Lovastatine pré-prostatectomie sur le cancer de la prostate
Essai pharmacodynamique de la lovastatectomie pré-prostatectomie sur la régulation à la baisse du MYC (homologue de l'oncogène viral de la myélocytomatose V-myc) dans le cancer localisé de la prostate
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai pharmacodynamique de phase 0 de la lovastatine pré-prostatectomie pour réguler négativement MYC dans le cancer localisé de la prostate.
Justification : Sur la base des données cliniques et précliniques disponibles, les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement à haute dose de lovastatine réduira les niveaux de MYC dans les cancers de la prostate chez l'homme dont la surexpression de MYC a été démontrée à la biopsie.
Méthodes expérimentales : Les chercheurs proposent une étude pharmacodynamique prospective de recherche de dose de la lovastatine dans le cancer localisé de la prostate de grade intermédiaire/élevé. L'étude impliquera 30 patients éligibles atteints d'un cancer de la prostate localisé avec une somme de Gleason de 7 à 10 qui choisissent de subir une prostatectomie à Johns Hopkins. Cinq hommes éligibles seront programmés pour recevoir de la lovastatine par voie orale selon un schéma de quatre fois par jour, à la dose initiale de 12 mg/kg/jour. Les patients recevront 2 semaines (14 jours) de lovastatine orale quotidienne avant la chirurgie. Après une période initiale de surveillance de l'innocuité d'un mois, les investigateurs s'inscrivent au niveau de dose suivant (20 mg/kg/jour). Une désescalade de dose similaire se poursuivra sur trois niveaux de dose supplémentaires (1, 4 et 8 mg/kg/jour) jusqu'à ce que 25 patients au total soient inscrits. Après la chirurgie, les échantillons de prostatectomie subiront une immunohistochimie MYC (IHC) et seront comparés à l'IHC MYC à partir d'échantillons de biopsie appariés. L'efficacité pharmacodynamique (PE) sera définie comme une inhibition supérieure à 60 % de l'expression de MYC par IHC chez plus de 60 % des patients dans les échantillons de tumeur de prostatectomie par rapport à la biopsie correspondante.
Résultats attendus : les enquêteurs s'attendent à ce que la lovastatine renforce la régulation à la baisse des niveaux de MYC dans les échantillons de prostatectomie par rapport aux échantillons de biopsie au trocart pré-traitement par la lovastatine. Les chercheurs s'attendent également à une faible toxicité pour les patients, comme indiqué dans les essais antérieurs de phases I et II utilisant des doses similaires de lovastatine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome de la prostate, sans signe de propagation au-delà des ganglions lymphatiques, des os ou des organes viscéraux, stade T1c ou supérieur.
- Somme de Gleason de tumeur de 7 (4+3 et 3+4 autorisés) dans au moins un noyau, après examen central de la biopsie de la prostate à Johns Hopkins. Cependant, conformément aux pratiques cliniques standard, l'adénocarcinome doit être présent dans au moins deux sections de biopsie distinctes (peut varier selon le score de Gleason).
- Âge ≥18 ans.
- Prostatectomie radicale prévue à Johns Hopkins.
- Volonté de signer et capacité de comprendre le consentement éclairé.
- Aucun antécédent de traitement avec un médicament de la classe des statines dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'essai.
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale, déterminée par :
GB (globules blancs) > 3 500 cellules/mm3 NAN (nombre absolu de neutrophiles) > 1 500 cellules/mm3 Hémoglobine > 9 g/dl Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3 Créatinine sérique < 2,6 mg/dl Bilirubine sérique < 2 mg/dl ALT (alanine aminotransférase), AST (aspartate aminotransférase) et phosphatase alcaline <2 fois la limite supérieure de la normale Triglycérides et cholestérol total <3 fois la limite supérieure de la normale
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des signes de cancer de la prostate métastatique, y compris des métastases osseuses, viscérales, cérébrales et ganglionnaires.
- Autres cancers histologiques de la prostate, y compris les tumeurs canalaires, sarcomateuses, lymphomateuses, à petites cellules et neuroendocrines.
- Conditions médicales non contrôlées qui pourraient potentiellement augmenter le risque de toxicités ou de complications de cette thérapie, y compris une maladie hépatique active, une élévation persistante inexpliquée des transaminases sériques ou des médicaments qui interfèrent avec le métabolisme de la lovastatine ou une maladie gastro-intestinale qui limiterait la capacité d'avaler ou de prendre médicaments oraux ou les absorber.
- Malignité concomitante autre que le cancer de la prostate.
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
- Utilisation concomitante d'antifongiques azolés, de cyclosporine, de clarithromycine, d'érythromycine, de dérivés de l'acide fibrique, de lopinavir/ritonavir, de niacine, de ritonavir/saquinavir
- Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie, de thérapie biologique ou d'immunothérapie pour le cancer de la prostate.
- Mauvais état de performance (ECOG > 1).
- Prostatectomie dans un autre hôpital autre que Johns Hopkins.
- Antécédents d'allergie ou de réaction sévère aux statines ou à des dérivés de statines.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lovastatine
Après consentement éclairé et examen central de la pathologie de la biopsie de la prostate, les patients éligibles qui décident de subir une prostatectomie à Johns Hopkins recevront un programme de po lovastatine selon un schéma de quatre fois par jour, à la dose initiale de 20 mg/kg/jour.
Après une période initiale de surveillance de l'innocuité à ce niveau de dose d'entrée d'un mois, nous inclurons ensuite des patients dans des cohortes de désescalade de dose (à 1 et 10 mg/kg/jour).
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augmentations/diminutions de doses variables par voie orale qd
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants pouvant atteindre 60 % de réponse de modulation MYC
Délai: 1 an
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Nombre de participants qui obtiennent une régulation négative de V-myc Myelocytomatosis Viral Oncogene Homolog (MYC) dans les échantillons de prostatectomie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à risque intermédiaire/élevé.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui subissent des événements indésirables spécifiques à différents points de dosage avant la chirurgie.
Délai: 1 an
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Toxicité des différentes doses de lovastatine orale quotidienne continue chez des hommes généralement en bonne santé atteints d'un cancer de la prostate avant la chirurgie.
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1 an
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Proportion d'hommes présentant une inhibition de la cible MYC dans le tissu tumoral de la prostate
Délai: 1 an
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Proportion d'hommes présentant une inhibition de la cible MYC dans le tissu tumoral de la prostate à l'aide de biopsies tumorales appariées avant et après l'administration de lovastatine.
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1 an
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Changement du niveau de cholestérol après les traitements à la lovastatine.
Délai: 1 an
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Modification du taux de cholestérol avec chaque dose testée de lovastatine orale.
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1 an
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Changements pharmacodynamiques chez les participants après la biopsie avant le traitement, mesurés par le nombre de participants présentant une inhibition cible de MYC
Délai: 1 an
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Nombre de participants présentant une inhibition cible de MYC en relation avec la biopsie de la prostate avant le traitement Somme de Gleason, Ki-67 et degré de surexpression de MYC.
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1 an
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Nombre de participants avec inhibition cible de MYC et augmentation de l'apoptose et de la prolifération
Délai: 1 an
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Nombre de participants présentant une inhibition cible de MYC et des marqueurs d'augmentation de l'apoptose (caspase-3 clivée) et de la prolifération (Ki-67).
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1 an
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Conformité à l'étude évaluée par le nombre de participants qui suivent toutes les règles de l'étude.
Délai: 1 an
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1 an
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Nombre de participants avec régulation à la baisse MYC
Délai: 1 an
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Nombre de participants avec une régulation négative de MYC après une dose élevée de lovastatine.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Lovastatine
- L647318
- Dihydromévinoline
Autres numéros d'identification d'étude
- J1153
- NA_00048234 (Autre identifiant: JHM IRB)
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