Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lowastatyna przed prostatektomią na raka prostaty

14 marca 2019 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie farmakodynamiczne lowastatyny przed prostatektomią na MYC (homolog wirusowego onkogenu V-myc myelocytomatosis) regulacja w dół w miejscowym raku prostaty

Określenie dawki doustnej lowastatyny podawanej codziennie w trybie ciągłym, potrzebnej do obniżenia MYC [homolog onkogenu wirusowego v-myc myelocytomatosis (ptasi)] w próbkach po prostatektomii u pacjentów z miejscowym rakiem gruczołu krokowego o średnim/wysokim ryzyku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Farmakodynamiczna faza 0 próby lowastatyny przed prostatektomią w celu zmniejszenia MYC w zlokalizowanym raku prostaty.

Uzasadnienie: Na podstawie dostępnych danych klinicznych i przedklinicznych badacze wysuwają teorię, że terapia dużymi dawkami lowastatyny obniży poziom MYC w raku gruczołu krokowego u ludzi, u którego wykazano nadekspresję MYC w biopsji.

Metody eksperymentalne: Badacze proponują prospektywne, ustalające dawkę badanie farmakodynamiczne lowastatyny w zlokalizowanym raku gruczołu krokowego o pośrednim/wysokim stopniu złośliwości. Badanie obejmie 30 kwalifikujących się pacjentów z miejscowym rakiem prostaty z sumą Gleasona od 7 do 10, którzy zdecydują się poddać prostatektomii w Johns Hopkins. Pięciu kwalifikujących się mężczyzn otrzyma doustną lowastatynę według schematu cztery razy dziennie, w dawce początkowej 12 mg/kg mc./dobę. Pacjenci będą otrzymywać codziennie doustnie lowastatynę przez 2 tygodnie (14 dni) przed operacją. Po początkowym miesięcznym okresie monitorowania bezpieczeństwa, badacze zapisują się na następny poziom dawki (20 mg/kg/dzień). Podobna deeskalacja dawki będzie kontynuowana przez kolejne trzy poziomy dawek (1, 4 i 8 mg/kg mc./dobę), aż do włączenia łącznie 25 pacjentów. Po operacji próbki prostatektomii zostaną poddane immunohistochemii MYC (IHC) i porównane z MYC IHC z dopasowanych próbek biopsyjnych. Skuteczność farmakodynamiczna (PE) zostanie zdefiniowana jako ponad 60% zahamowanie ekspresji MYC przez IHC u ponad 60% pacjentów w próbkach guza prostatektomii w porównaniu z dopasowaną biopsją.

Oczekiwane wyniki: Badacze spodziewają się, że lowastatyna wymusi obniżenie poziomów MYC w próbkach po prostatektomii w porównaniu z próbkami biopsji rdzeniowej przed leczeniem lowastatyną. Badacze spodziewają się również niewielkiej toksyczności dla pacjentów, jak odnotowano we wcześniejszych badaniach fazy I i II z zastosowaniem podobnych dawek lowastatyny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Gruczolakorak gruczołu krokowego bez cech rozprzestrzenienia się poza węzły chłonne, kości lub narządy trzewne w stadium T1c lub wyższym.
  2. Suma Gleasona guza 7 (dozwolone 4+3 i 3+4) w co najmniej jednym rdzeniu, po centralnym przeglądzie biopsji gruczołu krokowego w Johns Hopkins. Jednakże, zgodnie ze standardową praktyką kliniczną, gruczolakorak musi być obecny w co najmniej dwóch odrębnych skrawkach biopsyjnych (może różnić się punktacją Gleasona).
  3. Wiek ≥18 lat.
  4. Radykalna prostatektomia zaplanowana w Johns Hopkins.
  5. Gotowość do podpisania i umiejętność zrozumienia świadomej zgody.
  6. Brak historii leczenia jakimkolwiek lekiem z grupy statyn w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
  7. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
  8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona przez:

WBC (białe krwinki) >3500 komórek/mm3 ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) >1500 komórek/mm3 Hemoglobina >9 g/dl Liczba płytek krwi >100 000 komórek/mm3 Kreatynina w surowicy < 2,6 mg/dl Bilirubina w surowicy <2 mg/dl ALT (aminotransferaza alaninowa), AST (aminotransferaza asparaginianowa) i fosfataza alkaliczna <2-krotność górnej granicy normy Triglicerydy i cholesterol całkowity <3-krotność górnej granicy normy

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z przerzutami raka gruczołu krokowego, w tym z przerzutami do kości, narządów trzewnych, mózgu i węzłów chłonnych.
  2. Inne histologiczne raki gruczołu krokowego, w tym nowotwory przewodowe, mięsakowe, chłoniaki, drobnokomórkowe i neuroendokrynne.
  3. Niekontrolowane stany medyczne, które mogą potencjalnie zwiększać ryzyko toksyczności lub powikłań tej terapii, w tym czynna choroba wątroby, niewyjaśnione uporczywe zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy lub leki, które wpływają na metabolizm lowastatyny, lub choroby przewodu pokarmowego, które ograniczają zdolność połykania lub przyjmowania leki doustne lub je wchłaniać.
  4. Współistniejący nowotwór inny niż rak prostaty.
  5. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody.
  6. Jednoczesne stosowanie azolowych leków przeciwgrzybiczych, cyklosporyny, klarytromycyny, erytromycyny, pochodnych kwasu fibrynowego, lopinawiru/rytonawiru, niacyny, rytonawiru/sakwinawiru
  7. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna lub immunoterapia raka prostaty.
  8. Zły stan wydajności (ECOG >1).
  9. Prostatektomia w innym szpitalu niż Johns Hopkins.
  10. Wcześniejsza historia alergii lub ciężka reakcja na statyny lub pochodne statyn.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lowastatyna
Po uzyskaniu świadomej zgody i centralnej ocenie histopatologicznej biopsji rdzeniowej gruczołu krokowego kwalifikujący się pacjenci, którzy zdecydują się poddać prostatektomii w szpitalu Johns Hopkins, zostaną zaplanowani na otrzymywanie polowastatyny według schematu cztery razy dziennie, w dawce początkowej 20 mg/kg mc./dobę. Po początkowym okresie monitorowania bezpieczeństwa przy tym poziomie dawki początkowej trwającym jeden miesiąc, będziemy następnie gromadzić pacjentów w kohortach zmniejszania dawki (do 1 i 10 mg/kg mc./dobę).
Lek: Lowastatyna
doustnie qd zmienne eskalacje/deeskalacje dawki
Inne nazwy:
  • Altoprev®; Mevacor®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy mogą osiągnąć 60% odpowiedź modulacji MYC
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba uczestników, którzy osiągnęli obniżenie V-myc myelocytomatozy Viral Oncogene Homolog (MYC) w próbkach prostatektomii u pacjentów z miejscowym rakiem gruczołu krokowego o średnim/wysokim ryzyku.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły określone zdarzenia niepożądane w różnych punktach dawkowania przed operacją.
Ramy czasowe: 1 rok
Toksyczność różnych dawek ciągłej codziennej doustnej lowastatyny u ogólnie zdrowych mężczyzn z rakiem prostaty przed operacją.
1 rok
Odsetek mężczyzn z docelowym hamowaniem MYC w tkance guza prostaty
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek mężczyzn z docelowym hamowaniem MYC w tkance guza prostaty przy użyciu sparowanych biopsji guza przed i po podaniu lowastatyny.
1 rok
Zmiana poziomu cholesterolu po leczeniu lowastatyną.
Ramy czasowe: 1 rok
Zmiana poziomu cholesterolu z każdą badaną dawką doustnej lowastatyny.
1 rok
Zmiany farmakodynamiczne u uczestników po biopsji przed leczeniem, mierzone liczbą uczestników z docelowym hamowaniem MYC
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba uczestników z docelowym hamowaniem MYC w związku z biopsją prostaty przed leczeniem sumą Gleasona, Ki-67 i stopniem nadekspresji MYC.
1 rok
Liczba uczestników z docelowym hamowaniem MYC oraz zwiększoną apoptozą i proliferacją
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba uczestników z docelowym hamowaniem MYC i markerami zwiększonej apoptozy (rozszczepiona kaspaza-3) i proliferacji (Ki-67).
1 rok
Przestrzeganie zasad badania oceniane na podstawie liczby uczestników, którzy przestrzegają wszystkich zasad badania.
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Liczba uczestników z regulacją w dół MYC
Ramy czasowe: 1 rok
Liczba uczestników z obniżeniem MYC po dużej dawce lowastatyny.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Patrick C Walsh Prostate Cancer Research Fund

Śledczy

  • Główny śledczy: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J1153
  • NA_00048234 (Inny identyfikator: JHM IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Lowastatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj