前立腺癌に対する前立腺切除前のロバスタチン
限局性前立腺癌における MYC (V-myc Myelocytomatosis Viral Oncogene Homolog) ダウンレギュレーションに対する前立腺切除前ロバスタチンの薬力学的試験
調査の概要
詳細な説明
限局性前立腺癌における MYC をダウンレギュレートするための、前立腺切除術前のロバスタチンの薬力学的第 0 相試験。
理論的根拠: 入手可能な臨床データおよび前臨床データに基づいて、研究者らは、生検で MYC が過剰発現していることが示されているヒト前立腺癌において、高用量ロバスタチン療法が MYC レベルを低下させると理論付けています。
実験方法: 研究者らは、中/高悪性度の限局性前立腺癌におけるロバスタチンの前向きの用量設定薬力学研究を提案しています。 この研究には、ジョンズ・ホプキンス大学で前立腺切除術を受けることを選択した、グリーソン値が 7 ~ 10 の限局性前立腺がん患者 30 人が参加します。 5 人の適格な男性は、12 mg/kg/日の開始用量で、1 日 4 回のスケジュールに従って経口ロバスタチンを受け取る予定です。 患者は、手術前に毎日経口ロバスタチンを2週間(14日間)受け取ります。 1 か月の最初の安全性監視期間の後、治験責任医師は次の用量レベル (20 mg/kg/日) で登録します。 合計25人の患者が登録されるまで、同様の用量漸増をさらに3つの用量レベル(1、4、および8 mg / kg /日)にわたって続けます。 手術後、前立腺切除標本はMYC免疫組織化学(IHC)を受け、一致した生検サンプルからのMYC IHCと比較されます。 薬力学的有効性(PE)は、対応する生検と比較して、前立腺切除腫瘍標本の患者の60%を超えるIHCによるMYC発現の60%を超える阻害として定義されます。
期待される結果: 研究者は、ロバスタチン治療前のコア生検サンプルと比較して、ロバスタチンが前立腺切除サンプルの MYC レベルのダウンレギュレーションを強化すると予想しています。 研究者はまた、同様の用量のロバスタチンを使用した以前の第 I 相および第 II 相試験で報告されているように、患者への毒性はほとんどないと予想しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 前立腺の腺癌で、リンパ節、骨、または内臓への広がりの証拠がなく、ステージ T1c 以上。
- -ジョンズホプキンスでの前立腺生検の中央レビューの後、少なくとも1つのコアで7の腫瘍グリーソン合計(4 + 3および3 + 4が許可されます)。 ただし、標準的な臨床慣行に従って、腺癌は少なくとも 2 つの個別の生検セクションに存在する必要があります (グリーソンスコアは異なる場合があります)。
- 年齢 18 歳以上。
- ジョンズ・ホプキンスで予定されている根治的前立腺全摘除術。
- -署名する意欲とインフォームドコンセントを理解する能力。
- -試験への参加から6か月以内にスタチンクラスの薬物による治療歴はありません。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンスステータス 0-1。
- -以下によって決定される適切な骨髄、肝臓、および腎機能:
WBC (白血球) >3,500 細胞/mm3 ANC (絶対好中球数) >1,500 細胞/mm3 ヘモグロビン >9 g/dl 血小板数 >100,000 細胞/mm3 血清クレアチニン < 2.6 mg/dl 血清ビリルビン <2 mg/dl ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ)、AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)、およびアルカリホスファターゼ < 正常なトリグリセリドの上限の 2 倍および総コレステロール < 正常な上限の 3 倍
除外基準:
- -骨、内臓、脳、およびリンパ節転移を含む転移性前立腺癌の証拠がある患者。
- 腺管、肉腫、リンパ腫、小細胞、および神経内分泌腫瘍を含む、その他の組織学的前立腺がん。
- -この治療の毒性または合併症のリスクを潜在的に高める可能性のある制御されていない病状には、活動性肝疾患、原因不明の血清トランスアミナーゼの持続的な上昇、またはロバスタチンの代謝を妨げる薬物、または嚥下または摂取する能力を制限する胃腸疾患が含まれます経口薬またはそれらを吸収します。
- 前立腺がん以外の悪性腫瘍の併発。
- -インフォームドコンセントを提供できない。
- アゾール系抗真菌薬,シクロスポリン,クラリスロマイシン,エリスロマイシン,フィブリン酸誘導体,ロピナビル・リトナビル,ナイアシン,リトナビル・サキナビルの併用
- 前立腺がんに対する以前の化学療法、放射線療法、生物学的療法、または免疫療法。
- パフォーマンス ステータスが低い (ECOG >1)。
- ジョンズ・ホプキンス以外の病院での前立腺切除術。
- -スタチンまたはスタチン誘導体に対するアレルギーまたは重度の反応の既往歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ロバスタチン
インフォームド コンセントとコア前立腺生検の中央病理検査の後、ジョンズ ホプキンスで前立腺切除術を受けることを決定した適格な患者は、20 mg/kg/日の開始用量で、1 日 4 回のスケジュールに従って po ロバスタチンを投与される予定です。
1 か月のこの開始用量レベルでの安全性に関する最初のモニタリング期間に続いて、患者を用量漸減 (1 および 10 mg/kg/日まで) コホートに割り当てます。
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経口 qd 変動用量エスカレーション/デエスカレーション
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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60% MYC 変調応答を達成できる参加者の数
時間枠:1年
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中リスク/高リスクの限局性前立腺がん患者の前立腺切除標本で V-myc 骨髄球腫症ウイルスがん遺伝子ホモログ (MYC) のダウンレギュレーションを達成した参加者の数。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術前に異なる投与点で特定の有害事象を経験した参加者の数。
時間枠:1年
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手術前の前立腺癌の一般的に健康な男性における連続経口ロバスタチンの異なる用量の毎日の毒性。
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1年
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前立腺腫瘍組織におけるMYC標的阻害を有する男性の割合
時間枠:1年
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ロバスタチン投与前後の対の腫瘍生検を用いた、前立腺腫瘍組織における MYC 標的阻害を有する男性の割合。
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1年
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ロバスタチン治療後のコレステロール値の変化。
時間枠:1年
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経口ロバスタチンの各試験用量によるコレステロール値の変化。
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1年
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MYCの標的阻害を伴う参加者の数によって測定される、治療前の生検後の参加者における薬力学的変化
時間枠:1年
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治療前の前立腺生検グリーソン和、Ki-67、および MYC 過剰発現の程度との関係で MYC の標的阻害を示した参加者の数。
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1年
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MYCの標的阻害およびアポトーシスと増殖の増加を伴う参加者の数
時間枠:1年
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MYC の標的阻害と、アポトーシスの増加 (切断されたカスパーゼ-3) および増殖 (Ki-67) のマーカーを持つ参加者の数。
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1年
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すべての研究規則に従う参加者の数によって評価される研究コンプライアンス。
時間枠:1年
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1年
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MYC ダウンレギュレーションの参加者数
時間枠:1年
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高用量ロバスタチン投与後に MYC が下方制御された参加者の数。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Phouc Tran, M.D.、Johns Hopkins University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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