Blodkarstudie

I følge CDC er hjertesykdom den ledende dødsårsaken for både menn og kvinner fra de fleste rase/etniske grupper i USA, inkludert afroamerikanere, latinamerikanere og hvite. Omtrent 610 000 mennesker dør av hjerte- og karsykdommer (CVD) hvert år, noe som utgjør 1 av 4 dødsfall (41). Fordi mange kjente risikofaktorer for hjertesykdom er arvelige, er det av stor betydning å forstå sammenhengen mellom genetikk, spesielt arvelige polymorfismer, og risiko for hjerte- og karsykdommer. Dette er en tverrsnittskontrollert studie designet for å undersøke assosiasjonen mellom to enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) - et cytokrom P450 (CYP) epoksygenasegen CYP2J2 SNP, CYP2J2 7 og et løselig epoksidhydrolase (sEH) gen EPHX2 SNP koder K55R-variant - med endret endotelfunksjon hos mennesker. Friske voksne, i alderen 18-65 år, som enten er bærere av CYP2J2 7 eller EPHX2 K55R, eller som er villtype (WT) med hensyn til en av SNP vil bli rekruttert til totalt fem genotypegrupper. Potensielle deltakere vil bli identifisert fra Environmental Polymorphisms Registry, sendt et informasjonsbrev, kontaktet via telefon og/eller e-post, og forhåndskontrollert for kvalifisering. Etter hvert som deltakerne rekrutteres, vil demografiske egenskaper (dvs. alder, kjønn og rase/etnisitet) bli sammenlignet mellom gruppene, og om nødvendig vil rekrutteringen målrettes for å oppnå omtrentlig samsvar i demografiske egenskaper på tvers av gruppene. Forhåndskontrollerte individer vil gi muntlig samtykke til å avstå fra å ta visse etter behov kosttilskudd/medisiner som kan endre endotelfunksjonen og rekreasjonsmedikamenter (som marihuana, kokain og amfetamin) før studiebesøket, og vil få tilsendt et informert samtykkeskjema, sykehistorieskjema, en urinsamlingsbeger og instruksjoner før besøk. Deltakerne vil delta på et enkelt studiebesøk som vil finne sted ved NIEHS Clinical Research Unit. Under dette besøket vil skriftlig informert samtykke innhentes, og det vil være en endelig screening og kvalifiseringsavgjørelse, inkludert medisinsk historiegjennomgang, vurdering av vitale tegn, fysisk undersøkelse, karbonmonoksidmåling, graviditetstest (hvis aktuelt) og elektrokardiogram (EKG) . Hos kvalifiserte deltakere vil et lipidpanel bli utført og endotelfunksjonen vil bli vurdert ikke-invasivt ved hjelp av brachial arterie-ultralyd (dvs. strømningsmediert dilatasjon) og digital perifer arteriell tonometri. Blod- og urinprøver (første tomrom) vil bli samlet inn for biomarkøranalyser, som vil bli utført i Zeldin-laboratoriet ved NIEHS. Hovedmålet med studien er å bestemme om individer som er homozygote eller heterozygote for CYP2J2 7 eller EPHX2 K55R SNPs viser endret endotelfunksjon sammenlignet med individer som er WT for den SNP. Som et sekundært mål vil virkningen av disse to SNP-ene på inflammatoriske og CYP-epoksygenase-vei biomarkører bli undersøkt.