Bolusdosen av dexmedetomidin (ED50) som unngår hemodynamisk kompromiss hos barn (DexMED)

Formål Denne studien blir utført for å bestemme dosen av dexmedetomidin som kan gis som en rask bolus (over 5 sekunder) etter induksjon av anestesi og innsetting av en larynxmaske (LMA) uten å forårsake betydelig hemodynamisk kompromittering hos friske barn.

Hypotese Vi antar at en rask bolus av dexmedetomidin ikke forårsaker signifikante hemodynamiske effekter hos friske barn.

Begrunnelse Dexmedetomidin gitt i en enkelt perioperativ bolus uten påfølgende infusjon har vist seg å være gunstig. Det ville uten tvil være mer praktisk å administrere dosen som en rask bolus. De hemodynamiske effektene av dette er ikke tidligere studert hos friske ASA I-II barn (i alderen 5-10 år).

Mål Målet med denne studien er å bestemme dosen av dexmedetomidin som kan gis som en rask bolus til friske barn etter induksjon av total intravenøs anestesi (TIVA) uten å forårsake betydelig hemodynamisk kompromittering.

Forskningsmetode Dette er en prospektiv, sekvensiell designstudie som bruker opp-og-ned-metoden (UDM) for å bestemme dosen av dexmedetomidin som vil forhindre hemodynamisk kompromittering etter en rask bolus hos friske barn. Den eneste studiespesifikke intervensjonen vil være en bolus av dexmedetomidin etter induksjon av TIVA og innsetting av en LMA.

Preoperativt hjertefrekvens (HR), ikke-invasivt blodtrykk (NIBP), respirasjonsfrekvens (RR) og oksygenmetning (SpO2) vil bli innhentet i SDCU. Lokal lokalbedøvelse vil bli brukt på potensielle kanyleringssteder.

Intraoperativt Etter etablering av intravenøs tilgang vil induksjon av anestesi fortsette med lidokain 1 mg/kg, propofol 4 mg/kg og remifentanil 2 mcg/kg, administrert som en bolus over 5 sekunder. Posemaskeventilasjon med 100 % oksygen vil deretter bli administrert mens SpO2, elektrokardiogram (EKG), NIBP og Bispectral Index (BIS) overvåking er festet. Vedlikehold av anestesi vil bli påbegynt etter 30 sekunder, med total intravenøs anestesi (TIVA) tilberedt som en kombinert infusjon av en fast konsentrasjon av propofol 10 mg/ml og remifentanil 5 mcg/ml (PR5) i en dose av propofol 200 mcg/kg /min og remifentanil 0,1 mcg/kg/min, slik det er rutinemessig ved BCCH. Hvis ytterligere anestesi er nødvendig, vil redningsdoser av PR5 administreres som propofol 0,5 mg/kg kombinert med remifentanil 0,25 mcg/kg inntil et tilfredsstillende nivå av anestesi er nådd. Eventuelle redningsdoser som gis vil bli dokumentert. Etter at vedlikeholdsinfusjonen er påbegynt, vil en NIBP bli registrert. En forhåndsprogrammert bolusdose på 10 ml/kg 0,9 % saltvann vil bli gitt samtidig (over 10 minutter) når vedlikeholds-TIVA-infusjonen påbegynnes. Etter dette vil den intravenøse væskeinfusjonen programmeres til å kjøre med vedlikeholdshastigheter i henhold til barnets vekt.

Ett minutt etter induksjon vil en LMA settes inn og festes på plass (T0). Overtrykksventilasjon vil bli påbegynt, eller pasienten tillates å puste spontant, etter behov. Supplerende oksygen vil bli administrert etter behov for å opprettholde SpO2 ≥ 96 %. Hvis ytterligere anestesi er nødvendig, vil redningsdoser av PR5 bli administrert og dokumentert, som ovenfor.

Ett minutt etter vellykket LMA-innsetting (T1), vil et NIBP-opptak bli tatt, sammen med en baseline HR som vil bli overvåket kontinuerlig. Dette vil utgjøre baseline NIBP og HR (pre-studie medikamentintervensjon) og vil bli brukt til å definere endringer i hemodynamikk av systolisk, gjennomsnittlig, diastolisk blodtrykk (henholdsvis SBP, MAP og DBP) og HR etter studiens medikamentintervensjon.

Ett minutt etter at baseline NIBP er registrert, vil en bolusdose av dexmedetomidin bli administrert over 5 sekunder (T2). Dosen vil bli diktert av UDM-studiedesignet, med en startdose på 0,5 mcg/kg. Dexmedetomidinet vil bli fortynnet i 0,9 % saltvann for å oppnå den nødvendige konsentrasjonen på 4 mcg/ml før administrering. NIBP-avlesninger vil bli registrert hvert minutt etter bolus, i en periode på 10 minutter (T3-12). Etter denne tidsperioden vil studien være fullført. En BIS-verdi vil bli registrert før og etter dexmedetomidinbolusen. Vedlikeholdshastigheten av TIVA vil deretter bli justert og ytterligere opioid gitt i henhold til anestesilegens preferanse, før og under operasjonen. NIBP-avlesninger vil bli registrert hvert 5. minutt gjennom operasjonen og hvert 15. minutt i Post Anesthetic Care Unit (PACU), i tillegg til kontinuerlig EKG-, HR- og SpO2-overvåking.

Statistisk analyse Vendepunktestimatoren til Choi vil bli brukt til å estimere måldosen. Dette beskriver hvordan verdiene til parene ved overgangspunktene beregnes som gjennomsnitt. Det er en form for måldoseestimering som ofte brukes i anestesi UDM-forskning.