Pre-prostatectomie Lovastatine op prostaatkanker
Farmacodynamische studie van pre-prostatectomie Lovastatine op MYC (V-myc Myelocytomatosis Viral Oncogene Homolog) Neerwaartse regulatie bij gelokaliseerde prostaatkanker
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Farmacodynamische fase 0-studie van pre-prostatectomie lovastatine om MYC te downreguleren bij gelokaliseerde prostaatkanker.
Rationale: Op basis van beschikbare klinische en preklinische gegevens theoretiseren de onderzoekers dat behandeling met een hoge dosis lovastatine de MYC-spiegels zal verlagen bij prostaatkanker bij de mens waarvan is aangetoond dat ze MYC-overexpressie hebben bij biopsie.
Experimentele methoden: De onderzoekers stellen een prospectieve, dosisbepalende farmacodynamische studie voor van lovastatine bij intermediaire/hooggradige gelokaliseerde prostaatkanker. Bij de studie zullen 30 in aanmerking komende patiënten betrokken zijn met gelokaliseerde prostaatkanker met een Gleason-som van 7 tot 10 die ervoor kiezen om prostatectomie te ondergaan bij Johns Hopkins. Vijf in aanmerking komende mannen zullen worden ingepland om oraal lovastatine te krijgen volgens een schema van vier keer per dag, met een startdosis van 12 mg/kg/dag. Patiënten krijgen voorafgaand aan de operatie 2 weken (14 dagen) dagelijks oraal lovastatine. Na een initiële veiligheidsbewakingsperiode van een maand schrijven de onderzoekers zich in op het volgende dosisniveau (20 mg/kg/dag). De-escalatie van een vergelijkbare dosis zal worden voortgezet over nog drie dosisniveaus (1, 4 en 8 mg/kg/dag) totdat er in totaal 25 patiënten zijn ingeschreven. Na de operatie ondergaan prostatectomiespecimens MYC-immunohistochemie (IHC) en worden ze vergeleken met MYC IHC van gematchte biopsiemonsters. Farmacodynamische werkzaamheid (PE) zal worden gedefinieerd als meer dan 60% remming van MYC-expressie door IHC bij meer dan 60% van de patiënten bij prostatectomietumorspecimens vergeleken met de gematchte biopsie.
Verwachte resultaten: De onderzoekers verwachten dat lovastatine de neerwaartse regulatie van MYC-niveaus in prostatectomiemonsters zal afdwingen in vergelijking met kernbiopsiemonsters van vóór de behandeling met lovastatine. De onderzoekers verwachten ook weinig toxiciteit voor patiënten, zoals gemeld in eerdere fase I- en II-onderzoeken met vergelijkbare doses lovastatine.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Adenocarcinoom van de prostaat, zonder bewijs van verspreiding naar lymfeklieren, botten of viscerale organen, stadium T1c of hoger.
- Tumor Gleason-som van 7 (4+3 en 3+4 toegestaan) in ten minste één kern, na centrale beoordeling van prostaatbiopsie bij Johns Hopkins. In overeenstemming met standaard klinische praktijken moet adenocarcinoom echter aanwezig zijn in ten minste twee afzonderlijke biopsiesecties (kan variëren in Gleason-score).
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Radicale prostatectomie gepland bij Johns Hopkins.
- Bereidheid om te ondertekenen en het vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen.
- Geen voorgeschiedenis van behandeling met medicatie van statineklasse binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-1.
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals bepaald door:
WBC (witte bloedcellen) >3.500 cellen/mm3 ANC (absoluut aantal neutrofielen) >1.500 cellen/mm3 Hemoglobine >9 g/dl Aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3 Serumcreatinine < 2,6 mg/dl Serumbilirubine <2 mg/dl ALAT (alanineaminotransferase), AST (aspartaataminotransferase) en alkalische fosfatase <2 maal de bovengrens van normaal Triglyceriden en totaal cholesterol <3 maal de bovengrens van normaal
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met bewijs van gemetastaseerde prostaatkanker, waaronder bot-, viscerale, hersen- en lymfekliermetastasen.
- Andere histologische prostaatkankers, waaronder ductale, sarcomateuze, lymfoom-, kleincellige en neuro-endocriene tumoren.
- Ongecontroleerde medische aandoeningen die mogelijk het risico op toxiciteit of complicaties van deze therapie kunnen verhogen, waaronder actieve leverziekte, onverklaarbare aanhoudende verhoging van serumtransaminasen, of medicijnen die interfereren met het metabolisme van lovastatine, of gastro-intestinale aandoeningen die het vermogen om te slikken of in te nemen zouden beperken orale medicatie of absorbeer ze.
- Gelijktijdige maligniteit anders dan prostaatkanker.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Gelijktijdig gebruik van azol-antischimmelmiddelen, ciclosporine, claritromycine, erytromycine, fibrinezuurderivaten, lopinavir/ritonavir, niacine, ritonavir/saquinavir
- Eerdere chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie of immunotherapie voor prostaatkanker.
- Slechte prestatiestatus (ECOG >1).
- Prostatectomie in een ander ziekenhuis dan Johns Hopkins.
- Voorgeschiedenis van allergie of ernstige reactie op statines of statinederivaten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lovastatine
Na geïnformeerde toestemming en centrale pathologische beoordeling van de prostaatbiopsie, zullen in aanmerking komende patiënten die besluiten om prostatectomie te ondergaan bij Johns Hopkins worden ingepland om po lovastatine te krijgen volgens een schema van vier keer per dag, met een startdosis van 20 mg/kg/dag.
Na een initiële periode van controle op veiligheid bij dit instapdosisniveau van één maand, zullen we vervolgens patiënten toewijzen aan dosisde-escalatie (naar 1 en 10 mg/kg/dag) cohorten.
|
orale qd variërende dosisescalaties/de-escalaties
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat 60% MYC-modulatierespons kan behalen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal deelnemers dat neerwaartse regulatie van V-myc Myelocytomatosis Viral Oncogene Homolog (MYC) bereikt in prostatectomiespecimens bij patiënten met middelmatig/hoog risico gelokaliseerde prostaatkanker.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat vóór de operatie specifieke bijwerkingen ervaart op verschillende doseringspunten.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Toxiciteit van de verschillende doses continu dagelijks oraal lovastatine bij over het algemeen gezonde mannen met prostaatkanker voorafgaand aan de operatie.
|
1 jaar
|
|
Percentage mannen met MYC-doelremming in prostaattumorweefsel
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage mannen met MYC-doelremming in prostaattumorweefsel met behulp van gepaarde tumorbiopten voor en na toediening van lovastatine.
|
1 jaar
|
|
Verandering in cholesterolgehalte na Lovastatin-behandelingen.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering in cholesterolgehalte bij elke geteste dosis oraal lovastatine.
|
1 jaar
|
|
Farmacodynamische veranderingen bij deelnemers na de biopsie voorafgaand aan de behandeling, gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met beoogde remming van MYC
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal deelnemers met doelwitremming van MYC in relatie met voorbehandeling prostaatbiopsie Gleason sum, Ki-67, en mate van overexpressie van MYC.
|
1 jaar
|
|
Aantal deelnemers met doelremming van MYC en verhoogde apoptose en proliferatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal deelnemers met doelremming van MYC en markers van verhoogde apoptose (gesplitst caspase-3) en proliferatie (Ki-67).
|
1 jaar
|
|
Studienaleving zoals beoordeeld door het aantal deelnemers dat alle studieregels volgt.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Aantal deelnemers met MYC-downregulatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal deelnemers met MYC-downregulatie na hoge dosis lovastatine.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Prostaat Ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Lovastatine
- L 647318
- Dihydromevinoline
Andere studie-ID-nummers
- J1153
- NA_00048234 (Andere identificatie: JHM IRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .