Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pre-prostatektomi Lovastatin på prostatacancer

14 mars 2019 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Farmakodynamisk prövning av Lovastatin före prostatektomi på MYC (V-myc Myelocytomatosis Viral Onkogen Homolog) nedreglering vid lokaliserad prostatacancer

För att bestämma dosen av kontinuerlig daglig oral lovastatin som behövs för att uppnå MYC [v-myc myelocytomatosis viral onkogen homolog (fågel)] nedreglering i prostatektomiprover hos lokaliserade prostatacancerpatienter med medelhög/hög risk.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Farmakodynamisk fas 0-studie av lovastatin före prostatektomi för att nedreglera MYC vid lokaliserad prostatacancer.

Motivering: Baserat på tillgängliga kliniska och prekliniska data, utreder teoretiseringen att högdos lovastatinbehandling kommer att minska MYC-nivåerna i humana prostatacancer som visat sig ha MYC-överuttryck vid biopsi.

Experimentella metoder: Utredarna föreslår en prospektiv, dosfinnande farmakodynamisk studie av lovastatin vid lokaliserad prostatacancer av medelhög/hög grad. Studien kommer att involvera 30 berättigade patienter med lokaliserad prostatacancer med en Gleason summa av 7 till 10 som väljer att genomgå prostatektomi vid Johns Hopkins. Fem berättigade män kommer att få oral lovastatin efter ett schema fyra gånger om dagen, med startdosen 12 mg/kg/dag. Patienterna kommer att få 2 veckor (14 dagar) daglig oral lovastatin före operation. Efter en första säkerhetsövervakningsperiod på en månad registrerar utredarna nästa dosnivå (20 mg/kg/dag). Liknande dosreduktion kommer att fortsätta över ytterligare tre dosnivåer (1, 4 och 8 mg/kg/dag) tills totalt 25 patienter är inskrivna. Efter operation kommer prostatektomiprover att genomgå MYC-immunhistokemi (IHC) och jämföras med MYC IHC från matchade biopsiprover. Farmakodynamisk effekt (PE) kommer att definieras som mer än 60 % hämning av MYC-uttryck av IHC hos mer än 60 % av patienterna i prostatektomitumörprover jämfört med den matchade biopsien.

Förväntade resultat: Utredarna förväntar sig att lovastatin kommer att genomdriva nedregleringen av MYC-nivåer i prostatektomiprover jämfört med kärnbiopsiprover före lovastatinbehandling. Utredarna förväntar sig också liten toxicitet för patienter som rapporterats i tidigare fas I- och II-studier med liknande doser av lovastatin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Adenocarcinom i prostata, utan tecken på spridning till lymfkörtlar, ben eller viscerala organ, stadium T1c eller högre.
  2. Tumör Gleason summa av 7 (4+3 och 3+4 tillåtna) i minst en kärna, efter central granskning av prostatabiopsi hos Johns Hopkins. Men i enlighet med standard klinisk praxis måste adenokarcinom finnas i minst två separata biopsisektioner (kan variera i Gleason-poäng).
  3. Ålder ≥18 år.
  4. Radikal prostatektomi planerad hos Johns Hopkins.
  5. Vilja att skriva under och förmåga att förstå informerat samtycke.
  6. Ingen historia av behandling med någon medicin av statinklass inom 6 månader efter inträdet i prövningen.
  7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0-1.
  8. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion som bestäms av:

WBC (vita blodkroppar) >3 500 celler/mm3 ANC (absolut antal neutrofiler) >1 500 celler/mm3 Hemoglobin >9 g/dl Trombocytantal >100 000 celler/mm3 Serumkreatinin < 2,6 mg/dl Serumbilirubin A <2 mg/dl (alaninaminotransferas), AST (aspartataminotransferas) och alkaliskt fosfatas <2 gånger den övre gränsen för normala triglycerider och totalkolesterol <3 gånger den övre normalgränsen

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med tecken på metastaserande prostatacancer, inklusive ben-, visceral-, hjärn- och lymfkörtelmetastaser.
  2. Andra histologiska prostatacancer, inklusive duktala, sarkomatösa, lymfom, småcelliga och neuroendokrina tumörer.
  3. Okontrollerade medicinska tillstånd som potentiellt kan öka risken för toxicitet eller komplikationer av denna behandling inklusive aktiv leversjukdom, oförklarlig ihållande förhöjning av serumtransaminaser, eller mediciner som stör metabolismen av lovastatin, eller gastrointestinala sjukdomar som skulle begränsa förmågan att svälja eller ta orala läkemedel eller absorbera dem.
  4. Samtidig malignitet annan än prostatacancer.
  5. Oförmåga att ge informerat samtycke.
  6. Samtidig användning av azol-antimykotika, ciklosporin, klaritromycin, erytromycin, fibrinsyraderivat, lopinavir/ritonavir, niacin, ritonavir/saquinavir
  7. Tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi eller immunterapi för prostatacancer.
  8. Dålig prestandastatus (ECOG >1).
  9. Prostatektomi på annat sjukhus än Johns Hopkins.
  10. Tidigare allergi eller allvarlig reaktion på statiner eller statinderivat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lovastatin
Efter informerat samtycke och central patologisk granskning av kärnprostatabiopsi, kommer kvalificerade patienter som beslutar sig för att genomgå prostatektomi vid Johns Hopkins att få po lovastatin efter ett schema fyra gånger om dagen, med startdosen 20 mg/kg/dag. Efter en inledande period av övervakning för säkerhet vid denna ingångsdosnivå på en månad, kommer vi sedan att samla patienterna till dosdeeskaleringskohorter (till 1 och 10 mg/kg/dag).
Läkemedel: Lovastatin
oral qd varierande dosökningar/de-eskaleringar
Andra namn:
  • Altoprev®; Mevacor®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som kan uppnå 60 % MYC-moduleringssvar
Tidsram: 1 år
Antal deltagare som uppnår V-myc Myelocytomatosis Viral Onkogen Homolog (MYC) nedreglering i prostatektomiprover hos lokaliserad prostatacancerpatienter med medel-/högrisk.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever specifika biverkningar vid olika doseringspunkter före operationen.
Tidsram: 1 år
Toxicitet av de olika doserna av kontinuerlig daglig oral lovastatin hos allmänt friska män med prostatacancer före operation.
1 år
Andel män med MYC-målinhibition i prostatatumörvävnad
Tidsram: 1 år
Andel män med MYC-målinhibering i prostatatumörvävnad med hjälp av parade tumörbiopsier före och efter lovastatinadministrering.
1 år
Förändring i kolesterolnivå efter Lovastatin-behandlingar.
Tidsram: 1 år
Förändring i kolesterolnivå med varje testad dos av oral lovastatin.
1 år
Farmakodynamiska förändringar hos deltagare efter förbehandlingsbiopsi mätt som antal deltagare med målinhibering av MYC
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med målinhibering av MYC i samband med förbehandling av prostatabiopsi Gleason summa, Ki-67 och graden av MYC-överuttryck.
1 år
Antal deltagare med målinhibering av MYC och ökad apoptos och spridning
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med målinhibering av MYC och markörer för ökad apoptos (klyvd kaspas-3) och proliferation (Ki-67).
1 år
Studieefterlevnad bedömd av antal deltagare som följer alla studieregler.
Tidsram: 1 år
1 år
Antal deltagare med MYC-nedreglering
Tidsram: 1 år
Antal deltagare med MYC-nedreglering efter högdos lovastatin.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

Patrick C Walsh Prostate Cancer Research Fund

Utredare

  • Huvudutredare: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

8 april 2013

Avslutad studie (Faktisk)

8 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2011

Första postat (Uppskatta)

23 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J1153
  • NA_00048234 (Annan identifierare: JHM IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera