La dose in bolo di dexmedetomidina (ED50) che evita la compromissione emodinamica nei bambini (DexMED)

Scopo Questo studio è stato condotto per determinare la dose di dexmedetomidina che può essere somministrata come bolo rapido (oltre 5 secondi) dopo l'induzione dell'anestesia e l'inserimento di una maschera laringea (LMA) senza causare una significativa compromissione emodinamica in bambini sani.

Ipotesi Ipotizziamo che un bolo rapido di dexmedetomidina non provochi effetti emodinamici significativi nei bambini sani.

Motivazione La dexmedetomidina somministrata in un unico bolo perioperatorio senza successiva infusione si è dimostrata utile. Sarebbe probabilmente più pratico somministrare la dose come bolo rapido. Gli effetti emodinamici di questo non sono stati studiati in precedenza nei bambini ASA I-II sani (di età compresa tra 5 e 10 anni).

Obiettivi L'obiettivo di questo studio è determinare la dose di dexmedetomidina che può essere somministrata come bolo rapido in bambini sani dopo l'induzione dell'anestesia endovenosa totale (TIVA) senza causare una significativa compromissione emodinamica.

Metodo di ricerca Si tratta di uno studio di progettazione sequenziale prospettico che utilizza il metodo up-and-down (UDM) per determinare la dose di dexmedetomidina che impedirà la compromissione emodinamica a seguito di un bolo rapido nei bambini sani. L'unico intervento specifico dello studio sarà un bolo di dexmedetomidina dopo l'induzione di TIVA e l'inserimento di una LMA.

Pre-operatoria La frequenza cardiaca (HR), la pressione sanguigna non invasiva (NIBP), la frequenza respiratoria (RR) e la saturazione di ossigeno (SpO2) saranno ottenute nell'SDCU. L'anestesia locale topica verrà applicata ai potenziali siti di cannulazione.

Intra-operatorio Dopo aver stabilito l'accesso endovenoso, l'induzione dell'anestesia procederà con lidocaina 1 mg/kg, propofol 4 mg/kg e remifentanil 2 mcg/kg, somministrati in bolo nell'arco di 5 secondi. Verrà quindi somministrata la ventilazione con maschera a pallone con ossigeno al 100% mentre è collegato il monitoraggio di SpO2, elettrocardiogramma (ECG), NIBP e indice bispettrale (BIS). Il mantenimento dell'anestesia inizierà dopo 30 secondi, con anestesia endovenosa totale (TIVA) preparata come infusione combinata di una concentrazione fissa di propofol 10 mg/ml e remifentanil 5 mcg/ml (PR5) a una dose di propofol 200 mcg/kg /min e remifentanil 0,1 mcg/kg/min, come è prassi di routine al BCCH. Se è necessaria un'ulteriore anestesia, verranno somministrate dosi di salvataggio di PR5 come propofol 0,5 mg/kg in combinazione con remifentanil 0,25 mcg/kg fino al raggiungimento di un livello soddisfacente di anestesia. Eventuali dosi di soccorso somministrate saranno documentate. Dopo l'inizio dell'infusione di mantenimento, verrà registrato un NIBP. Una dose in bolo pre-programmata di 10 ml/kg di soluzione fisiologica allo 0,9% verrà erogata contemporaneamente (in 10 minuti) all'inizio dell'infusione di mantenimento di TIVA. Successivamente, l'infusione di liquidi per via endovenosa sarà programmata per funzionare a velocità di mantenimento in base al peso del bambino.

Un minuto dopo l'induzione, verrà inserita e fissata in posizione una LMA (T0). Verrà avviata la ventilazione a pressione positiva o il paziente sarà autorizzato a respirare spontaneamente, a seconda dei casi. L'ossigeno supplementare verrà somministrato secondo necessità per mantenere SpO2 ≥ 96%. Se è necessaria un'ulteriore anestesia, verranno somministrate e documentate dosi di salvataggio di PR5, come sopra.

Un minuto dopo l'inserimento riuscito della LMA (T1), verrà eseguita una registrazione NIBP, insieme a una frequenza cardiaca di base che verrà monitorata continuamente. Questo costituirà il basale NIBP e HR (intervento farmacologico pre-studio) e sarà utilizzato per definire i cambiamenti nell'emodinamica della pressione arteriosa sistolica, media, diastolica (SBP, MAP e DBP, rispettivamente) e HR dopo l'intervento farmacologico in studio.

Un minuto dopo la registrazione della NIBP basale, verrà somministrata una dose in bolo di dexmedetomidina nell'arco di 5 secondi (T2). La dose sarà dettata dal disegno dello studio UDM, con una dose iniziale di 0,5 mcg/kg. La dexmedetomidina sarà diluita in soluzione fisiologica allo 0,9% per raggiungere la concentrazione richiesta di 4 mcg/ml prima della somministrazione. Le letture NIBP verranno registrate ogni minuto dopo il bolo, per un periodo di 10 minuti (T3-12). Dopo questo periodo di tempo, lo studio sarà completato. Un valore BIS verrà registrato prima e dopo il bolo di dexmedetomidina. Il tasso di mantenimento di TIVA verrà quindi regolato e verrà somministrato ulteriore oppioide secondo la preferenza dell'anestesista, prima e durante l'intervento chirurgico. Le letture NIBP verranno registrate ogni 5 minuti durante l'intervento chirurgico e ogni 15 minuti nell'unità di cura post-anestesia (PACU), oltre al monitoraggio continuo dell'ECG, della frequenza cardiaca e della SpO2.

Analisi statistica Lo stimatore del punto di svolta di Choi verrà utilizzato per stimare la dose target. Questo descrive come viene calcolata la media dei valori delle coppie nei punti di crossover. È una forma di stima della dose target che viene spesso utilizzata nella ricerca UDM sull'anestesia.