Farmacocinética da Vancomicina para Inalação na Fibrose Cística
23 de dezembro de 2021 atualizado por: Elliott Dasenbrook, Case Western Reserve University
O objetivo deste estudo é determinar a farmacocinética e a segurança da vancomicina inalatória em pacientes com fibrose cística.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A prevalência de infecção respiratória por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) em pacientes com fibrose cística aumentou drasticamente na última década.
Evidências epidemiológicas sugerem que a infecção persistente por MRSA pode resultar em aumento da taxa de declínio do VEF1 e redução da sobrevida.
O tratamento de MRSA é uma prioridade.
Os antibióticos inalatórios oferecem a vantagem de altas concentrações de antibióticos no local da infecção (as vias aéreas), minimizando os efeitos colaterais sistêmicos.
Vancomicina é um antibiótico glicopeptídeo que tem atividade contra MRSA.
Estudos anedóticos e retrospectivos revisados por pares demonstraram que a vancomicina inalatória é segura e potencialmente eficaz em pacientes com fibrose cística e infecção das vias aéreas por MRSA.
Dados avaliando a farmacocinética da vancomicina no escarro são necessários antes de prosseguir com os ensaios de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital, Univeristy Hospitals Case Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
Diagnóstico confirmado de FC com base nos seguintes critérios:
- cloreto de suor positivo > 60 mEq/litro (por iontoforese de pilocarpina) e/ou
- um genótipo com duas mutações identificáveis consistentes com CF ou NPD anormal, e
- uma ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo FC.
- Produtor crônico de escarro capaz de produzir escarro espontaneamente
- VEF1 > 40% do normal previsto para idade, sexo e altura
- Uso anterior de qualquer antibiótico inalatório no último ano
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Capacidade de aderir ao protocolo
Critério de exclusão:
- Uso de vancomicina inalatória ou intravenosa dentro de duas semanas da visita do estudo
- História conhecida de intolerância à vancomicina inalada ou ao salbutamol inalado.
- História conhecida de hipersensibilidade à vancomicina ou a outros antibióticos glicopeptídeos
- Histórico de cultura de escarro com complexo Burkholderia cepacia nos últimos dois anos.
- Gravidez
- Mulher que está amamentando e não deseja parar de amamentar no dia da visita do estudo e nas 48 horas subsequentes.
- Uso atual de corticosteroides orais em doses superiores ao equivalente a 10mg de prednisona ao dia ou 20mg de prednisona em dias alternados.
- Pacientes que não desejam manter outros antibióticos inalados (por exemplo, TOBI, Cayston ou Colistin) por pelo menos 2 dias antes da visita do estudo.
- Pacientes que não desejam manter diuréticos de alça (ou seja, furosemida, torsemida, ácido etacrínico) na manhã da visita do estudo.
- História de ABPA ou doença reativa das vias aéreas que exigiu tratamento no último ano.
- Creatinina maior que 2,0 mg/dL no último ano.
- Saturação de oxigênio ≤ 92% em ar ambiente.
- Histórico de perda auditiva relatada pelo paciente
- Qualquer doença médica ou psiquiátrica séria ou ativa que, na opinião do investigador, interferiria no tratamento, avaliação ou adesão do paciente ao protocolo.
- Histórico ou listado para transplante de órgão sólido ou hematológico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vancomicina para inalação
250 mg de vancomicina em 5 cc de água estéril serão inalados uma vez.
Os pacientes usarão um nebulizador Pari Sprint e um compressor Pari Vios como sistema de aplicação.
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250 mg de vancomicina em 5 cc de água estéril serão inalados uma vez.
Os pacientes usarão um nebulizador Pari Sprint e um compressor Pari Vios como sistema de aplicação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva (AUC)
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, uma hora, 2 horas e 6 horas após a conclusão de 250mg de vancomicina inalatória
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A análise farmacocinética será realizada com métodos não compartimentais.
A área sob a curva da vancomicina no escarro será determinada.
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Pré-dose, 5 minutos, uma hora, 2 horas e 6 horas após a conclusão de 250mg de vancomicina inalatória
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no VEF1% previsto
Prazo: 30 minutos
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Alteração no VEF1% previsto desde o início até 30 minutos após a conclusão da vancomicina inalatória
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30 minutos
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Alteração nos sintomas do paciente
Prazo: 6 horas
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Os sintomas respiratórios do paciente e os possíveis efeitos colaterais da inalação de vancomicina serão questionados por meio de um questionário antes da inalação de vancomicina, 15 ± 10 minutos e 4 ± 1 hora após o término da inalação de vancomicina.
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6 horas
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Alteração nas contagens de células do escarro
Prazo: 6 horas
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Alteração na contagem de células do escarro (i.e.
eosinófilos) entre o início e seis horas após o término da vancomicina inalatória.
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6 horas
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Concentração de Pico de Vancomicina Sérica
Prazo: 60 minutos
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Concentração máxima de vancomicina sérica 60 minutos após a conclusão da vancomicina inalada.
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60 minutos
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Saturação de oxigênio
Prazo: 5 minutos
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Monitoramento contínuo da saturação de oxigênio durante a inalação de vancomicina e por 5 minutos após a inalação
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5 minutos
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Eventos adversos
Prazo: 6 horas
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Informações sobre a ocorrência de eventos adversos serão capturadas ao longo do estudo.
Duração (horas de início e fim), gravidade/grau, resultado, tratamento e relação com a medicação do estudo serão registrados
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6 horas
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Concentração Máxima
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, uma hora, 2 horas e 6 horas após a conclusão de 250mg de vancomicina inalatória
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A análise farmacocinética será realizada com métodos não compartimentais.
A concentração máxima de vancomicina no escarro será determinada.
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Pré-dose, 5 minutos, uma hora, 2 horas e 6 horas após a conclusão de 250mg de vancomicina inalatória
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Tempo para Concentração Máxima
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, uma hora, 2 horas e 6 horas após a conclusão de 250mg de vancomicina inalatória
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A análise farmacocinética será realizada com métodos não compartimentais.
O tempo para concentração máxima de vancomicina no escarro será determinado.
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Pré-dose, 5 minutos, uma hora, 2 horas e 6 horas após a conclusão de 250mg de vancomicina inalatória
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elliott C Dasenbrook, MD MHS, Case Western Reserve University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dasenbrook EC, Checkley W, Merlo CA, Konstan MW, Lechtzin N, Boyle MP. Association between respiratory tract methicillin-resistant Staphylococcus aureus and survival in cystic fibrosis. JAMA. 2010 Jun 16;303(23):2386-92. doi: 10.1001/jama.2010.791.
- Dasenbrook EC, Merlo CA, Diener-West M, Lechtzin N, Boyle MP. Persistent methicillin-resistant Staphylococcus aureus and rate of FEV1 decline in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Oct 15;178(8):814-21. doi: 10.1164/rccm.200802-327OC. Epub 2008 Jul 31.
- Dasenbrook EC. Update on methicillin-resistant Staphylococcus aureus in cystic fibrosis. Curr Opin Pulm Med. 2011 Nov;17(6):437-41. doi: 10.1097/MCP.0b013e32834b95ed.
- Doe SJ, McSorley A, Isalska B, Kearns AM, Bright-Thomas R, Brennan AL, Webb AK, Jones AM. Patient segregation and aggressive antibiotic eradication therapy can control methicillin-resistant Staphylococcus aureus at large cystic fibrosis centres. J Cyst Fibros. 2010 Mar;9(2):104-9. doi: 10.1016/j.jcf.2009.11.009. Epub 2010 Jan 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
23 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
23 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
13 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Aspiração Respiratória
- Fibrose cística
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Vancomicina
Outros números de identificação do estudo
- iVCM 1.0
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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