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血管研究

功能相关的单核苷酸多态性 CYP2J2 -50G>T (CYP2J2 7) 和 EPHX2 9846A>G (EPHX2 K55R) 在人内皮功能中的作用

背景:

- 内皮是血管的内层。 该衬里中的细胞有助于调节血液流动和免疫系统功能。 内皮细胞问题会导致心脏病、高血压和糖尿病。 某些基因或部分基因可能与内皮功能问题有关。 研究人员想要研究具有可能影响内皮功能的基因的健康成年人。 有关这些基因的更多信息可能会提供有关某些疾病遗传风险的更多信息。

目标:

- 研究具有与内皮细胞问题相关的遗传标记的健康成年人。

合格:

  • 18至65岁之间的健康志愿者。
  • Environmental Polymorphisms Registry 的当前参与者并且具有与内皮细胞问题相关的某些基因。

设计:

  • 参与者将进行一次研究访问以收集信息和样本。
  • 参与者将接受体格检查和病史筛查。 将收集血液和尿液样本。
  • 参与者将对手臂动脉进行超声检查,并服用一种名为硝酸甘油的短效药物来研究血流量和血压……

研究概览

地位

完全的

详细说明

根据疾病预防控制中心的数据,心脏病是美国大多数种族/族裔群体(包括非裔美国人、西班牙裔和白人)男性和女性死亡的主要原因。 每年约有 610,000 人死于心血管疾病 (CVD),每 4 例死亡中就有 1 例 (41)。 由于许多已知的心脏病风险因素是遗传性的,因此了解遗传学(尤其是可遗传多态性)与心血管疾病风险之间的联系非常重要。 这是一项横断面对照研究,旨在研究两个单核苷酸多态性 (SNP) 的关联 - 细胞色素 P450 (CYP) 环氧化酶基因 CYP2J2 SNP、CYP2J2 7 和可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 基因 EPHX2 SNP,编码一个K55R 变体 - 在人类中具有改变的内皮功能。 健康成人,年龄在 18-65 岁,是 CYP2J2 7 或 EPHX2 K55R 的携带者,或者是任一 SNP 的野生型 (WT) 将被招募到总共五个基因型组中。 潜在参与者将从环境多态性登记处确定,邮寄一封信息信,通过电话和/或电子邮件联系,并预先筛选资格。 在招募参与者时,将比较各组之间的人口特征(即年龄、性别和种族/族裔),如有必要,将以招募目标为目标,以实现各组人口特征的近似匹配。 预先筛选的个人将口头同意在研究访问之前不服用某些可能改变内皮功能的补充剂/药物和消遣性药物(例如大麻、可卡因和苯丙胺),并将邮寄知情同意书,病史表、尿液收集杯和就诊前说明。 参与者将参加在 NIEHS 临床研究中心进行的单次研究访问。 在这次访问期间,将获得书面知情同意书,并将进行最终筛选和资格确定,包括病史审查、生命体征评估、身体检查、一氧化碳测量、妊娠试验(如果适用)和心电图 (ECG) . 在符合条件的参与者中,将进行血脂检测,并通过肱动脉超声(即血流介导的扩张)和数字外周动脉张力测量法以无创方式评估内皮功能。 将收集血液和尿液(第一次排空)样本用于生物标志物分析,该分析将在 NIEHS 的 Zeldin 实验室进行。 该研究的主要目的是确定 CYP2J2 7 或 EPHX2 K55R SNP 的纯合子或杂合子个体与该 SNP 的 WT 个体相比是否表现出改变的内皮功能。 作为次要目标,将检查这两个 SNP 对炎症和 CYP 环氧合酶通路生物标志物的影响。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

178

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Research Triangle Park、North Carolina、美国
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

来自 EPR 的基因型数据将用于识别潜在的研究参与者@@@@@@

描述

  • 纳入标准:
  • Environmental Polymorphisms Registry 的参与者和可用的当前联系信息
  • 相关 CYP2J2 和 EPHX2 多态性的可用基因型信息,表明:

    • EPHX2 K55R 的 WT 和 CYP2J2 7 的 WT
    • EPHX2 K55R 的 WT 和 CYP2J2 7 的杂合子
    • EPHX2 K55R 的 WT 和 CYP2J2 7 的纯合子
    • CYP2J2 7 的 WT 和 EPHX2 K55R 的杂合子 (N=30)
    • CYP2J2 7 的 WT 和 EPHX2 K55R 的纯合子 (N=30)
  • 年龄 18-70 岁
  • 愿意并能够提供知情同意
  • 能够遵守所有协议程序

排除标准:

  • 目前怀孕或哺乳
  • 过去 3 个月内因心血管疾病或中风事件住院
  • 目前使用长效硝酸盐(例如,单硝酸异山梨酯、二硝酸异山梨酯)
  • 当前使用的治疗高血压的药物。
  • 对于目前每天或长期使用非甾体抗炎药的参与者;不能或不愿意在入组访问前 7 天不服用非甾体抗炎药。
  • 目前使用胰岛素治疗 I 型糖尿病
  • 存在起搏器或植入式心律转复除颤器
  • 研究访视时心律不齐(心房颤动)
  • 当前静息心率 <40 或 >125 次/分钟
  • 当前收缩压 <90 或 >180 mmHg,或舒张压 >110 mmHg
  • 皮肤敏感性妨碍使用 ECG 电极
  • 对硝酸甘油或其他硝酸盐或亚硝酸盐过敏史
  • 前 1 周内有感染史或体温 >38 摄氏度
  • 不愿意或不能:

    • 在访问 1 之前禁食(包括酒精和含咖啡因的产品)并停止吸烟 12 小时
    • 在访问 1 的早上扣留所有处方药和非处方药和补充剂,直到访问完成后
    • 根据需要,在访问 1 之前的 7 天内避免服用以下药物:

      • 血管活性剂,例如减充血剂(例如伪麻黄碱)
      • 娱乐性药物,如大麻、可卡因和苯丙胺
      • 抗炎药 (NSAID),例如布洛芬、萘普生或阿司匹林
      • 西地那非(伟哥)、伐地那非(艾力达)和他达拉非(西力士)

孕妇和哺乳期妇女的排除:任何怀孕或哺乳期的妇女都将被排除在本研究之外,因为作为研究的一部分施用的硝酸甘油属于 C 类,并且尚不清楚硝酸甘油是否会对胎儿造成伤害。孕妇或是否会影响生育能力;硝酸甘油是否会分泌到人乳中也不得而知。 此外,与怀孕相关的荷尔蒙变化会显着影响内皮功能的拟议措施。 女性在接受研究程序之前将进行尿液妊娠试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
CYP2J2*7 的 WT 和 EPHX2 K55R 的杂合子
单核苷酸多态性
CYP2J2*7 的 WT 和 EPHX2 K55R 的纯合子
单核苷酸多态性
EPHX2 K55R 的 WT 和 CYP2J2*7 的杂合子
单核苷酸多态性
EPHX2 K55R 的 WT 和 CYP2J2*7 的纯合子
单核苷酸多态性
EPHX2 K55R 的 WT 和 CYP2J2*7 的 WT
单核苷酸多态性

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
- 数字脉动压力的变化 - 内皮非依赖性血管舒张 - 肱动脉血流速度的变化 - 炎症标志物的血清水平 - 细胞色素 P450 环氧酶途径生物标志物的血清和尿液水平...
大体时间:分析
- 数字脉动压的变化 - 内皮非依赖性血管舒张 - 肱动脉血流速度的变化 - 炎症标志物的血清水平 - 细胞色素 P450 环氧化酶途径生物标志物的血清和尿液水平
分析

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
- 数字脉动压力的变化 - 内皮非依赖性血管舒张 - 肱动脉血流速度的变化 - 炎症标志物的血清水平 - 细胞色素 P450 环氧酶途径生物标志物的血清和尿液水平...
大体时间:分析
- 数字脉动压的变化 - 内皮非依赖性血管舒张 - 肱动脉血流速度的变化 - 炎症标志物的血清水平 - 细胞色素 P450 环氧化酶途径生物标志物的血清和尿液水平
分析

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Darryl C Zeldin, M.D.、National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2012年2月1日

首次发布 (估计的)

2012年2月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月9日

最后验证

2023年10月18日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 120061
  • 12-E-0061

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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