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Lovastatina pre-prostatectomia sul cancro alla prostata

14 marzo 2019 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studio farmacodinamico della lovastatina pre-prostatectomia su MYC (V-myc Myelocytomatosis Viral Oncogene Homolog) Down-regulation nel carcinoma prostatico localizzato

Per determinare la dose di lovastatina orale giornaliera continua necessaria per ottenere la down-regulation di MYC [v-myc myelocytomatosis viral oncogene homolog (avian)] nei campioni di prostatectomia in pazienti con carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio/alto.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sperimentazione farmacodinamica di fase 0 della lovastatina pre-prostatectomia per sottoregolare il MYC nel carcinoma prostatico localizzato.

Razionale: sulla base dei dati clinici e preclinici disponibili, i ricercatori teorizzano che la terapia con lovastatina ad alte dosi ridurrà i livelli di MYC nei tumori della prostata umani che hanno dimostrato di avere una sovraespressione di MYC alla biopsia.

Metodi sperimentali: i ricercatori propongono uno studio farmacodinamico prospettico di determinazione della dose di lovastatina nel carcinoma prostatico localizzato di grado intermedio/alto. Lo studio coinvolgerà 30 pazienti idonei con carcinoma prostatico localizzato con una somma di Gleason da 7 a 10 che scelgono di sottoporsi a prostatectomia presso la Johns Hopkins. Cinque uomini idonei riceveranno lovastatina orale seguendo un programma di quattro volte al giorno, alla dose iniziale di 12 mg/kg/die. I pazienti riceveranno 2 settimane (14 giorni) di lovastatina orale giornaliera prima dell'intervento chirurgico. Dopo un periodo iniziale di monitoraggio della sicurezza di un mese, i ricercatori si iscrivono al livello di dose successivo (20 mg/kg/giorno). Una simile riduzione della dose continuerà su altri tre livelli di dose (1, 4 e 8 mg/kg/die) fino a quando non saranno arruolati 25 pazienti in totale. Dopo l'intervento chirurgico, i campioni di prostatectomia saranno sottoposti a immunoistochimica MYC (IHC) e confrontati con MYC IHC da campioni bioptici abbinati. L'efficacia farmacodinamica (PE) sarà definita come un'inibizione superiore al 60% dell'espressione di MYC mediante IHC in più del 60% dei pazienti nei campioni di tumore prostatectomia rispetto alla biopsia abbinata.

Risultati attesi: i ricercatori si aspettano che la lovastatina imporrà la sottoregolazione dei livelli di MYC nei campioni di prostatectomia rispetto ai campioni di biopsia del nucleo del trattamento pre-lovastatina. I ricercatori si aspettano anche poca tossicità per i pazienti, come riportato in precedenti studi di fase I e II utilizzando dosi simili di lovastatina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adenocarcinoma della prostata, senza evidenza di diffusione oltre ai linfonodi, alle ossa o agli organi viscerali, stadio T1c o superiore.
  2. Somma del tumore Gleason di 7 (4+3 e 3+4 consentiti) in almeno un nucleo, dopo la revisione centrale della biopsia prostatica presso la Johns Hopkins. Tuttavia, in accordo con le pratiche cliniche standard, l'adenocarcinoma deve essere presente in almeno due sezioni discrete di biopsia (può variare nel punteggio di Gleason).
  3. Età ≥18 anni.
  4. Prostatectomia radicale programmata alla Johns Hopkins.
  5. Disponibilità a firmare e capacità di comprendere il consenso informato.
  6. Nessuna storia di trattamento con farmaci di classe statina entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
  7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
  8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale determinata da:

WBC (globuli bianchi) >3.500 cellule/mm3 ANC (conta assoluta dei neutrofili) >1.500 cellule/mm3 Emoglobina >9 g/dl Conta piastrinica >100.000 cellule/mm3 Creatinina sierica < 2,6 mg/dl Bilirubina sierica <2 mg/dl ALT (alanina aminotransferasi), AST (aspartato aminotransferasi) e fosfatasi alcalina <2 volte il limite superiore della norma Trigliceridi e colesterolo totale <3 volte il limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con evidenza di carcinoma prostatico metastatico, incluse metastasi ossee, viscerali, cerebrali e linfonodali.
  2. Altri tumori istologici della prostata, inclusi tumori duttali, sarcomatosi, linfomi, a piccole cellule e neuroendocrini.
  3. Condizioni mediche incontrollate che potrebbero potenzialmente aumentare il rischio di tossicità o complicazioni di questa terapia, tra cui malattia epatica attiva, aumento persistente inspiegabile delle transaminasi sieriche o farmaci che interferiscono con il metabolismo della lovastatina o malattia gastrointestinale che limiterebbe la capacità di deglutire o assumere farmaci orali o assorbirli.
  4. Neoplasie concomitanti diverse dal cancro alla prostata.
  5. Impossibilità di fornire il consenso informato.
  6. Uso concomitante di antimicotici azolici, ciclosporina, claritromicina, eritromicina, derivati ​​dell'acido fibrico, lopinavir/ritonavir, niacina, ritonavir/saquinavir
  7. Precedente chemioterapia, radioterapia, terapia biologica o immunoterapia per il cancro alla prostata.
  8. Performance status scadente (ECOG >1).
  9. Prostatectomia in un altro ospedale diverso dal Johns Hopkins.
  10. Storia precedente di allergia o reazione grave alle statine o ai derivati ​​delle statine.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lovastatina
Dopo il consenso informato e la revisione patologica centrale della biopsia prostatica centrale, i pazienti idonei che decidono di sottoporsi a prostatectomia presso la Johns Hopkins riceveranno po lovastatina seguendo un programma di quattro volte al giorno, alla dose iniziale di 20 mg/kg/die. Dopo un periodo iniziale di monitoraggio per la sicurezza a questo livello di dose iniziale di un mese, aumenteremo quindi i pazienti in coorti di riduzione della dose (a 1 e 10 mg/kg/giorno).
Droga: Lovastatina
orale qd aumento/de-escalation della dose variabile
Altri nomi:
  • Altoprev®; Mevacor®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che possono ottenere una risposta di modulazione MYC del 60%.
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti che ottengono la down-regolazione dell'omologo oncogeno virale (MYC) della mielocitomatosi V-myc nei campioni di prostatectomia in pazienti con carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio/alto.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che manifestano eventi avversi specifici a diversi punti di dosaggio prima dell'intervento chirurgico.
Lasso di tempo: 1 anno
Tossicità delle diverse dosi di lovastatina orale giornaliera continua in uomini generalmente sani con cancro alla prostata prima dell'intervento chirurgico.
1 anno
Proporzione di uomini con inibizione del target MYC nel tessuto tumorale della prostata
Lasso di tempo: 1 anno
Proporzione di uomini con inibizione del bersaglio MYC nel tessuto tumorale della prostata utilizzando biopsie tumorali accoppiate prima e dopo la somministrazione di lovastatina.
1 anno
Variazione del livello di colesterolo dopo i trattamenti con lovastatina.
Lasso di tempo: 1 anno
Variazione del livello di colesterolo con ciascuna dose testata di lovastatina orale.
1 anno
Cambiamenti farmacodinamici nei partecipanti dopo la biopsia pre-trattamento misurati dal numero di partecipanti con inibizione target di MYC
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con inibizione target di MYC in relazione alla biopsia prostatica pretrattamento Somma di Gleason, Ki-67 e grado di sovraespressione di MYC.
1 anno
Numero di partecipanti con inibizione target di MYC e aumento dell'apoptosi e della proliferazione
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con inibizione target di MYC e marcatori di aumento dell'apoptosi (caspasi-3 scissa) e proliferazione (Ki-67).
1 anno
Conformità allo studio valutata dal numero di partecipanti che seguono tutte le regole dello studio.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Numero di partecipanti con downregulation di MYC
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con downregulation di MYC dopo lovastatina ad alte dosi.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

Patrick C Walsh Prostate Cancer Research Fund

Investigatori

  • Investigatore principale: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

8 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

8 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

23 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J1153
  • NA_00048234 (Altro identificatore: JHM IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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