Lovastatin na rakovinu prostaty před prostatektomií
Farmakodynamická studie lovastatinu před prostatektomií na MYC (Homolog virového onkogenu myelocytomatózy V-myc) down-regulace u lokalizovaného karcinomu prostaty
Přehled studie
Detailní popis
Farmakodynamická studie fáze 0 lovastatinu před prostatektomií k downregulaci MYC u lokalizovaného karcinomu prostaty.
Odůvodnění: Na základě dostupných klinických a preklinických údajů vědci předpokládají, že léčba vysokými dávkami lovastatinu sníží hladiny MYC u lidských karcinomů prostaty, u kterých se při biopsii ukázalo, že mají nadměrnou expresi MYC.
Experimentální metody: Výzkumníci navrhují prospektivní farmakodynamickou studii lovastatinu u lokalizovaného karcinomu prostaty středního/vysokého stupně. Studie bude zahrnovat 30 vhodných pacientů s lokalizovanou rakovinou prostaty s Gleasonovým součtem 7 až 10, kteří se rozhodnou podstoupit prostatektomii u Johnse Hopkinse. Pět vhodných mužů bude naplánováno na perorální podávání lovastatinu podle schématu čtyřikrát denně, v počáteční dávce 12 mg/kg/den. Pacienti budou dostávat 2 týdny (14 dní) denně perorální lovastatin před operací. Po úvodním měsíčním období sledování bezpečnosti zařadí zkoušející další dávku (20 mg/kg/den). Podobná deeskalace dávky bude pokračovat přes tři další úrovně dávek (1, 4 a 8 mg/kg/den), dokud nebude zahrnuto celkem 25 pacientů. Po operaci budou vzorky z prostatektomie podrobeny imunohistochemii MYC (IHC) a porovnány s MYC IHC ze shodných vzorků biopsie. Farmakodynamická účinnost (PE) bude definována jako více než 60% inhibice exprese MYC pomocí IHC u více než 60 % pacientů ve vzorcích nádoru po prostatektomii ve srovnání s odpovídající biopsií.
Očekávané výsledky: Výzkumníci očekávají, že lovastatin bude vynucovat snížení hladin MYC ve vzorcích prostatektomie ve srovnání se vzorky z jádrové biopsie před léčbou lovastatinem. Výzkumníci také očekávají malou toxicitu pro pacienty, jak bylo popsáno v předchozích studiích fáze I a II s použitím podobných dávek lovastatinu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Adenokarcinom prostaty, bez známek rozšíření do lymfatických uzlin, kostí nebo viscerálních orgánů, stadium T1c nebo vyšší.
- Tumor Gleason součet 7 (povoleno 4+3 a 3+4) v alespoň jednom jádru, po centrálním přezkoumání biopsie prostaty u Johnse Hopkinse. V souladu se standardní klinickou praxí však musí být adenokarcinom přítomen alespoň ve dvou samostatných bioptických řezech (může se lišit v Gleasonově skóre).
- Věk ≥18 let.
- Naplánována radikální prostatektomie u Johnse Hopkinse.
- Ochota podepsat se a schopnost porozumět informovanému souhlasu.
- Žádná anamnéza léčby jakoukoli medikací třídy statinů během 6 měsíců od vstupu do studie.
- Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle:
WBC (bílé krvinky) >3500 buněk/mm3 ANC (absolutní počet neutrofilů) >1500 buněk/mm3 Hemoglobin >9 g/dl Počet krevních destiček >100 000 buněk/mm3 Sérový kreatinin < 2,6 mg/dl Sérový bilirubin <2 mg/dl ALT (alaninaminotransferáza), AST (aspartátaminotransferáza) a alkalická fosfatáza <2násobek horní hranice normálních hodnot Triglyceridy a celkový cholesterol <3násobek horní hranice normy
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s prokázaným metastatickým karcinomem prostaty, včetně metastáz kostí, viscerálních, mozkových a lymfatických uzlin.
- Jiné histologické karcinomy prostaty, včetně duktálních, sarkomatózních, lymfomových, malobuněčných a neuroendokrinních nádorů.
- Nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly potenciálně zvýšit riziko toxicity nebo komplikací této terapie, včetně aktivního onemocnění jater, nevysvětlitelného přetrvávajícího zvýšení sérových transamináz nebo léků, které interferují s metabolismem lovastatinu, nebo gastrointestinálního onemocnění, které by omezovalo schopnost polykat nebo užívat perorální léky nebo je absorbovat.
- Souběžná malignita jiná než rakovina prostaty.
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Současné užívání azolových antimykotik, cyklosporinu, klarithromycinu, erythromycinu, derivátů kyseliny fibrové, lopinaviru/ritonaviru, niacinu, ritonaviru/sachinaviru
- Předchozí chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie nebo imunoterapie rakoviny prostaty.
- Špatný stav výkonu (ECOG >1).
- Prostatektomie v jiné nemocnici než Johns Hopkins.
- Předchozí historie alergie nebo závažné reakce na statiny nebo deriváty statinů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lovastatin
Po informovaném souhlasu a centrální patologické kontrole základní biopsie prostaty budou způsobilí pacienti, kteří se rozhodnou podstoupit prostatektomii u Johnse Hopkinse, naplánováni na podávání lovastatinu podle schématu čtyřikrát denně, v počáteční dávce 20 mg/kg/den.
Po počátečním období monitorování bezpečnosti na této vstupní úrovni dávky jednoho měsíce pak nashromáždíme pacienty do kohort s deeskalací dávky (na 1 a 10 mg/kg/den).
|
orální qd různé eskalace/deeskalace dávky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří mohou dosáhnout 60% odezvy modulace MYC
Časové okno: 1 rok
|
Počet účastníků, kteří dosáhli snížení Homologu virového onkogenu myelocytomatózy V-myc (MYC) ve vzorcích po prostatektomii u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty se středním/vysokým rizikem.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili specifické nežádoucí příhody v různých bodech dávkování před operací.
Časové okno: 1 rok
|
Toxicita různých dávek kontinuálního denního perorálního lovastatinu u obecně zdravých mužů s rakovinou prostaty před operací.
|
1 rok
|
|
Podíl mužů s cílovou inhibicí MYC v tkáni nádoru prostaty
Časové okno: 1 rok
|
Podíl mužů s inhibicí cíle MYC v nádorové tkáni prostaty pomocí párových biopsií nádoru před a po podání lovastatinu.
|
1 rok
|
|
Změna hladiny cholesterolu po léčbě lovastatinem.
Časové okno: 1 rok
|
Změna hladiny cholesterolu s každou testovanou dávkou perorálního lovastatinu.
|
1 rok
|
|
Farmakodynamické změny u účastníků po biopsii před léčbou měřené počtem účastníků s cílovou inhibicí MYC
Časové okno: 1 rok
|
Počet účastníků s cílovou inhibicí MYC ve vztahu k biopsii prostaty před léčbou Gleasonův součet, Ki-67 a stupeň nadměrné exprese MYC.
|
1 rok
|
|
Počet účastníků s cílovou inhibicí MYC a zvýšenou apoptózou a proliferací
Časové okno: 1 rok
|
Počet účastníků s cílovou inhibicí MYC a markery zvýšené apoptózy (štěpená kaspáza-3) a proliferace (Ki-67).
|
1 rok
|
|
Shoda se studiem podle počtu účastníků, kteří dodržují všechna pravidla studie.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Počet účastníků s downregulací MYC
Časové okno: 1 rok
|
Počet účastníků s downregulací MYC po vysoké dávce lovastatinu.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Lovastatin
- L 647318
- Dihydromevinolin
Další identifikační čísla studie
- J1153
- NA_00048234 (Jiný identifikátor: JHM IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .