Prostatektomiaa edeltävä Lovastatiini eturauhassyövän hoidossa
Eturauhasen poistoa edeltävän lovastatiinin farmakodynaaminen tutkimus MYC:n (V-myc Myelosytomatoosin viruksen onkogeenihomologin) heikkenemisestä paikallisessa eturauhassyövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Farmakodynaaminen vaihe 0 lovastatiinilla ennen eturauhasen poistoa MYC:n säätelemiseksi paikallisessa eturauhassyövässä.
Perustelut: Saatavilla olevien kliinisten ja prekliinisten tietojen perusteella tutkijat teoriat, että suuriannoksinen lovastatiinihoito alentaa MYC-tasoja ihmisen eturauhassyövissä, joilla on MYC-yli-ilmentymistä biopsiassa.
Koemenetelmät: Tutkijat ehdottavat prospektiivista, annoksen löytävää farmakodynaamista tutkimusta lovastatiinista keski-/korkea-asteisessa paikallisessa eturauhassyövässä. Tutkimukseen osallistuu 30 soveltuvaa potilasta, joilla on paikallinen eturauhassyöpä ja joiden Gleason-summa on 7-10 ja jotka päättävät tehdä eturauhasen poistoleikkauksen Johns Hopkinsissa. Viisi soveltuvaa miestä saa oraalista lovastatiinia neljä kertaa päivässä aloitusannoksella 12 mg/kg/vrk. Potilaat saavat 2 viikkoa (14 päivää) päivittäin suun kautta otettavaa lovastatiinia ennen leikkausta. Ensimmäisen kuukauden mittaisen turvallisuuden seurantajakson jälkeen tutkijat ilmoittautuvat seuraavalle annostasolle (20 mg/kg/vrk). Samanlainen annoksen alentaminen jatkuu vielä kolmella annostasolla (1, 4 ja 8 mg/kg/vrk), kunnes 25 potilasta otetaan mukaan. Leikkauksen jälkeen eturauhasen poistonäytteille tehdään MYC-immunohistokemia (IHC) ja niitä verrataan vastaavista biopsianäytteistä saatuun MYC IHC:hen. Farmakodynaaminen tehokkuus (PE) määritellään yli 60 %:lla IHC:n aiheuttamana MYC:n ilmentymisen estymisenä yli 60 %:lla potilaista eturauhasen poistokasvainnäytteissä verrattuna vastaavaan biopsiaan.
Odotetut tulokset: Tutkijat odottavat, että lovastatiini alentaa MYC-tasoja eturauhasen poistonäytteissä verrattuna lovastatiinihoitoa edeltäviin ydinbiopsianäytteisiin. Tutkijat odottavat myös vähäistä toksisuutta potilaille, kuten on raportoitu aikaisemmissa vaiheen I ja II tutkimuksissa, joissa käytettiin samanlaisia lovastatiiniannoksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eturauhasen adenokarsinooma, jossa ei ole todisteita leviämisestä imusolmukkeisiin, luuhun tai sisäelimiin, vaihe T1c tai korkeampi.
- Kasvain Gleason -summa 7 (4+3 ja 3+4 sallittu) vähintään yhdessä ytimessä Johns Hopkinsin eturauhasen biopsian keskitetyn tarkastelun jälkeen. Tavallisten kliinisten käytäntöjen mukaisesti adenokarsinooman on kuitenkin oltava läsnä vähintään kahdessa erillisessä biopsiaosassa (voi vaihdella Gleason-pisteissä).
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Johns Hopkinsilla suunniteltu radikaali prostatektomia.
- Halukkuus allekirjoittaa ja kyky ymmärtää tietoinen suostumus.
- Ei aiempia hoitoja millään statiiniluokan lääkkeillä 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-1.
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta määritetään:
Valkosolut (valkosolut) > 3500 solua/mm3 ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) >1500 solua/mm3 Hemoglobiini >9 g/dl Verihiutalemäärä >100 000 solua/mm3 Seerumin kreatiniini < 2,6 mg/dl Seerumin bilirubiini <2 mg/dl ALT (alaniiniaminotransferaasi), AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja alkalinen fosfataasi < 2 kertaa normaalin yläraja Triglyseridit ja kokonaiskolesteroli < 3 kertaa normaalin yläraja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on merkkejä metastasoituneesta eturauhassyövästä, mukaan lukien luu-, sisäelinten, aivojen ja imusolmukkeiden etäpesäkkeet.
- Muut histologiset eturauhassyövät, mukaan lukien duktaaliset, sarkomatoottiset, lymfooma-, piensolu- ja neuroendokriiniset kasvaimet.
- Hallitsemattomat sairaudet, jotka saattavat lisätä tämän hoidon toksisuuksien tai komplikaatioiden riskiä, mukaan lukien aktiivinen maksasairaus, selittämätön jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu tai lääkkeet, jotka häiritsevät lovastatiinin metaboliaa, tai maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi kykyä niellä tai ottaa suun kautta otettavat lääkkeet tai imevät niitä.
- Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin eturauhassyöpä.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
- Atsoli-sienilääkkeiden, siklosporiinin, klaritromysiinin, erytromysiinin, fibriinihappojohdannaisten, lopinaviirin/ritonaviirin, niasiinin, ritonaviirin/sakinaviirin samanaikainen käyttö
- Aiempi kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito tai immunoterapia eturauhassyövän hoitoon.
- Huono suorituskykytila (ECOG >1).
- Eturauhasen poisto muussa sairaalassa kuin Johns Hopkinsissa.
- Aiempi allergia tai vakava reaktio statiineille tai statiinijohdannaisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lovastatiini
Tietoisen suostumuksen ja eturauhasen ydinbiopsian keskuspatologian arvioinnin jälkeen kelvolliset potilaat, jotka päättävät tehdä eturauhasen poiston Johns Hopkinsissa, saavat po lovastatiinia neljä kertaa päivässä aloitusannoksella 20 mg/kg/vrk.
Tämän yhden kuukauden alkuannoksen turvallisuuden seurantajakson jälkeen keräämme potilaat annoksen pienennysryhmiin (1 ja 10 mg/kg/vrk).
|
suun kautta qd vaihtelevat annoksen suurennukset/deeskalaatiot
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joka voi saavuttaa 60 % MYC-modulaatiovasteen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat V-myc Myelosytomatosis Viral Oncogene Homologin (MYC) säätelyn alaspäin eturauhasleikkausnäytteissä keskitason/korkean riskin paikallisessa eturauhassyöpäpotilaissa.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat tiettyjä haittatapahtumia eri annostelupisteissä ennen leikkausta.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Jatkuvan päivittäisen suun kautta otettavan lovastatiinin eri annosten toksisuus yleensä terveillä miehillä, joilla on eturauhassyöpä ennen leikkausta.
|
1 vuosi
|
|
Niiden miesten osuus, joilla on MYC-tavoitteen esto eturauhaskasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden miesten osuus, joilla on MYC-kohteen esto eturauhasen kasvainkudoksessa käyttämällä parillisia kasvainbiopsioita ennen ja jälkeen lovastatiinin annon.
|
1 vuosi
|
|
Muutos kolesterolitasossa lovastatiinihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muutos kolesterolitasossa jokaisella testatulla oraalisen lovastatiinin annoksella.
|
1 vuosi
|
|
Farmakodynaamiset muutokset osallistujissa hoitoa edeltävän biopsian jälkeen mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joilla on MYC:n tavoiteesto
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli MYC:n tavoiteinhiboituminen suhteessa hoitoa edeltävään eturauhasen biopsiaan Gleasonin summa, Ki-67 ja MYC:n yli-ilmentymisen aste.
|
1 vuosi
|
|
Osallistujien määrä, joilla on MYC:n tavoiteesto ja lisääntynyt apoptoosi ja leviäminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli MYC:n kohdeeston ja lisääntyneen apoptoosin (katkaistu kaspaasi-3) ja lisääntymisen (Ki-67) markkereita.
|
1 vuosi
|
|
Tutkimuksen noudattaminen kaikkia tutkimussääntöjä noudattavien osallistujien lukumäärän perusteella.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on MYC:n alasäätely
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Osallistujien määrä, joilla MYC-säätely on alentunut suuren lovastatiiniannoksen jälkeen.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Lovastatiini
- L 647318
- Dihydromevinoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1153
- NA_00048234 (Muu tunniste: JHM IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .