Bolusová dávka dexmedetomidinu (ED50), která zabraňuje hemodynamickým kompromisům u dětí (DexMED)

Účel Tato studie se provádí za účelem stanovení dávky dexmedetomidinu, která může být podána jako rychlý bolus (více než 5 sekund) po navození anestezie a zavedení laryngeální masky (LMA), aniž by došlo k významnému hemodynamickému zhoršení u zdravých dětí.

Hypotéza Předpokládáme, že rychlý bolus dexmedetomidinu nezpůsobuje u zdravých dětí významné hemodynamické účinky.

Odůvodnění Dexmedetomidin podávaný v jediném perioperačním bolusu bez následné infuze se ukázal jako prospěšný. Bylo by pravděpodobně praktičtější podávat dávku jako rychlý bolus. Hemodynamické účinky tohoto nebyly dosud studovány u zdravých dětí s ASA I-II (ve věku 5-10 let).

Cíle Cílem této studie je určit dávku dexmedetomidinu, která může být podána jako rychlý bolus zdravým dětem po navození celkové intravenózní anestezie (TIVA), aniž by došlo k významnému hemodynamickému kompromisu.

Výzkumná metoda Jedná se o prospektivní, sekvenční designovou studii využívající metodu up-and-down (UDM) ke stanovení dávky dexmedetomidinu, která zabrání hemodynamickým kompromisům po rychlém bolusu u zdravých dětí. Jediným zásahem specifickým pro studii bude bolus dexmedetomidinu po indukci TIVA a vložení LMA.

Předoperačně se v SDCU zjistí srdeční frekvence (HR), neinvazivní krevní tlak (NIBP), dechová frekvence (RR) a saturace kyslíkem (SpO2). Na potenciální místa kanyly bude aplikována lokální lokální anestezie.

Intraoperačně Po zavedení intravenózního přístupu bude navození anestezie pokračovat lidokainem 1 mg/kg, propofolem 4 mg/kg a remifentanilem 2 mcg/kg, podávanými jako bolus po dobu 5 sekund. Poté bude aplikována ventilace vakovou maskou se 100% kyslíkem, zatímco je připojeno monitorování SpO2, elektrokardiogramu (EKG), NIBP a bispektrálního indexu (BIS). Udržování anestezie bude zahájeno po 30 sekundách s celkovou intravenózní anestezií (TIVA) připravenou jako kombinovaná infuze fixní koncentrace propofolu 10 mg/ml a remifentanilu 5 mcg/ml (PR5) v dávce propofolu 200 mcg/kg /min a remifentanil 0,1 mcg/kg/min, jak je rutinní praxí na BCCH. Pokud je nutná další anestezie, budou záchranné dávky PR5 podávány jako propofol 0,5 mg/kg v kombinaci s remifentanilem 0,25 mcg/kg, dokud není dosaženo uspokojivé úrovně anestezie. Jakékoli podané záchranné dávky budou zdokumentovány. Po zahájení udržovací infuze bude zaznamenán NIBP. Při zahájení udržovací infuze TIVA bude současně podána předem naprogramovaná bolusová dávka 10 ml/kg 0,9% fyziologického roztoku (během 10 minut). Poté bude intravenózní infuze tekutin naprogramována tak, aby běžela v udržovacích rychlostech podle hmotnosti dítěte.

Jednu minutu po indukci bude LMA zavedena a zajištěna na místě (T0). Bude zahájena přetlaková ventilace, případně bude pacientovi umožněno spontánně dýchat. Doplňkový kyslík bude podáván podle potřeby k udržení SpO2 ≥ 96 %. Pokud je nutná další anestezie, budou podány záchranné dávky PR5 a zdokumentovány, jak je uvedeno výše.

Jednu minutu po úspěšném zavedení LMA (T1) bude pořízen záznam NIBP spolu se základní hodnotou srdeční frekvence, která bude nepřetržitě monitorována. To bude tvořit základní NIBP a HR (léková intervence před studiem) a bude použito k definování změn v hemodynamice systolického, středního, diastolického krevního tlaku (SBP, MAP a DBP, v tomto pořadí) a HR po intervenci studovaného léku.

Jednu minutu po zaznamenání základní hodnoty NIBP bude po dobu 5 sekund (T2) podána bolusová dávka dexmedetomidinu. Dávka bude diktována designem studie UDM, s počáteční dávkou 0,5 mcg/kg. Před podáním bude dexmedetomidin naředěn v 0,9% fyziologickém roztoku, aby se dosáhlo požadované koncentrace 4 mcg/ml. Hodnoty NIBP budou zaznamenávány každou minutu po bolusu po dobu 10 minut (T3-12). Po uplynutí této doby bude studie dokončena. Hodnota BIS bude zaznamenána před a po bolusu dexmedetomidinu. Udržovací rychlost TIVA bude poté upravena a podle preferencí anesteziologa bude před operací a během ní podáván další opioid. Hodnoty NIBP budou zaznamenávány každých 5 minut během operace a každých 15 minut na jednotce postanestetické péče (PACU), navíc k nepřetržitému monitorování EKG, srdeční frekvence a SpO2.

Statistická analýza K odhadu cílové dávky bude použit odhad bodu obratu Choi. To popisuje, jak se průměrují hodnoty párů v bodech křížení. Je to forma odhadu cílové dávky, která se často používá ve výzkumu anestezie UDM.