Фармакокинетика ванкомицина для ингаляции при кистозном фиброзе
23 декабря 2021 г. обновлено: Elliott Dasenbrook, Case Western Reserve University
Целью данного исследования является определение фармакокинетики и безопасности ингаляционного ванкомицина у пациентов с муковисцидозом.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Распространенность метициллинрезистентной инфекции дыхательных путей Staphylococcus aureus (MRSA) у пациентов с муковисцидозом резко возросла за последнее десятилетие.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что персистирующая инфекция MRSA может привести к увеличению скорости снижения ОФВ1 и сокращению выживаемости.
Лечение MRSA является первоочередной задачей.
Ингаляционные антибиотики обладают преимуществом высоких концентраций антибиотика в месте инфекции (в дыхательных путях) при минимизации системных побочных эффектов.
Ванкомицин представляет собой гликопептидный антибиотик, обладающий активностью против MRSA.
Отдельные и ретроспективные рецензируемые исследования показали, что ингаляционный ванкомицин безопасен и потенциально эффективен у пациентов с муковисцидозом и инфекцией дыхательных путей MRSA.
Перед проведением испытаний лечения необходимы данные по оценке фармакокинетики ванкомицина в мокроте.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital, Univeristy Hospitals Case Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
Подтвержденный диагноз МВ на основании следующих критериев:
- положительный результат хлорида пота > 60 мэкв/л (путем ионофореза пилокарпина) и/или
- генотип с двумя идентифицируемыми мутациями, соответствующими CF или аномальному NPD, и
- один или несколько клинических признаков, соответствующих фенотипу муковисцидоза.
- Хронический продуцент мокроты, способный спонтанно выделять мокроту
- ОФВ1> 40% от прогнозируемого нормального для возраста, пола и роста
- Предыдущее использование любых ингаляционных антибиотиков в течение последнего года
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Умение соблюдать протокол
Критерий исключения:
- Использование ингаляционного или внутривенного ванкомицина в течение двух недель после исследовательского визита
- Известная история непереносимости ингаляционного ванкомицина или ингаляционного альбутерола.
- Известная гиперчувствительность к ванкомицину или другим гликопептидным антибиотикам в анамнезе.
- История посева мокроты с комплексом Burkholderia cepacia за последние два года.
- Беременность
- Женщина, кормящая грудью и не желающая прекращать кормление грудью в день исследовательского визита и в последующие 48 часов.
- Текущее использование пероральных кортикостероидов в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг преднизолона через день.
- Пациенты, не желающие принимать другие ингаляционные антибиотики (например, ТОБИ, Кайстон или Колистин) по крайней мере за 2 дня до исследовательского визита.
- Пациенты, не желающие принимать петлевые диуретики (т. фуросемид, торасемид, этакриновая кислота) утром в день исследовательского визита.
- История АБЛА или реактивного заболевания дыхательных путей, которое требовало лечения в течение последнего года.
- Креатинин выше 2,0 мг/дл в течение последнего года.
- Насыщение кислородом ≤ 92% на комнатном воздухе.
- В анамнезе пациент сообщил о потере слуха
- Любое серьезное или активное соматическое или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению пациента, обследованию или соблюдению протокола.
- В анамнезе или в списке трансплантаций солидных органов или гематологической трансплантации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ванкомицин для ингаляций
250 мг ванкомицина в 5 мл стерильной воды вдыхают один раз.
Пациенты будут использовать небулайзер Pari Sprint и компрессор Pari Vios в качестве системы доставки.
|
250 мг ванкомицина в 5 мл стерильной воды вдыхают один раз.
Пациенты будут использовать небулайзер Pari Sprint и компрессор Pari Vios в качестве системы доставки.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Перед дозой, через 5 минут, через час, через 2 часа и через 6 часов после завершения ингаляции 250 мг ванкомицина
|
Фармакокинетический анализ будет выполняться некомпартментными методами.
Будет определена площадь под кривой для ванкомицина в мокроте.
|
Перед дозой, через 5 минут, через час, через 2 часа и через 6 часов после завершения ингаляции 250 мг ванкомицина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ОФВ1% от прогноза
Временное ограничение: 30 минут
|
Изменение ОФВ1% от исходного уровня до 30 минут после завершения ингаляции ванкомицина
|
30 минут
|
|
Изменение симптомов пациента
Временное ограничение: 6 часов
|
Респираторные симптомы пациента и потенциальные побочные эффекты от вдыхания ванкомицина будут запрошены с помощью анкеты до ингаляции ванкомицина, через 15 ± 10 минут и через 4 ± 1 час после завершения ингаляции ванкомицина.
|
6 часов
|
|
Изменение количества клеток мокроты
Временное ограничение: 6 часов
|
Изменение количества клеток мокроты (т.е.
эозинофилов) между исходным уровнем и шестью часами после завершения ингаляции ванкомицина.
|
6 часов
|
|
Пиковая концентрация ванкомицина в сыворотке
Временное ограничение: 60 минут
|
Пиковая концентрация ванкомицина в сыворотке через 60 минут после завершения ингаляции ванкомицина.
|
60 минут
|
|
Насыщение кислородом
Временное ограничение: 5 минут
|
Непрерывный мониторинг насыщения кислородом следует продолжать во время ингаляции ванкомицина и в течение 5 минут после ингаляции.
|
5 минут
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 6 часов
|
Информация о возникновении нежелательных явлений будет собираться на протяжении всего исследования.
Продолжительность (время начала и окончания), тяжесть/степень, исход, лечение и отношение к исследуемому лекарству будут регистрироваться.
|
6 часов
|
|
Максимальная концентрация
Временное ограничение: Перед дозой, через 5 минут, через час, через 2 часа и через 6 часов после завершения ингаляции 250 мг ванкомицина
|
Фармакокинетический анализ будет выполняться некомпартментными методами.
Будет определена максимальная концентрация ванкомицина в мокроте.
|
Перед дозой, через 5 минут, через час, через 2 часа и через 6 часов после завершения ингаляции 250 мг ванкомицина
|
|
Время достижения максимальной концентрации
Временное ограничение: Перед дозой, через 5 минут, через час, через 2 часа и через 6 часов после завершения ингаляции 250 мг ванкомицина
|
Фармакокинетический анализ будет выполняться некомпартментными методами.
Будет определено время достижения пиковой концентрации ванкомицина в мокроте.
|
Перед дозой, через 5 минут, через час, через 2 часа и через 6 часов после завершения ингаляции 250 мг ванкомицина
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elliott C Dasenbrook, MD MHS, Case Western Reserve University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dasenbrook EC, Checkley W, Merlo CA, Konstan MW, Lechtzin N, Boyle MP. Association between respiratory tract methicillin-resistant Staphylococcus aureus and survival in cystic fibrosis. JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2386-92. doi: 10.1001/jama.2010.791.
- Dasenbrook EC, Merlo CA, Diener-West M, Lechtzin N, Boyle MP. Persistent methicillin-resistant Staphylococcus aureus and rate of FEV1 decline in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Oct 15;178(8):814-21. doi: 10.1164/rccm.200802-327OC. Epub 2008 Jul 31.
- Dasenbrook EC. Update on methicillin-resistant Staphylococcus aureus in cystic fibrosis. Curr Opin Pulm Med. 2011 Nov;17(6):437-41. doi: 10.1097/MCP.0b013e32834b95ed.
- Doe SJ, McSorley A, Isalska B, Kearns AM, Bright-Thomas R, Brennan AL, Webb AK, Jones AM. Patient segregation and aggressive antibiotic eradication therapy can control methicillin-resistant Staphylococcus aureus at large cystic fibrosis centres. J Cyst Fibros. 2010 Mar;9(2):104-9. doi: 10.1016/j.jcf.2009.11.009. Epub 2010 Jan 3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Респираторная аспирация
- Муковисцидоз
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Ванкомицин
Другие идентификационные номера исследования
- iVCM 1.0
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ванкомицин
-
Stanford UniversityЗавершенныйЗаболевание аортального клапана | Врожденные пороки сердцаСоединенные Штаты