Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præ-prostatektomi Lovastatin på prostatakræft

14. marts 2019 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Farmakodynamisk forsøg med præ-prostatektomi Lovastatin på MYC (V-myc Myelocytomatosis Viral Onkogen Homolog) nedregulering i lokaliseret prostatacancer

For at bestemme den dosis af kontinuerlig daglig oral lovastatin, der er nødvendig for at opnå MYC [v-myc myelocytomatosis viral onkogen homolog (aviær)] nedregulering i prostatektomiprøver hos lokaliseret prostatacancerpatienter med mellem-/højrisiko.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Farmakodynamisk fase 0-forsøg med lovastatin før prostatektomi for at nedregulere MYC ved lokaliseret prostatacancer.

Begrundelse: Baseret på tilgængelige kliniske og prækliniske data, teoretiserer efterforskerne, at højdosis lovastatinbehandling vil reducere MYC-niveauer i humane prostatacancer, der har vist sig at have MYC-overekspression ved biopsi.

Eksperimentelle metoder: Forskerne foreslår en prospektiv, dosisfindende farmakodynamisk undersøgelse af lovastatin i middel/højgradig lokaliseret prostatacancer. Undersøgelsen vil involvere 30 kvalificerede patienter med lokaliseret prostatacancer med en Gleason-sum på 7 til 10, som vælger at gennemgå prostatektomi hos Johns Hopkins. Fem berettigede mænd vil blive planlagt til at modtage oral lovastatin efter et skema fire gange om dagen med startdosis på 12 mg/kg/dag. Patienterne vil modtage 2 uger (14 dage) daglig oral lovastatin før operationen. Efter en indledende sikkerhedsovervågningsperiode på en måned, meldes forskerne til det næste dosisniveau (20 mg/kg/dag). Tilsvarende dosisnedsættelse vil fortsætte over yderligere tre dosisniveauer (1, 4 og 8 mg/kg/dag), indtil i alt 25 patienter er indskrevet. Efter operation vil prostatektomiprøver gennemgå MYC immunhistokemi (IHC) og sammenlignes med MYC IHC fra matchede biopsiprøver. Farmakodynamisk effektivitet (PE) vil blive defineret som mere end 60 % hæmning af MYC-ekspression af IHC hos mere end 60 % af patienterne i prostatektomitumorprøver sammenlignet med den matchede biopsi.

Forventede resultater: Forskerne forventer, at lovastatin vil gennemtvinge nedreguleringen af ​​MYC-niveauer i prostatektomiprøver sammenlignet med kernebiopsiprøver fra præ-lovastatinbehandling. Forskerne forventer også ringe toksicitet for patienter som rapporteret i tidligere fase I og II forsøg med lignende doser af lovastatin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Adenocarcinom i prostata, uden tegn på spredning til lymfeknuder, knogler eller viscerale organer, stadium T1c eller højere.
  2. Tumor Gleason sum på 7 (4+3 og 3+4 tilladt) i mindst én kerne, efter central gennemgang af prostatabiopsi hos Johns Hopkins. I overensstemmelse med standard klinisk praksis skal adenocarcinom dog være til stede i mindst to adskilte biopsiafsnit (kan variere i Gleason-score).
  3. Alder ≥18 år.
  4. Radikal prostatektomi planlagt hos Johns Hopkins.
  5. Vilje til at underskrive og evne til at forstå informeret samtykke.
  6. Ingen historie med behandling med nogen statin-klasse medicin inden for 6 måneder efter indtræden i forsøget.
  7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0-1.
  8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som bestemt af:

WBC (hvide blodlegemer) >3.500 celler/mm3 ANC (absolut neutrofiltal) >1.500 celler/mm3 Hæmoglobin >9 g/dl Trombocyttal >100.000 celler/mm3 Serumkreatinin < 2,6 mg/dl Serumbilirubin A <2 mg/dl (alaninaminotransferase), AST (aspartataminotransferase) og alkalisk fosfatase <2 gange den øvre grænse for normale triglycerider og total kolesterol <3 gange den øvre grænse for normalen

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med tegn på metastatisk prostatacancer, herunder knogle-, viscerale, hjerne- og lymfeknudemetastaser.
  2. Andre histologiske prostatacancer, herunder duktale, sarcomatøse, lymfomer, småcellede og neuroendokrine tumorer.
  3. Ukontrollerede medicinske tilstande, der potentielt kan øge risikoen for toksicitet eller komplikationer af denne behandling, herunder aktiv leversygdom, uforklarlig vedvarende forhøjelse af serumtransaminaser eller medicin, der interfererer med metabolismen af ​​lovastatin, eller gastrointestinal sygdom, der ville begrænse evnen til at synke eller tage oral medicin eller absorbere dem.
  4. Samtidig malignitet bortset fra prostatacancer.
  5. Manglende evne til at give informeret samtykke.
  6. Samtidig brug af azol-svampemidler, cyclosporin, clarithromycin, erythromycin, fibrinsyrederivater, lopinavir/ritonavir, niacin, ritonavir/saquinavir
  7. Tidligere kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller immunterapi mod prostatacancer.
  8. Dårlig ydeevnestatus (ECOG >1).
  9. Prostatektomi på andet hospital end Johns Hopkins.
  10. Tidligere allergi eller alvorlig reaktion på statiner eller statinderivater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lovastatin
Efter informeret samtykke og central patologisk gennemgang af kerneprostatabiopsien, vil kvalificerede patienter, der beslutter sig for at gennemgå prostatektomi hos Johns Hopkins, være planlagt til at modtage po lovastatin efter et skema fire gange dagligt med en startdosis på 20 mg/kg/dag. Efter en indledende periode med overvågning for sikkerhed ved dette indgangsdosisniveau på en måned, vil vi derefter tilknytte patienter til dosisdeeskalering (til 1 og 10 mg/kg/dag) kohorter.
Medicin: Lovastatin
oral qd varierende dosis eskaleringer/de-eskaleringer
Andre navne:
  • Altoprev®; Mevacor®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der kan opnå 60 % MYC-modulationsrespons
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere, der opnår V-myc Myelocytomatosis Viral Onkogen Homolog (MYC) nedregulering i prostatektomiprøver hos lokaliseret prostatacancerpatienter med mellem-/højrisiko.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever specifikke uønskede hændelser ved forskellige doseringspunkter før operationen.
Tidsramme: 1 år
Toksicitet af de forskellige doser af kontinuerlig daglig oral lovastatin hos generelt raske mænd med prostatacancer før operation.
1 år
Andel af mænd med MYC-målhæmning i prostatatumorvæv
Tidsramme: 1 år
Andel af mænd med MYC-målhæmning i prostatatumorvæv ved hjælp af parrede tumorbiopsier før og efter lovastatinadministration.
1 år
Ændring i kolesterolniveau efter Lovastatin-behandlinger.
Tidsramme: 1 år
Ændring i kolesterolniveau med hver testet dosis af oral lovastatin.
1 år
Farmakodynamiske ændringer i deltagere efter forbehandlingsbiopsien målt ved antal deltagere med målhæmning af MYC
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med målhæmning af MYC i forhold til forbehandling prostatabiopsi Gleason sum, Ki-67 og grad af MYC overekspression.
1 år
Antal deltagere med målhæmning af MYC og øget apoptose og spredning
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med målhæmning af MYC og markører for øget apoptose (spaltet caspase-3) og proliferation (Ki-67).
1 år
Undersøgelsesoverholdelse vurderet efter antal deltagere, der følger alle undersøgelsesreglerne.
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal deltagere med MYC-nedregulering
Tidsramme: 1 år
Antal deltagere med MYC-nedregulering efter højdosis lovastatin.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Patrick C Walsh Prostate Cancer Research Fund

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Phouc Tran, M.D., Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

8. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2011

Først opslået (Skøn)

23. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J1153
  • NA_00048234 (Anden identifikator: JHM IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lovastatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner