Farmakokinetika vankomycinu pro inhalaci u cystické fibrózy
23. prosince 2021 aktualizováno: Elliott Dasenbrook, Case Western Reserve University
Účelem této studie je stanovit farmakokinetiku a bezpečnost inhalačního vankomycinu u pacientů s cystickou fibrózou.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prevalence methicilin rezistentních Staphylococcus aureus (MRSA) respirační infekce u pacientů s cystickou fibrózou se v posledním desetiletí dramaticky zvýšila.
Epidemiologické důkazy naznačují, že přetrvávající infekce MRSA může vést ke zvýšenému poklesu FEV1 a zkrácení přežití.
Léčba MRSA je nejvyšší prioritou.
Inhalační antibiotika nabízejí výhodu vysokých koncentrací antibiotika v místě infekce (v dýchacích cestách) při minimalizaci systémových vedlejších účinků.
Vankomycin je glykopeptidové antibiotikum, které působí proti MRSA.
Neoficiální a retrospektivní recenzované studie prokázaly, že inhalační vankomycin je bezpečný a potenciálně účinný u pacientů s cystickou fibrózou a infekcí dýchacích cest MRSA.
Před zahájením léčebných studií jsou zapotřebí údaje hodnotící farmakokinetiku vankomycinu ve sputu.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital, Univeristy Hospitals Case Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
Potvrzená diagnóza CF na základě následujících kritérií:
- pozitivní chlorid potu > 60 mEq/litr (pilokarpinovou iontoforézou) a/nebo
- genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi konzistentními s CF nebo abnormální NPD a
- jeden nebo více klinických znaků konzistentních s fenotypem CF.
- Chronický producent sputa schopný spontánně produkovat sputum
- FEV1 > 40 % předpokládané normy pro věk, pohlaví a výšku
- Předchozí užívání jakýchkoli inhalačních antibiotik během posledního roku
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Schopnost dodržovat protokol
Kritéria vyloučení:
- Použití inhalačního nebo intravenózního vankomycinu do dvou týdnů od studijní návštěvy
- Známá anamnéza intolerance na inhalovaný vankomycin nebo inhalovaný albuterol.
- Známá anamnéza přecitlivělosti na vankomycin nebo jiná glykopeptidová antibiotika
- Historie kultury sputa s komplexem Burkholderia cepacia v posledních dvou letech.
- Těhotenství
- Žena, která kojící a není ochotná přestat kojit v den studijní návštěvy a následujících 48 hodin.
- Současné užívání perorálních kortikosteroidů v dávkách přesahujících ekvivalent 10 mg prednisonu denně nebo 20 mg prednisonu obden.
- Pacienti, kteří nejsou ochotni držet jiná inhalovaná antibiotika (například TOBI, Cayston nebo Colistin) alespoň 2 dny před návštěvou studie.
- Pacienti, kteří nejsou ochotni držet smyčková diuretika (tj. furosemid, torsemid, kyselina etakrynová) ráno v den studijní návštěvy.
- Anamnéza ABPA nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest, které vyžadovalo léčbu během posledního roku.
- Kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl za poslední rok.
- Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≤ 92 %.
- Anamnéza pacientem hlášená ztráta sluchu
- Jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu pacienta, hodnocení nebo dodržování protokolu.
- Anamnéza nebo uvedená pro transplantaci solidního orgánu nebo hematologickou transplantaci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vankomycin k inhalaci
250 mg vankomycinu v 5 ml sterilní vody se inhaluje jednou.
Pacienti budou jako aplikační systém používat nebulizér Pari Sprint a kompresor Pari Vios.
|
250 mg vankomycinu v 5 ml sterilní vody se inhaluje jednou.
Pacienti budou jako aplikační systém používat nebulizér Pari Sprint a kompresor Pari Vios.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Před podáním dávky 5 minut, jednu hodinu, 2 hodiny a 6 hodin po dokončení 250 mg inhalovaného vankomycinu
|
Farmakokinetická analýza bude provedena nekompartmentovými metodami.
Bude stanovena plocha pod křivkou pro vankomycin ve sputu.
|
Před podáním dávky 5 minut, jednu hodinu, 2 hodiny a 6 hodin po dokončení 250 mg inhalovaného vankomycinu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předpokládaná změna FEV1 %.
Časové okno: 30 minut
|
Změna FEV1 % předpokládaná od výchozí hodnoty do 30 minut po dokončení inhalačního vankomycinu
|
30 minut
|
|
Změna příznaků pacienta
Časové okno: 6 hodin
|
Pacientovy respirační symptomy a potenciální vedlejší účinky inhalace vankomycinu budou dotazovány pomocí dotazníku před inhalací vankomycinu, 15 ± 10 minut a 4 ± 1 hodinu po dokončení inhalace vankomycinu.
|
6 hodin
|
|
Změna počtu buněk ve sputu
Časové okno: 6 hodin
|
Změna počtu buněk ve sputu (tj.
eozinofily) mezi výchozí hodnotou a šesti hodinami po dokončení inhalačního vankomycinu.
|
6 hodin
|
|
Maximální koncentrace vankomycinu v séru
Časové okno: 60 minut
|
Maximální koncentrace vankomycinu v séru 60 minut po dokončení inhalace vankomycinu.
|
60 minut
|
|
Nasycení kyslíkem
Časové okno: 5 minut
|
Nepřetržité monitorování saturace kyslíkem, které má pokračovat po celou dobu inhalace vankomycinu a po dobu 5 minut po inhalaci
|
5 minut
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 6 hodin
|
Informace týkající se výskytu nežádoucích účinků budou zachycovány v průběhu studie.
Bude zaznamenáno trvání (čas zahájení a ukončení), závažnost/stupeň, výsledek, léčba a vztah ke studijní medikaci
|
6 hodin
|
|
Maximální koncentrace
Časové okno: Před podáním dávky 5 minut, jednu hodinu, 2 hodiny a 6 hodin po dokončení 250 mg inhalovaného vankomycinu
|
Farmakokinetická analýza bude provedena nekompartmentovými metodami.
Bude stanovena maximální koncentrace vankomycinu ve sputu.
|
Před podáním dávky 5 minut, jednu hodinu, 2 hodiny a 6 hodin po dokončení 250 mg inhalovaného vankomycinu
|
|
Čas na vrchol koncentrace
Časové okno: Před podáním dávky 5 minut, jednu hodinu, 2 hodiny a 6 hodin po dokončení 250 mg inhalovaného vankomycinu
|
Farmakokinetická analýza bude provedena nekompartmentovými metodami.
Bude stanovena doba dosažení maximální koncentrace vankomycinu ve sputu.
|
Před podáním dávky 5 minut, jednu hodinu, 2 hodiny a 6 hodin po dokončení 250 mg inhalovaného vankomycinu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elliott C Dasenbrook, MD MHS, Case Western Reserve University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Dasenbrook EC, Checkley W, Merlo CA, Konstan MW, Lechtzin N, Boyle MP. Association between respiratory tract methicillin-resistant Staphylococcus aureus and survival in cystic fibrosis. JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2386-92. doi: 10.1001/jama.2010.791.
- Dasenbrook EC, Merlo CA, Diener-West M, Lechtzin N, Boyle MP. Persistent methicillin-resistant Staphylococcus aureus and rate of FEV1 decline in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Oct 15;178(8):814-21. doi: 10.1164/rccm.200802-327OC. Epub 2008 Jul 31.
- Dasenbrook EC. Update on methicillin-resistant Staphylococcus aureus in cystic fibrosis. Curr Opin Pulm Med. 2011 Nov;17(6):437-41. doi: 10.1097/MCP.0b013e32834b95ed.
- Doe SJ, McSorley A, Isalska B, Kearns AM, Bright-Thomas R, Brennan AL, Webb AK, Jones AM. Patient segregation and aggressive antibiotic eradication therapy can control methicillin-resistant Staphylococcus aureus at large cystic fibrosis centres. J Cyst Fibros. 2010 Mar;9(2):104-9. doi: 10.1016/j.jcf.2009.11.009. Epub 2010 Jan 3.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. ledna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
23. prosince 2021
Dokončení studie (Aktuální)
23. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. ledna 2012
První zveřejněno (Odhad)
13. ledna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- iVCM 1.0
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .