Prosztatektómia előtti Lovastatin a prosztatarákon
A lovasztatin prosztatektómia előtti farmakodinámiás vizsgálata a MYC (V-myc Myelocytomatosis Viral Oncogene Homolog) down-regulációján lokalizált prosztatarákban
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A prosztatektómia előtti lovasztatin 0. fázisú farmakodinámiás vizsgálata a MYC leszabályozására lokalizált prosztatarákban.
Indoklás: A rendelkezésre álló klinikai és preklinikai adatok alapján a kutatók azt feltételezik, hogy a nagy dózisú lovasztatin-terápia csökkenti a MYC-szintet azokban az emberi prosztatarákokban, amelyekről a biopszián kimutatták a MYC túlzott expresszióját.
Kísérleti módszerek: A kutatók a lovasztatin prospektív, dóziskereső farmakodinámiás vizsgálatát javasolják közepes/magas fokú lokalizált prosztatarákban. A vizsgálatban 30 alkalmas, lokalizált prosztatarákban szenvedő beteg vesz részt, akiknél a Gleason-összeg 7-10, és akik úgy döntenek, hogy a Johns Hopkinsnál prosztataeltávolítást hajtanak végre. Öt jogosult férfi kap orális lovasztatint a napi négyszeri adagolási rend szerint, 12 mg/kg/nap kezdő adagban. A betegek 2 hétig (14 napig) napi orális lovasztatint kapnak a műtét előtt. A kezdeti, egy hónapos biztonsági megfigyelési időszakot követően a vizsgálók a következő dózisszintre (20 mg/kg/nap) jelentkeznek. Hasonló dóziscsökkentés folytatódik további három dózisszinten (1, 4 és 8 mg/ttkg/nap), amíg összesen 25 beteget bevonnak. A műtétet követően a prosztatektómiás mintákat MYC immunhisztokémián (IHC) vetik alá, és összehasonlítják a megfelelő biopsziás mintákból származó MYC IHC-vel. A farmakodinámiás hatékonyságot (PE) úgy határozzuk meg, mint a MYC-expresszió IHC általi 60%-nál nagyobb gátlását a betegek több mint 60%-ában prosztatektómiás tumormintában, összehasonlítva a megfelelő biopsziával.
Várt eredmények: A kutatók arra számítanak, hogy a lovasztatin kikényszeríti a MYC-szintek csökkenését a prosztatektómiás mintákban, összehasonlítva a lovastatin kezelés előtti magbiopsziás mintákkal. A kutatók arra is számítanak, hogy a betegeknél csekély toxicitás jelentkezik, amint arról a korábbi, I. és II. fázisú vizsgálatokban beszámoltak, hasonló dózisú lovasztatint alkalmazva.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Prosztata adenokarcinóma, a nyirokcsomókon, csontokon vagy zsigeri szerveken túli terjedés bizonyítéka nélkül, T1c vagy magasabb stádiumú.
- A tumor Gleason összege 7 (4+3 és 3+4 megengedett) legalább egy magban, a Johns Hopkins prosztata biopsziájának központi felülvizsgálata után. A szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően azonban az adenokarcinómának legalább két különálló biopsziás metszetben jelen kell lennie (a Gleason-pontszám változhat).
- Életkor ≥18 év.
- Radikális prostatectomiát terveztek a Johns Hopkinsnál.
- Aláírási hajlandóság és képesség a tájékozott beleegyezés megértésére.
- A vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül nem történt semmilyen sztatin-osztályú gyógyszeres kezelés.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítmény állapota 0-1.
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amelyet a következők határoznak meg:
WBC (fehérvérsejtek) >3500 sejt/mm3 ANC (abszolút neutrofilszám) >1500 sejt/mm3 Hemoglobin >9 g/dl Thrombocytaszám >100.000 sejt/mm3 Szérum kreatinin < 2,6 mg/dl Szérum bilirubin <2 mg/dl A (alanin-aminotranszferáz), AST (aszpartát-aminotranszferáz) és alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának 2-szerese A trigliceridek és az összkoleszterin a normálérték felső határának háromszorosa alatti
Kizárási kritériumok:
- Áttétes prosztatarákban szenvedő betegek, beleértve a csont-, zsigeri-, agy- és nyirokcsomó-metasztázisokat.
- Egyéb szövettani prosztatarák, beleértve a duktális, szarkómás, limfómát, kissejtes és neuroendokrin daganatokat.
- Kontrollálatlan egészségügyi állapotok, amelyek potenciálisan növelhetik a terápia toxicitásának vagy szövődményeinek kockázatát, beleértve az aktív májbetegséget, a szérum transzaminázok megmagyarázhatatlan, tartós emelkedését vagy a lovasztatin metabolizmusát befolyásoló gyógyszereket, vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegségeket, amelyek korlátozzák a nyelési vagy szedési képességet. orális gyógyszereket vagy felszívja azokat.
- Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a prosztatarákot.
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására.
- Azol gombaellenes szerek, ciklosporin, klaritromicin, eritromicin, fibrinsav-származékok, lopinavir/ritonavir, niacin, ritonavir/szakinavir egyidejű alkalmazása
- Korábbi kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia vagy prosztatarák immunterápia.
- Gyenge teljesítmény állapot (ECOG >1).
- Prosztatektómia más kórházban, mint Johns Hopkins.
- Korábbi allergia vagy súlyos reakció sztatinokra vagy sztatinszármazékokra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lovastatin
A tájékozott beleegyezés és a magprosztata biopszia központi patológiai áttekintése után az arra jogosult betegek, akik úgy döntenek, hogy a Johns Hopkinsnál prosztatektómiát hajtanak végre, napi négyszeri adagolási rend szerint po lovasztatint kapnak, napi 20 mg/kg/nap kezdő adagban.
A kezdeti, egy hónapos belépési dózisszintnél végzett biztonsági ellenőrzési időszakot követően a betegeket dóziscsökkentési (1 és 10 mg/kg/nap) kohorszokba halmozzuk.
|
orális qd változó dózisnövelés/deeszkaláció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik 60%-os MYC-modulációs választ tudnak elérni
Időkeret: 1 év
|
Azon résztvevők száma, akik a V-myc Myelocytomatosis Viral Oncogene Homolog (MYC) csökkenését érik el prosztatektómiás mintákban közepes/magas kockázatú lokalizált prosztatarákos betegeknél.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik bizonyos nemkívánatos eseményeket tapasztalnak különböző adagolási pontokon a műtét előtt.
Időkeret: 1 év
|
A folyamatos napi orális lovasztatin különböző dózisainak toxicitása általában egészséges prosztatarákos férfiakban a műtét előtt.
|
1 év
|
|
A MYC célgátlásban szenvedő férfiak aránya a prosztatatumor szövetében
Időkeret: 1 év
|
A MYC célgátlásban szenvedő férfiak aránya a prosztata daganatszövetben páros tumorbiopsziával a lovasztatin beadása előtt és után.
|
1 év
|
|
A koleszterinszint változása a lovasztatin kezelések után.
Időkeret: 1 év
|
A koleszterinszint változása az orális lovasztatin minden egyes vizsgált adagjával.
|
1 év
|
|
Farmakodinámiás változások a résztvevőkben a kezelés előtti biopszia után, a célzott MYC-gátlásban szenvedő résztvevők számával mérve
Időkeret: 1 év
|
Azon résztvevők száma, akiknél a MYC célgátlása a kezelés előtti prosztata biopsziával összefüggésben Gleason-összeg, Ki-67 és a MYC túlzott expressziójának mértéke.
|
1 év
|
|
A MYC célzott gátlásával és fokozott apoptózissal és proliferációval rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
A résztvevők száma a MYC célgátlásával és a fokozott apoptózis (hasított kaszpáz-3) és proliferáció (Ki-67) markereivel.
|
1 év
|
|
A vizsgálat megfelelősége azon résztvevők száma alapján, akik betartják az összes vizsgálati szabályt.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
A MYC leszabályozással rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
A nagy dózisú lovasztatin után csökkent MYC-ben szenvedők száma.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Prosztata neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Lovastatin
- L 647318
- Dihidromevinolin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J1153
- NA_00048234 (Egyéb azonosító: JHM IRB)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .