De bolusdosis van dexmedetomidine (ED50) die hemodynamische compromissen bij kinderen vermijdt (DexMED)

Doel Dit onderzoek wordt uitgevoerd om de dosis dexmedetomidine te bepalen die kan worden gegeven als een snelle bolus (meer dan 5 seconden) na inductie van de anesthesie en het inbrengen van een larynxmaskerluchtweg (LMA) zonder significante hemodynamische problemen te veroorzaken bij gezonde kinderen.

Hypothese Onze hypothese is dat een snelle bolus dexmedetomidine geen significante hemodynamische effecten veroorzaakt bij gezonde kinderen.

Motivering Het is aangetoond dat dexmedetomidine, gegeven in een enkele perioperatieve bolus zonder daaropvolgende infusie, heilzaam is. Het zou aantoonbaar praktischer zijn om de dosis als een snelle bolus toe te dienen. De hemodynamische effecten hiervan zijn niet eerder onderzocht bij gezonde ASA I-II kinderen (leeftijd 5-10 jaar).

Doelstellingen Het doel van deze studie is het bepalen van de dosis dexmedetomidine die kan worden gegeven als een snelle bolus bij gezonde kinderen na inductie van totale intraveneuze anesthesie (TIVA) zonder significante hemodynamische problemen te veroorzaken.

Onderzoeksmethode Dit is een prospectieve, sequentiële opzetstudie waarbij gebruik wordt gemaakt van de up-and-down-methode (UDM) om de dosis dexmedetomidine te bepalen die hemodynamische problemen zal voorkomen na een snelle bolus bij gezonde kinderen. De enige onderzoeksspecifieke interventie is een bolus dexmedetomidine na inductie van TIVA en insertie van een LMA.

Preoperatief worden hartslag (HR), niet-invasieve bloeddruk (NIBP), ademhalingsfrequentie (RR) en zuurstofsaturatie (SpO2) verkregen in de SDCU. Topische lokale anesthesie zal worden toegepast op mogelijke canulatieplaatsen.

Intra-operatief Nadat de intraveneuze toegang tot stand is gebracht, wordt de anesthesie ingeleid met lidocaïne 1 mg/kg, propofol 4 mg/kg en remifentanil 2 mcg/kg, toegediend als een bolus gedurende 5 seconden. Zakmaskerbeademing met 100% zuurstof wordt dan toegediend terwijl bewaking van SpO2, elektrocardiogram (ECG), NIBP en Bispectrale Index (BIS) is aangesloten. Onderhoud van anesthesie zal na 30 seconden worden gestart, met totale intraveneuze anesthesie (TIVA) bereid als een gecombineerde infusie van een vaste concentratie propofol 10 mg/ml en remifentanil 5 mcg/ml (PR5) in een dosis propofol 200 mcg/kg /min en remifentanil 0,1 mcg/kg/min, zoals gebruikelijk bij BCCH. Als verdere anesthesie nodig is, zullen reddingsdoses PR5 worden toegediend als propofol 0,5 mg/kg gecombineerd met remifentanil 0,25 mcg/kg totdat een bevredigend niveau van anesthesie is bereikt. Alle gegeven reddingsdoses worden gedocumenteerd. Nadat de onderhoudsinfusie is gestart, wordt een NIBP geregistreerd. Een voorgeprogrammeerde bolusdosis van 10 ml/kg 0,9% zoutoplossing wordt gelijktijdig toegediend (gedurende 10 minuten) wanneer de onderhoudsinfusie met TIVA wordt gestart. Hierna zal de intraveneuze vloeistofinfusie worden geprogrammeerd om te werken met onderhoudssnelheden in overeenstemming met het gewicht van het kind.

Een minuut na de inductie wordt een LMA ingebracht en vastgezet (T0). Overdrukbeademing zal worden gestart, of de patiënt mag spontaan ademen, naargelang het geval. Er zal zo nodig aanvullende zuurstof worden toegediend om SpO2 ≥ 96% te behouden. Als verdere anesthesie nodig is, zullen reddingsdoses PR5 worden toegediend en gedocumenteerd, zoals hierboven.

Een minuut na succesvolle LMA-insertie (T1) wordt een NIBP-opname gemaakt, samen met een baseline HR die continu wordt gecontroleerd. Dit vormt de baseline NIBP en HR (pre-studiemedicatieinterventie) en zal worden gebruikt om veranderingen in de hemodynamica van systolische, gemiddelde, diastolische bloeddruk (respectievelijk SBP, MAP en DBP) en HR na de studiegeneesmiddelinterventie te definiëren.

Een minuut nadat de baseline NIBP is geregistreerd, wordt een bolusdosis dexmedetomidine toegediend gedurende 5 seconden (T2). De dosis wordt bepaald door het UDM-onderzoeksontwerp, met een startdosis van 0,5 mcg/kg. De dexmedetomidine zal voorafgaand aan toediening worden verdund in 0,9% zoutoplossing om de vereiste concentratie van 4 mcg/ml te bereiken. NIBP-metingen worden elke minuut na de bolus geregistreerd gedurende een periode van 10 minuten (T3-12). Na deze periode is het onderzoek voltooid. Voor en na de dexmedetomidinebolus wordt een BIS-waarde geregistreerd. De onderhoudssnelheid van TIVA zal dan worden aangepast en er zal meer opioïden worden gegeven volgens de voorkeur van de anesthesioloog, voorafgaand aan en tijdens de operatie. NIBP-metingen worden elke 5 minuten geregistreerd tijdens de operatie en elke 15 minuten in de Post Anesthetic Care Unit (PACU), naast continue ECG-, HR- en SpO2-bewaking.

Statistische analyse De omslagpuntschatter van Choi zal worden gebruikt om de doeldosis te schatten. Dit beschrijft hoe waarden van paren op de kruispunten worden gemiddeld. Het is een vorm van schatting van de doeldosis die vaak wordt gebruikt in anesthesie UDM-onderzoek.