese postpartum determinato dal microbiota fecale del gruppo nutrito con latte materno trofico rispetto al gruppo NPO.
H1: I modelli di microbiota di quei bambini che ricevono latte materno trofico nel periodo preoperatorio differiranno da quelli che erano rigorosamente NPO nel periodo preoperatorio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti dello studio saranno neonati maschi e femmine ammessi al MUSC PCICU o NICU prima delle 72 ore di vita che hanno un'età gestazionale ≥ 37 settimane.
- stato di ricovero presso MUSC per un minimo di 48 ore prima dell'intervento chirurgico pianificato e diagnosi postnatale di cardiopatia congenita complessa - definita come un difetto cardiaco strutturale che richiede un intervento chirurgico cardiaco (riparativo o palliativo) prima della dimissione dall'ospedale.
Criteri di esclusione:
- Neonati con instabilità emodinamica nel periodo preoperatorio che richiedono supporto circolatorio meccanico o
- che hanno la presenza di lattato > 3 dopo le prime 24 ore dal ricovero
- ingresso da casa
- anomalie extracardiache congenite maggiori (es. renale, cerebrale, gastrointestinale)
- la cardiochirurgia non verrà eseguita al MUSC, e
- la madre non prevede di pompare il latte materno durante la prima settimana di vita del bambino.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ALTRO: Braccio 1: NPO pre-operatorio
1) Cure attuali - NPO (niente per via orale) funzione intestinale postnatale di neonati con CHD complessa che ricevono latte materno trofico enterale (10 cc/kg/die) (intervento) vs NPO (niente per via orale) nel periodo preoperatorio.
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L'attuale trattamento per i bambini nati con difetti cardiaci in attesa di intervento chirurgico consiste nel mantenerli NPO prima dell'intervento.
Il braccio 1 non apporterà modifiche a questa politica attuale.
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ACTIVE_COMPARATORE: Braccio 2: latte materno fresco pre-operatorio
2) Intervento - Il latte materno fresco (non congelato) della madre trofica viene alimentato tramite sondino nasogastrico ogni 3 ore a 10 cc/kg/giorno
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I neonati randomizzati al braccio 2 dello studio riceveranno il latte materno della madre prima dell'intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione nel tempo del rapporto lattulosio/mannitolo nelle urine
Lasso di tempo: giorni postnatali 3-4 (basale), giorni postoperatori 7 e 14
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Obiettivo specifico 1: confrontare la diminuzione della permeabilità intestinale da lattulosio urinario: rapporti mannitolo del gruppo trofico nutrito con latte materno (intervento) vs. 3-4, giorno post-operatorio 7-8 e giorno post-operatorio 13-14).
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giorni postnatali 3-4 (basale), giorni postoperatori 7 e 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Feed enterali
Lasso di tempo: Durata (in giorni) fino al raggiungimento dell'obiettivo dei feed enterali, una media prevista di 3 settimane
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Obiettivo specifico 2: Confrontare la durata (in giorni) fino al raggiungimento dell'obiettivo delle poppate enterali nel gruppo nutrito con latte materno trofico rispetto al gruppo NPO. H1: I neonati che ricevono alimenti trofici con latte materno nel periodo preoperatorio raggiungeranno con successo l'alimentazione enterale obiettivo in un periodo di tempo più breve rispetto a quei neonati che erano rigorosamente NPO nel periodo preoperatorio. |
Durata (in giorni) fino al raggiungimento dell'obiettivo dei feed enterali, una media prevista di 3 settimane
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Modello di microflora intestinale
Lasso di tempo: 30 giorni 1° mese post-parto
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Obiettivo specifico 3: confrontare qualitativamente il modello della microflora intestinale nel primo mese postpartum determinato dal microbiota fecale del gruppo nutrito con latte materno trofico rispetto al gruppo NPO. H1: I modelli di microbiota di quei bambini che ricevono latte materno trofico nel periodo preoperatorio differiranno da quelli che erano rigorosamente NPO nel periodo preoperatorio. |
30 giorni 1° mese post-parto
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sinai C Zyblewski, MD, Medical University of South Carolina
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Walsh MC, Kliegman RM. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria. Pediatr Clin North Am. 1986 Feb;33(1):179-201. doi: 10.1016/s0031-3955(16)34975-6.
- Anderson JB, Beekman RH 3rd, Border WL, Kalkwarf HJ, Khoury PR, Uzark K, Eghtesady P, Marino BS. Lower weight-for-age z score adversely affects hospital length of stay after the bidirectional Glenn procedure in 100 infants with a single ventricle. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Aug;138(2):397-404.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.02.033. Epub 2009 May 23.
- Kelleher DK, Laussen P, Teixeira-Pinto A, Duggan C. Growth and correlates of nutritional status among infants with hypoplastic left heart syndrome (HLHS) after stage 1 Norwood procedure. Nutrition. 2006 Mar;22(3):237-44. doi: 10.1016/j.nut.2005.06.008.
- MEHRIZI A, DRASH A. Growth disturbance in congenital heart disease. J Pediatr. 1962 Sep;61:418-29. doi: 10.1016/s0022-3476(62)80373-4. No abstract available.
- Owens JL, Musa N. Nutrition support after neonatal cardiac surgery. Nutr Clin Pract. 2009 Apr-May;24(2):242-9. doi: 10.1177/0884533609332086.
- Schwalbe-Terilli CR, Hartman DH, Nagle ML, Gallagher PR, Ittenbach RF, Burnham NB, Gaynor JW, Ravishankar C. Enteral feeding and caloric intake in neonates after cardiac surgery. Am J Crit Care. 2009 Jan;18(1):52-7. doi: 10.4037/ajcc2009405.
- Jeffries HE, Wells WJ, Starnes VA, Wetzel RC, Moromisato DY. Gastrointestinal morbidity after Norwood palliation for hypoplastic left heart syndrome. Ann Thorac Surg. 2006 Mar;81(3):982-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.09.001.
- Pickard SS, Feinstein JA, Popat RA, Huang L, Dutta S. Short- and long-term outcomes of necrotizing enterocolitis in infants with congenital heart disease. Pediatrics. 2009 May;123(5):e901-6. doi: 10.1542/peds.2008-3216.
- del Castillo SL, Moromisato DY, Dorey F, Ludwick J, Starnes VA, Wells WJ, Jeffries HE, Wong PC. Mesenteric blood flow velocities in the newborn with single-ventricle physiology: modified Blalock-Taussig shunt versus right ventricle-pulmonary artery conduit. Pediatr Crit Care Med. 2006 Mar;7(2):132-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000200999.89777.92.
- Harrison AM, Davis S, Reid JR, Morrison SC, Arrigain S, Connor JT, Temple ME. Neonates with hypoplastic left heart syndrome have ultrasound evidence of abnormal superior mesenteric artery perfusion before and after modified Norwood procedure. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jul;6(4):445-7. doi: 10.1097/01.PCC.0000163674.53466.CA.
- McElhinney DB, Hedrick HL, Bush DM, Pereira GR, Stafford PW, Gaynor JW, Spray TL, Wernovsky G. Necrotizing enterocolitis in neonates with congenital heart disease: risk factors and outcomes. Pediatrics. 2000 Nov;106(5):1080-7. doi: 10.1542/peds.106.5.1080.
- Bernstein D, Bell JG, Kwong L, Castillo RO. Alterations in postnatal intestinal function during chronic hypoxemia. Pediatr Res. 1992 Mar;31(3):234-8. doi: 10.1203/00006450-199203000-00008.
- Willis L, Thureen P, Kaufman J, Wymore E, Skillman H, da Cruz E. Enteral feeding in prostaglandin-dependent neonates: is it a safe practice? J Pediatr. 2008 Dec;153(6):867-9. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.04.074.
- Braudis NJ, Curley MA, Beaupre K, Thomas KC, Hardiman G, Laussen P, Gauvreau K, Thiagarajan RR. Enteral feeding algorithm for infants with hypoplastic left heart syndrome poststage I palliation. Pediatr Crit Care Med. 2009 Jul;10(4):460-6. doi: 10.1097/PCC.0b013e318198b167.
- del Castillo SL, McCulley ME, Khemani RG, Jeffries HE, Thomas DW, Peregrine J, Wells WJ, Starnes VA, Moromisato DY. Reducing the incidence of necrotizing enterocolitis in neonates with hypoplastic left heart syndrome with the introduction of an enteral feed protocol. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):373-7. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c01475.
- Natarajan G, Reddy Anne S, Aggarwal S. Enteral feeding of neonates with congenital heart disease. Neonatology. 2010;98(4):330-6. doi: 10.1159/000285706. Epub 2010 May 7.
- Johnson BA, Mussatto K, Uhing MR, Zimmerman H, Tweddell J, Ghanayem N. Variability in the preoperative management of infants with hypoplastic left heart syndrome. Pediatr Cardiol. 2008 May;29(3):515-20. doi: 10.1007/s00246-007-9022-1. Epub 2007 Nov 22.
- Bines JE, Walker WA. Growth factors and the development of neonatal host defense. Adv Exp Med Biol. 1991;310:31-9. doi: 10.1007/978-1-4615-3838-7_3. No abstract available.
- Walker WA. Role of nutrients and bacterial colonization in the development of intestinal host defense. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000;30 Suppl 2:S2-7.
- Walker WA. The dynamic effects of breastfeeding on intestinal development and host defense. Adv Exp Med Biol. 2004;554:155-70. doi: 10.1007/978-1-4757-4242-8_15.
- Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development. Acta Paediatr Suppl. 2003 Sep;91(441):48-55. doi: 10.1111/j.1651-2227.2003.tb00646.x.
- Penders J, Thijs C, Vink C, Stelma FF, Snijders B, Kummeling I, van den Brandt PA, Stobberingh EE. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):511-21. doi: 10.1542/peds.2005-2824.
- Tanaka S, Kobayashi T, Songjinda P, Tateyama A, Tsubouchi M, Kiyohara C, Shirakawa T, Sonomoto K, Nakayama J. Influence of antibiotic exposure in the early postnatal period on the development of intestinal microbiota. FEMS Immunol Med Microbiol. 2009 Jun;56(1):80-7. doi: 10.1111/j.1574-695X.2009.00553.x. Epub 2009 Apr 6.
- Goldman AS. The immune system in human milk and the developing infant. Breastfeed Med. 2007 Dec;2(4):195-204. doi: 10.1089/bfm.2007.0024.
- Pietz J, Achanti B, Lilien L, Stepka EC, Mehta SK. Prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants: a 20-year experience. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e164-70. doi: 10.1542/peds.2006-0521. Epub 2006 Dec 4.
- Raiten DJ, Kalhan SC, Hay WW Jr. Maternal nutrition and optimal infant feeding practices: executive summary. Am J Clin Nutr. 2007 Feb;85(2):577S-583S. doi: 10.1093/ajcn/85.2.577S.
- Klagsbrun M. Nutrition Classics. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, October 1978, Volume 75, Number 10: Human milk stimulates DNA synthesis and cellular proliferation in cultured fibroblasts. By Michael Klagsbrun. Nutr Rev. 1988 Jan;46(1):21-3. doi: 10.1111/j.1753-4887.1988.tb05349.x. No abstract available.
- Clark JA, Doelle SM, Halpern MD, Saunders TA, Holubec H, Dvorak K, Boitano SA, Dvorak B. Intestinal barrier failure during experimental necrotizing enterocolitis: protective effect of EGF treatment. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Nov;291(5):G938-49. doi: 10.1152/ajpgi.00090.2006. Epub 2006 Jun 22.
- Clark JA, Lane RH, Maclennan NK, Holubec H, Dvorakova K, Halpern MD, Williams CS, Payne CM, Dvorak B. Epidermal growth factor reduces intestinal apoptosis in an experimental model of necrotizing enterocolitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005 Apr;288(4):G755-62. doi: 10.1152/ajpgi.00172.2004. Epub 2004 Nov 4.
- Dvorak B. Milk epidermal growth factor and gut protection. J Pediatr. 2010 Feb;156(2 Suppl):S31-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.11.018.
- Taylor SN, Basile LA, Ebeling M, Wagner CL. Intestinal permeability in preterm infants by feeding type: mother's milk versus formula. Breastfeed Med. 2009 Mar;4(1):11-5. doi: 10.1089/bfm.2008.0114.
- Garofalo RP, Goldman AS. Cytokines, chemokines, and colony-stimulating factors in human milk: the 1997 update. Biol Neonate. 1998;74(2):134-42. doi: 10.1159/000014019.
- Hanson LA, Ahlstedt S, Andersson B, Carlsson B, Fallstrom SP, Mellander L, Porras O, Soderstrom T, Eden CS. Protective factors in milk and the development of the immune system. Pediatrics. 1985 Jan;75(1 Pt 2):172-6.
- Xanthou M, Bines J, Walker WA. Human milk and intestinal host defense in newborns: an update. Adv Pediatr. 1995;42:171-208.
- van Elburg RM, Fetter WP, Bunkers CM, Heymans HS. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003 Jan;88(1):F52-5. doi: 10.1136/fn.88.1.f52.
- Catassi C, Bonucci A, Coppa GV, Carlucci A, Giorgi PL. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995 Nov;21(4):383-6. doi: 10.1097/00005176-199511000-00003.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R, Lucas A. Milk feeding and changes in intestinal permeability and morphology in the newborn. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1987 May-Jun;6(3):351-8. doi: 10.1097/00005176-198705000-00008.
- He F, Morita H, Ouwehand AC, Hosoda M, Hiramatsu M, Kurisaki J, Isolauri E, Benno Y, Salminen S. Stimulation of the secretion of pro-inflammatory cytokines by Bifidobacterium strains. Microbiol Immunol. 2002;46(11):781-5. doi: 10.1111/j.1348-0421.2002.tb02765.x.
- Weaver LT, Laker MF, Nelson R. Intestinal permeability in the newborn. Arch Dis Child. 1984 Mar;59(3):236-41. doi: 10.1136/adc.59.3.236.
- Dvorak B, Khailova L, Clark JA, Hosseini DM, Arganbright KM, Reynolds CA, Halpern MD. Comparison of epidermal growth factor and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor for prevention of experimental necrotizing enterocolitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Jul;47(1):11-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181788618.
- Zyblewski SC, Nietert PJ, Graham EM, Taylor SN, Atz AM, Wagner CL. Randomized Clinical Trial of Preoperative Feeding to Evaluate Intestinal Barrier Function in Neonates Requiring Cardiac Surgery. J Pediatr. 2015 Jul;167(1):47-51.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.04.035. Epub 2015 May 8.
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- HR 20394
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