Studie krevních cév

Podle CDC jsou srdeční choroby hlavní příčinou úmrtí mužů i žen většiny rasových/etnických skupin ve Spojených státech, včetně Afroameričanů, Hispánců a bělochů. Na kardiovaskulární onemocnění (CVD) zemře každý rok asi 610 000 lidí, což představuje 1 ze 4 úmrtí (41). Protože mnoho známých rizikových faktorů srdečních onemocnění je dědičných, pochopení souvislosti mezi genetikou, zejména dědičnými polymorfismy, a rizikem kardiovaskulárních onemocnění je velmi důležité. Toto je průřezová, kontrolovaná studie navržená tak, aby prozkoumala asociaci dvou jednonukleotidových polymorfismů (SNP) – gen epoxygenázy cytochromu P450 (CYP) CYP2J2 SNP, CYP2J2 7 a gen rozpustné epoxidové hydrolázy (sEH) EPHX2 SNP kódující Varianta K55R - se změněnou funkcí endotelu u lidí. Zdraví dospělí ve věku 18-65 let, kteří jsou buď přenašeči CYP2J2 7 nebo EPHX2 K55R, nebo kteří jsou divokého typu (WT) s ohledem na kterýkoli SNP, budou zařazeni do celkem pěti genotypových skupin. Potenciální účastníci budou identifikováni z registru environmentálních polymorfismů, bude jim zaslán informační dopis, kontaktováni telefonicky a/nebo e-mailem a budou předem prověřeni z hlediska způsobilosti. Při náboru účastníků se budou mezi skupinami porovnávat demografické charakteristiky (tj. věk, pohlaví a rasa/etnická příslušnost) a v případě potřeby bude nábor zaměřen na dosažení přibližné shody v demografických charakteristikách napříč skupinami. Předem prověření jedinci před studijní návštěvou poskytnou ústní souhlas s tím, že se zdrží užívání určitých doplňků/léků, které by mohly změnit funkci endotelu a rekreačních drog (jako je marihuana, kokain a amfetaminy), podle potřeby, a bude jim zaslán formulář informovaného souhlasu, formulář anamnézy, kelímek na odběr moči a pokyny před návštěvou. Účastníci se zúčastní jediné studijní návštěvy, která se bude konat na oddělení klinického výzkumu NIEHS. Během této návštěvy bude získán písemný informovaný souhlas a dojde ke konečnému screeningu a určení způsobilosti včetně přezkoumání anamnézy, posouzení vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, měření oxidu uhelnatého, těhotenského testu (pokud existuje) a elektrokardiogramu (EKG). . U způsobilých účastníků bude proveden lipidový panel a endoteliální funkce bude hodnocena neinvazivně ultrazvukem brachiální arterie (tj. průtokem zprostředkovaná dilatace) a digitální periferní arteriální tonometrií. Vzorky krve a moči (první mikce) budou odebrány pro analýzy biomarkerů, které budou provedeny v laboratoři Zeldin v NIEHS. Primárním cílem studie je určit, zda jedinci, kteří jsou homozygotní nebo heterozygotní pro CYP2J2 7 nebo EPHX2 K55R SNP, vykazují změněnou endoteliální funkci ve srovnání s jedinci, kteří jsou WT pro tento SNP. Jako sekundární cíl bude zkoumán vliv těchto dvou SNP na biomarkery zánětlivé a CYP epoxygenázové dráhy.