Verisuonten tutkimus

CDC:n mukaan sydänsairaus on suurin kuolinsyy sekä miehille että naisille useimpiin rotuun/etnisiin ryhmiin Yhdysvalloissa, mukaan lukien afroamerikkalaiset, latinalaisamerikkalaiset ja valkoiset. Noin 610 000 ihmistä kuolee sydän- ja verisuonitauteihin (CVD) joka vuosi, mikä on yksi neljästä kuolemasta (41). Koska monet tunnetut sydänsairauksien riskitekijät ovat perinnöllisiä, genetiikan, erityisesti perinnöllisten polymorfismien, ja sydän- ja verisuonisairauksien riskin välisen yhteyden ymmärtäminen on erittäin tärkeää. Tämä on poikkileikkaus, kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan kahden yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) - sytokromi P450 (CYP) epoksigenaasigeenin CYP2J2 SNP, CYP2J2 7 ja liukoisen epoksidihydrolaasi (sEH) geenin EPHX2 SNP:n, joka koodaa a:ta. K55R-variantti - jolla on muuttunut endoteelin toiminta ihmisillä. Terveet, 18–65-vuotiaat aikuiset, jotka ovat joko CYP2J2 7:n tai EPHX2 K55R:n kantajia tai jotka ovat villityyppisiä (WT) jommankumman SNP:n suhteen, rekrytoidaan yhteensä viiteen genotyyppiryhmään. Mahdolliset osallistujat tunnistetaan ympäristöpolymorfismien rekisteristä, heille lähetetään tiedotuskirje, niihin otetaan yhteyttä puhelimitse ja/tai sähköpostitse, ja kelpoisuus tutkitaan etukäteen. Kun osallistujia rekrytoidaan, demografisia ominaisuuksia (eli ikä, sukupuoli ja rotu/etnisyys) verrataan ryhmien välillä, ja tarvittaessa rekrytointi kohdistetaan, jotta saadaan likimääräinen vastaavuus ryhmien demografisissa ominaispiirteissä. Esiseulotut henkilöt antavat suullisen suostumuksensa pidättäytyä käyttämästä tiettyjä tarvittavia lisäravinteita/lääkkeitä, jotka voivat muuttaa endoteelin toimintaa, ja virkistyslääkkeitä (kuten marihuanaa, kokaiinia ja amfetamiinia) ennen opintovierailua, ja heille lähetetään tietoinen suostumuslomake, sairaushistorialomake, virtsankeräyskuppi ja käyntiohjeet. Osallistujat osallistuvat yhdelle opintovierailulle, joka järjestetään NIEHS:n kliinisen tutkimuksen yksikössä. Tämän käynnin aikana hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus, ja siellä tehdään lopullinen seulonta ja kelpoisuusmääritys, mukaan lukien sairaushistorian tarkastelu, elintoimintojen arviointi, fyysinen tarkastus, häkämittaus, raskaustesti (tarvittaessa) ja EKG. . Soveltuville osallistujille suoritetaan lipidipaneeli ja endoteelin toiminta arvioidaan ei-invasiivisesti olkavarsivaltimon ultraäänellä (eli virtausvälitteisellä laajentumalla) ja digitaalisella ääreisvaltimotonometrialla. Veri- ja virtsanäytteet (ensimmäinen tyhjä) kerätään biomarkkerianalyysiä varten, joka suoritetaan NIEHS:n Zeldin-laboratoriossa. Tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää, onko yksilöillä, jotka ovat homotsygoottisia tai heterotsygoottisia CYP2J2 7:n tai EPHX2 K55R SNP:n suhteen, muuttunutta endoteelitoimintoa verrattuna yksilöihin, jotka ovat WT:n tämän SNP:n suhteen. Toissijaisena tavoitteena tutkitaan näiden kahden SNP:n vaikutusta tulehduksellisiin ja CYP-epoksigenaasireitin biomarkkereihin.