Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pre-prostatektomi Lovastatin på prostatakreft

14. mars 2019 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Farmakodynamisk utprøving av Lovastatin før prostatektomi på MYC (V-myc Myelocytomatosis Viral Onkogen Homolog) nedregulering ved lokalisert prostatakreft

For å bestemme dosen av kontinuerlig daglig oral lovastatin som er nødvendig for å oppnå MYC [v-myc myelocytomatosis viral onkogen homolog (avian)] nedregulering i prostatektomiprøver hos lokalisert prostatakreftpasienter med middels/høyrisiko.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Farmakodynamisk fase 0-studie av lovastatin før prostatektomi for å nedregulere MYC ved lokalisert prostatakreft.

Begrunnelse: Basert på tilgjengelige kliniske og prekliniske data, teoretiserer etterforskerne at høydose lovastatinbehandling vil redusere MYC-nivåer i humane prostatakreft som har vist seg å ha MYC-overuttrykk ved biopsi.

Eksperimentelle metoder: Forskerne foreslår en prospektiv, dosefinnende farmakodynamisk studie av lovastatin i middels/høygradig lokalisert prostatakreft. Studien vil involvere 30 kvalifiserte pasienter med lokalisert prostatakreft med en Gleason-sum på 7 til 10 som velger å gjennomgå prostatektomi ved Johns Hopkins. Fem kvalifiserte menn vil etter planen få oral lovastatin etter en plan fire ganger om dagen, med startdosen på 12 mg/kg/dag. Pasienter vil få 2 uker (14 dager) daglig oral lovastatin før operasjonen. Etter en innledende sikkerhetsovervåkingsperiode på en måned, melder utrederne seg til neste dosenivå (20 mg/kg/dag). Tilsvarende dosereduksjon vil fortsette over ytterligere tre dosenivåer (1, 4 og 8 mg/kg/dag) inntil totalt 25 pasienter er registrert. Etter kirurgi vil prostatektomiprøver gjennomgå MYC immunhistokjemi (IHC) og sammenlignes med MYC IHC fra matchede biopsiprøver. Farmakodynamisk effekt (PE) vil bli definert som mer enn 60 % hemming av MYC-ekspresjon av IHC hos mer enn 60 % av pasientene i prostatektomi-tumorprøver sammenlignet med den matchede biopsien.

Forventede resultater: Etterforskerne forventer at lovastatin vil håndheve nedreguleringen av MYC-nivåer i prostatektomiprøver sammenlignet med kjernebiopsiprøver før lovastatinbehandling. Forskerne forventer også liten toksisitet for pasienter som rapportert i tidligere fase I- og II-studier med tilsvarende doser lovastatin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Adenokarsinom i prostata, uten tegn på spredning utover til lymfeknuter, bein eller viscerale organer, stadium T1c eller høyere.
  2. Tumor Gleason sum på 7 (4+3 og 3+4 tillatt) i minst én kjerne, etter sentral gjennomgang av prostatabiopsi hos Johns Hopkins. Imidlertid, i samsvar med standard klinisk praksis, må adenokarsinom være tilstede i minst to adskilte biopsiseksjoner (kan variere i Gleason-skår).
  3. Alder ≥18 år.
  4. Radikal prostatektomi planlagt hos Johns Hopkins.
  5. Vilje til å signere og evne til å forstå informert samtykke.
  6. Ingen historie med behandling med noen statin-klasse medisiner innen 6 måneder etter inntreden i studien.
  7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0-1.
  8. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som bestemt av:

WBC (hvite blodlegemer) >3 500 celler/mm3 ANC (absolutt nøytrofiltall) >1 500 celler/mm3 Hemoglobin >9 g/dl Blodplateantall >100 000 celler/mm3 Serumkreatinin < 2,6 mg/dl Serumbilirubin A <2 mg/dl (alaninaminotransferase), AST (aspartataminotransferase) og alkalisk fosfatase <2 ganger øvre grense for normale triglyserider og totalkolesterol <3 ganger øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med tegn på metastatisk prostatakreft, inkludert ben-, visceral-, hjerne- og lymfeknutemetastaser.
  2. Andre histologiske prostatakreft, inkludert ductal, sarcomatous, lymfom, småcellet og nevroendokrine svulster.
  3. Ukontrollerte medisinske tilstander som potensielt kan øke risikoen for toksisitet eller komplikasjoner av denne behandlingen, inkludert aktiv leversykdom, uforklarlig vedvarende økning av serumtransaminaser, eller medisiner som forstyrrer metabolismen av lovastatin, eller gastrointestinal sykdom som vil begrense evnen til å svelge eller ta orale medisiner eller absorbere dem.
  4. Samtidig malignitet annet enn prostatakreft.
  5. Manglende evne til å gi informert samtykke.
  6. Samtidig bruk av azol-soppmidler, ciklosporin, klaritromycin, erytromycin, fibrinsyrederivater, lopinavir/ritonavir, niacin, ritonavir/saquinavir
  7. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller immunterapi for prostatakreft.
  8. Dårlig ytelsesstatus (ECOG >1).
  9. Prostatektomi på annet sykehus enn Johns Hopkins.
  10. Tidligere allergi eller alvorlig reaksjon på statiner eller statinderivater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lovastatin
Etter informert samtykke og sentral patologigjennomgang av kjerneprostatabiopsien, vil kvalifiserte pasienter som bestemmer seg for å gjennomgå prostatektomi hos Johns Hopkins, planlegges å motta po lovastatin etter en fire ganger daglig plan, med startdosen på 20 mg/kg/dag. Etter en innledende periode med overvåking for sikkerhet ved dette inngangsdosenivået på én måned, vil vi deretter samle pasienter til dosedeeskalering (til 1 og 10 mg/kg/dag) kohorter.
Legemiddel: Lovastatin
oral qd varierende doseeskaleringer/deeskaleringer
Andre navn:
  • Altoprev®; Mevacor®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som kan oppnå 60 % MYC-modulasjonsrespons
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere som oppnår V-myc Myelocytomatosis Viral Onkogen Homolog (MYC) nedregulering i prostatektomiprøver hos middels/høyrisiko lokalisert prostatakreftpasienter.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever spesifikke uønskede hendelser ved forskjellige doseringspunkter før operasjonen.
Tidsramme: 1 år
Toksisitet av de forskjellige dosene av kontinuerlig daglig oral lovastatin hos generelt friske menn med prostatakreft før operasjon.
1 år
Andel menn med MYC-målhemming i prostatasvulstvev
Tidsramme: 1 år
Andel menn med MYC-målhemming i prostatasvulstvev ved bruk av parede tumorbiopsier før og etter lovastatinadministrasjon.
1 år
Endring i kolesterolnivå etter Lovastatin-behandlinger.
Tidsramme: 1 år
Endring i kolesterolnivå med hver testet dose av oral lovastatin.
1 år
Farmakodynamiske endringer i deltakere etter forbehandlingsbiopsien målt etter antall deltakere med målhemming av MYC
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med målhemming av MYC i forhold til prostatabiopsi før behandling Gleason sum, Ki-67, og grad av MYC-overuttrykk.
1 år
Antall deltakere med målhemming av MYC og økt apoptose og spredning
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med målhemming av MYC og markører for økt apoptose (spaltet caspase-3) og spredning (Ki-67).
1 år
Studieoverholdelse som vurdert av antall deltakere som følger alle studiereglene.
Tidsramme: 1 år
1 år
Antall deltakere med MYC-nedregulering
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med MYC-nedregulering etter høydose lovastatin.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Patrick C Walsh Prostate Cancer Research Fund

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

8. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

8. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J1153
  • NA_00048234 (Annen identifikator: JHM IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere