Ловастатин перед простатэктомией при раке предстательной железы
Фармакодинамические испытания ловастатина перед простатэктомией на подавление MYC (гомолог вирусного онкогена V-myc Myelocytomatosis) при локализованном раке предстательной железы
Обзор исследования
Подробное описание
Фармакодинамическое исследование фазы 0 ловастатина перед простатэктомией для подавления MYC при локализованном раке простаты.
Обоснование: Основываясь на доступных клинических и доклинических данных, исследователи предполагают, что терапия высокими дозами ловастатина снизит уровни MYC при раке предстательной железы человека, у которого при биопсии выявлена сверхэкспрессия MYC.
Экспериментальные методы. Исследователи предлагают провести проспективное фармакодинамическое исследование ловастатина с определением дозы при локализованном раке предстательной железы средней/высокой степени. В исследовании примут участие 30 подходящих пациентов с локализованным раком простаты с суммой Глисона от 7 до 10, которые решат пройти простатэктомию в больнице Джона Хопкинса. Пять подходящих мужчин будут получать ловастатин перорально по схеме четыре раза в день в начальной дозе 12 мг/кг/день. Пациенты будут получать ловастатин ежедневно в течение 2 недель (14 дней) до операции. После начального периода мониторинга безопасности в течение месяца исследователи зачисляются на следующий уровень дозы (20 мг/кг/день). Аналогичное снижение дозы будет продолжаться еще на трех уровнях доз (1, 4 и 8 мг/кг/день) до тех пор, пока в общей сложности не будет зачислено 25 пациентов. После операции образцы простатэктомии будут подвергаться иммуногистохимии MYC (IHC) и сравниваться с MYC IHC из соответствующих образцов биопсии. Фармакодинамическая эффективность (PE) будет определяться как ингибирование экспрессии MYC более чем на 60% с помощью IHC у более чем 60% пациентов в образцах опухоли после простатэктомии по сравнению с соответствующей биопсией.
Ожидаемые результаты. Исследователи ожидают, что ловастатин будет способствовать снижению уровня MYC в образцах простатэктомии по сравнению с образцами основной биопсии до лечения ловастатином. Исследователи также ожидают небольшой токсичности для пациентов, о чем сообщалось в предыдущих исследованиях фазы I и II с использованием аналогичных доз ловастатина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Аденокарцинома предстательной железы без признаков распространения за пределы лимфатических узлов, костей или внутренних органов, стадия T1c или выше.
- Опухоль по сумме Глисона 7 (допускается 4+3 и 3+4) по крайней мере в одном ядре после центрального обзора биопсии простаты в Университете Джона Хопкинса. Однако в соответствии со стандартной клинической практикой аденокарцинома должна присутствовать как минимум в двух дискретных срезах биопсии (может различаться по шкале Глисона).
- Возраст ≥18 лет.
- Радикальная простатэктомия запланирована в больнице Джона Хопкинса.
- Готовность подписать и способность понять информированное согласие.
- Отсутствие в анамнезе лечения какими-либо препаратами класса статинов в течение 6 месяцев после начала исследования.
- Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-1.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек определяется:
Лейкоциты (лейкоциты) >3500 клеток/мм3 АНК (абсолютное количество нейтрофилов) >1500 клеток/мм3 Гемоглобин >9 г/дл Количество тромбоцитов >100000 клеток/мм3 Креатинин сыворотки <2,6 мг/дл Билирубин сыворотки <2 мг/дл АЛТ (аланинаминотрансфераза), AST (аспартатаминотрансфераза) и щелочная фосфатаза <в 2 раза выше верхней границы нормы Триглицериды и общий холестерин <в 3 раза выше верхней границы нормы
Критерий исключения:
- Пациенты с признаками метастатического рака предстательной железы, включая метастазы в кости, внутренние органы, головной мозг и лимфатические узлы.
- Другие гистологические опухоли предстательной железы, в том числе протоковые, саркоматозные, лимфомы, мелкоклеточные и нейроэндокринные опухоли.
- Неконтролируемые медицинские состояния, которые потенциально могут увеличить риск токсичности или осложнений этой терапии, включая активное заболевание печени, необъяснимое стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке или лекарства, нарушающие метаболизм ловастатина, или желудочно-кишечные заболевания, ограничивающие способность глотать или принимать пероральные лекарства или поглощать их.
- Сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от рака предстательной железы.
- Невозможность дать информированное согласие.
- Одновременное применение азольных противогрибковых средств, циклоспорина, кларитромицина, эритромицина, производных фиброевой кислоты, лопинавира/ритонавира, ниацина, ритонавира/саквинавира
- Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия или иммунотерапия рака предстательной железы.
- Состояние плохой работоспособности (ECOG > 1).
- Простатэктомия в другой больнице, кроме больницы Джона Хопкинса.
- Аллергия или тяжелая реакция на статины или производные статинов в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ловастатин
После получения информированного согласия и анализа центральной патологии центральной биопсии предстательной железы подходящие пациенты, решившие пройти простатэктомию в Университете Джона Хопкинса, будут получать ловастатин по схеме четыре раза в день в начальной дозе 20 мг/кг/день.
После начального периода наблюдения за безопасностью при этом уровне начальной дозы в течение одного месяца мы затем будем добавлять пациентов в когорты со снижением дозы (до 1 и 10 мг/кг/день).
|
перорально 4 раза в день с различными эскалациями/деэскалациями дозы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые могут достичь 60% отклика модуляции MYC
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников, достигших подавления гомолога вирусного онкогена (MYC) миелоцитоматоза V-myc в образцах простатэктомии у пациентов с локализованным раком предстательной железы промежуточного/высокого риска.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытывают определенные нежелательные явления в разных точках дозирования до операции.
Временное ограничение: 1 год
|
Токсичность различных доз непрерывного ежедневного перорального приема ловастатина у в целом здоровых мужчин с раком предстательной железы до операции.
|
1 год
|
|
Доля мужчин с ингибированием мишени MYC в ткани опухоли предстательной железы
Временное ограничение: 1 год
|
Доля мужчин с целевым ингибированием MYC в ткани опухоли предстательной железы с использованием парных биопсий опухоли до и после введения ловастатина.
|
1 год
|
|
Изменение уровня холестерина после лечения ловастатином.
Временное ограничение: 1 год
|
Изменение уровня холестерина при приеме каждой тестируемой дозы перорального ловастатина.
|
1 год
|
|
Фармакодинамические изменения у участников после биопсии перед лечением, измеренные по количеству участников с целевым ингибированием MYC
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников с целевым ингибированием MYC в связи с суммой Глисона, Ki-67 и степенью гиперэкспрессии MYC при биопсии предстательной железы перед лечением.
|
1 год
|
|
Количество участников с целевым ингибированием MYC и повышенным апоптозом и пролиферацией
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников с целевым ингибированием MYC и маркерами повышенного апоптоза (расщепленная каспаза-3) и пролиферации (Ki-67).
|
1 год
|
|
Соблюдение режима исследования оценивается по количеству участников, соблюдающих все правила исследования.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Количество участников с пониженным регулированием MYC
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников со снижением MYC после приема высоких доз ловастатина.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Ловастатин
- Л 647318
- Дигидромевинолин
Другие идентификационные номера исследования
- J1153
- NA_00048234 (Другой идентификатор: JHM IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .